Klinisk undersøgelse af SYS6055-injektion hos deltagere med recidiveret/refraktær aggressiv B-celle-lymfom

Inklusionskriterier:

• 1. Alder ≥ 18 år og frivilligt underskrevet informeret samtykkeerklæring (ICF);
• 2. Histologisk bekræftet aggressiv B-celle lymfom (defineret i henhold til 5. udgave af WHO-klassifikationen);
• 3. Patienter med recidiverende/refraktær aggressiv B-celle lymfom, som har mislykkedes med standardterapi, med CD19-positive tumorceller;
• 4. Mindst én målebar læsion i henhold til Lugano-responskriterierne for lymfom fra 2014;
• 5. ECOG-performance status score på 0-1;
• 6. Forventet overlevelse på mindst 3 måneder;
• 7. Tilstrekkelig organ- og knoglemarvsfunktion;
• 8. Berettigede deltagere (mænd og kvinder) med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge en pålidelig præventionsmetode (hormonel prævention, barriere-metode eller afholdenhed) med deres partner under forsøget og i mindst 1 år efter dosering. Kvindelige deltagere med barnfødende potentiale skal have en negativ serum graviditetstest inden for 7 dage før optagelse. Derudover skal kvindelige deltagere acceptere ikke at donere ægceller (æg, ova) til assisteret reproduktionsteknologi i 1 år efter dosering, og mandlige deltagere skal acceptere ikke at donere sæd til assisteret reproduktionsteknologi i 1 år efter dosering;
• 9. Villig og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorieprøver og andre undersøgelsesprocedurer.

Eksklusionskriterier:

• 1. Tidligere anden malignitet inden for 3 år eller samtidig anden aktiv malignitet (deltagere med helbredte lokaliserede tumorer såsom basalcellekarcinom i huden, planocellulært karcinom i huden, overfladisk blærecancer, carcinoma in situ i prostata, carcinoma in situ i cervix, carcinoma in situ i brystet mv., kan optages);
• 2. Deltagere med blødningstendens, aktiv blødning, hæmoptyse eller historie med større blødning inden for de foregående 6 måneder; tumorinvasion af større blodkar vist ved billeddannelse (CT eller MRI), eller tumor som vurderes af undersøgeren som højst sandsynligt vil invadere større blodkar og forårsage dødelig massiv blødning i den efterfølgende undersøgelsesperiode;
• 3. Deltagere med aggressivt B-celle lymfom involverende centralnervesystemet;
• 4. Modtaget autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for 3 måneder før første dosis;
• 5. Tidligere allogen knoglemarvstransplantation, genterapi eller adoptiv celleterapi (inklusive CAR-T terapi);
• 6. Modtaget anti-PD-1, anti-PD-L1 eller T-celle-engagerende terapi inden for 3 måneder før første dosis; modtaget fludarabin eller bendamustin inden for 6 måneder før første dosis;
• 7. Bivirkninger fra tidligere antineoplastisk terapi har ikke genoprettet sig til CTCAE Version 6.0 grad ≤1 (undtagen hårtab eller andre toksiciteter uden sikkerhedsrisiko som vurderet af undersøgeren);
• 8. Modtaget større kirurgi, kemoterapi, radikal stråleterapi, antistof-baseret målrettet terapi, immunoterapi eller anden antineoplastisk terapi inden for 28 dage før dosering; eller modtaget palliativ stråleterapi, kemoterapi eller lillemolekylær målrettet terapi inden for 14 dage før dosering; eller modtaget antineoplastiske urtemedicin eller traditionelle kinesiske patentmedicin inden for 14 dage før dosering;
• 9. Deltager samtidigt i et andet klinisk forsøg, medmindre det er et observations- (ikke-interventions) klinisk forsøg eller i opfølgningsfasen af et interventionsforsøg (uden indvirkning på opfølgningsdataene fra denne undersøgelse);
• 10. Modtaget levende vaccine inden for 4 uger før dosering;
• 11. Aktiv bakteriell, svampe- eller virusinfektion før dosering. Personer som modtager profylaktisk antimikrobiel terapi uden kliniske manifestationer af aktiv infektion før dosering kan overvejes til optagelse;
• 12. Autoimmun sygdom som kræver systemisk terapi;
• 13. Tidligere centralnervesystemsygdom eller nuværende vedvarende centralnervesystemsygdom som kan forstyrre neurologiske vurderinger;
• 14. Tidligere immundefekt eller positiv HIV-antistof test under screening;
• 15. Tidligere tuberkulosebehandling inden for 2 år før dosering; historie med aktiv syfilis;
• 16. Aktiv hepatitis B eller hepatitis C under screening. Aktiv hepatitis B defineres som HBsAg-positiv og HBV DNA over øvre normalgrænse (ULN). Aktiv hepatitis C defineres som HCV-antistof-positiv og HCV RNA > ULN;
• 17. Tidligere alvorlig kardiovaskulær sygdom;
• 18. Overfølsomhed eller intolerance over for hjælpestofferne i SYS6055 (primært humant albumin);
• 19. Enhver anden tilstand hos deltagere som kan forstyrre overholdelse af undersøgelsesprocedurer, ikke er i deltagernes bedste interesse, eller kan påvirke undersøgelsesresultater: f.eks. tidligere psykiske lidelser, stofmisbrug eller substansmisbrug, enhver anden klinisk signifikant sygdom eller tilstand mv.;
• 20. Gravid eller ammende kvinde;
• 21. Enhver anden grund vurderet af undersøgeren som gør deltageren uegnet til deltagelse i dette kliniske forsøg.