Клиническое исследование инъекции SYS6055 у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным агрессивным В-клеточным лимфомом

Критерии включения:

• 1. Возраст ≥ 18 лет и добровольное подписание информированного согласия (ИС);
• 2. Гистологически подтверждённая агрессивная B-клеточная лимфома (определяется в соответствии с 5-м изданием классификации ВОЗ);
• 3. Пациенты с рецидивирующей/рефрактерной агрессивной B-клеточной лимфомой, у которых стандартная терапия оказалась неэффективна, с CD19-положительными опухолевыми клетками;
• 4. По крайней мере одно измеримое поражение согласно критериям оценки ответа при лимфомах Лугано 2014 года;
• 5. Показатель статуса активности по шкале ECOG 0-1;
• 6. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев;
• 7. Адекватная функция органов и костного мозга;
• 8. Участники репродуктивного возраста (мужчины и женщины), способные к деторождению, должны согласиться на использование надёжного метода контрацепции (гормональная контрацепция, барьерный метод или воздержание) со своим партнёром во время исследования и в течение как минимум 1 года после введения препарата. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке крови в течение 7 дней до включения в исследование. Кроме того, женщины должны согласиться не сдавать ооциты (яйцеклетки) для вспомогательных репродуктивных технологий в течение 1 года после введения препарата, а мужчины должны согласиться не сдавать сперму для вспомогательных репродуктивных технологий в течение 1 года после введения препарата;
• 9. Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.

Критерии исключения:

• 1. Наличие другого злокачественного новообразования в течение последних 3 лет или сопутствующее другое активное злокачественное новообразование (участники с излеченными локализованными опухолями, такими как базальноклеточный рак кожи, плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря, карцинома in situ предстательной железы, карцинома in situ шейки матки, карцинома in situ молочной железы и т.д., могут быть включены);
• 2. Участники с геморрагическим диатезом, активным кровотечением, кровохарканьем или наличием в анамнезе значительного кровотечения в течение последних 6 месяцев; инвазия опухоли в крупные кровеносные сосуды, выявленная при визуализации (КТ или МРТ), или опухоль, которая, по мнению исследователя, с высокой вероятностью может прорасти в крупные кровеносные сосуды и вызвать фатальное массивное кровотечение в течение последующего периода исследования;
• 3. Участники с агрессивной B-клеточной лимфомой с поражением центральной нервной системы;
• 4. Получение аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в течение 3 месяцев до первой дозы;
• 5. Предыдущая аллогенная трансплантация костного мозга, генная терапия или адоптивная клеточная терапия (включая CAR-T терапию);
• 6. Получение терапии анти-PD-1, анти-PD-L1 или препаратами, активирующими T-клетки, в течение 3 месяцев до первой дозы; получение флударабина или бендамустина в течение 6 месяцев до первой дозы;
• 7. Неблагоприятные явления от предыдущей противоопухолевой терапии не восстановились до степени ≤1 по CTCAE версии 6.0 (за исключением алопеции или других токсичностей, которые, по мнению исследователя, не представляют риска для безопасности);
• 8. Проведение крупной операции, химиотерапии, радикальной лучевой терапии, таргетной терапии на основе антител, иммунотерапии или другой противоопухолевой терапии в течение 28 дней до введения препарата; или проведение паллиативной лучевой терапии, химиотерапии или таргетной терапии малыми молекулами в течение 14 дней до введения препарата; или приём растительных противоопухолевых препаратов или традиционных китайских патентованных лекарств в течение 14 дней до введения препарата;
• 9. Одновременное участие в другом клиническом исследовании, за исключением случаев, когда это наблюдательное (неинтервенционное) клиническое исследование или фаза наблюдения интервенционного исследования (без влияния на данные наблюдения данного исследования);
• 10. Получение живой вакцины в течение 4 недель до введения препарата;
• 11. Активная бактериальная, грибковая или вирусная инфекция до введения препарата. Лица, получающие профилактическую противомикробную терапию без клинических проявлений активной инфекции до введения препарата, могут быть рассмотрены для включения;
• 12. Аутоиммунное заболевание, требующее системной терапии;
• 13. Наличие в анамнезе заболевания центральной нервной системы или текущее персистирующее заболевание центральной нервной системы, которое может помешать неврологической оценке;
• 14. Наличие в анамнезе иммунодефицита или положительный тест на антитела к ВИЧ во время скрининга;
• 15. Лечение туберкулёза в анамнезе в течение 2 лет до введения препарата; наличие в анамнезе активного сифилиса;
• 16. Активный гепатит B или гепатит C во время скрининга. Активный гепатит B определяется как HBsAg-положительный статус и уровень ДНК HBV выше верхней границы нормы (ВГН). Активный гепатит C определяется как HCV-антитело-положительный статус и уровень РНК HCV > ВГН;
• 17. Наличие в анамнезе тяжёлого сердечно-сосудистого заболевания;
• 18. Гиперчувствительность или непереносимость вспомогательных веществ препарата SYS6055 (в основном человеческого альбумина);
• 19. Любые другие состояния у участников, которые могут помешать соблюдению процедур исследования, не соответствуют наилучшим интересам участников или могут повлиять на результаты исследования: например, наличие в анамнезе психических расстройств, наркомании или злоупотребления психоактивными веществами, любые другие клинически значимые заболевания или состояния и т.д.;
• 20. Беременные или кормящие женщины;
• 21. Любая другая причина, по которой, по мнению исследователя, участник не подходит для участия в данном клиническом исследовании.