Studio clinico dell'iniezione di SYS6055 in partecipanti con linfoma a cellule B aggressivo recidivante/refrattario

Criteri di inclusione:

• 1. Età ≥ 18 anni e firma volontaria del modulo di consenso informato (ICF);
• 2. Linfoma B aggressivo confermato istologicamente (definito secondo la 5ª edizione della classificazione WHO);
• 3. Pazienti con linfoma B aggressivo recidivante/refrattario che hanno fallito la terapia standard, con cellule tumorali CD19-positive;
• 4. Almeno una lesione misurabile secondo i Criteri di Risposta di Lugano 2014 per il linfoma;
• 5. Punteggio dello stato di performance ECOG 0-1;
• 6. Sopravvivenza attesa di almeno 3 mesi;
• 7. Funzione adeguata degli organi e del midollo osseo;
• 8. I partecipanti idonei (maschi e femmine) in età riproduttiva devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo affidabile (contraccezione ormonale, metodo a barriera o astinenza) con il partner durante lo studio e per almeno 1 anno dopo la somministrazione. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza sierologico negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento. Inoltre, le partecipanti di sesso femminile devono accettare di non donare ovociti (uova, ovuli) per la tecnologia di riproduzione assistita per 1 anno dopo la somministrazione, e i partecipanti di sesso maschile devono accettare di non donare spermatozoi per la tecnologia di riproduzione assistita per 1 anno dopo la somministrazione;
• 9. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, gli esami di laboratorio e le altre procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

• 1. Storia di altra neoplasia maligna entro 3 anni o altra neoplasia maligna attiva concomitante (i partecipanti con tumori localizzati guariti come carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma in situ della prostata, carcinoma in situ della cervice, carcinoma in situ della mammella, ecc., possono essere arruolati);
• 2. Partecipanti con diatesi emorragica, sanguinamento attivo, emottisi o storia di emorragia maggiore nei 6 mesi precedenti; invasione tumorale dei principali vasi sanguigni dimostrata mediante imaging (TC o RM), o tumore giudicato dallo sperimentatore come altamente probabile di invadere i principali vasi sanguigni e causare emorragia massiva fatale durante il successivo periodo di studio;
• 3. Partecipanti con linfoma B aggressivo che coinvolge il sistema nervoso centrale;
• 4. Ricevuto trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche entro 3 mesi prima della prima dose;
• 5. Precedente trapianto allogenico di midollo osseo, terapia genica o terapia cellulare adottiva (inclusa terapia CAR-T);
• 6. Ricevuto terapia anti-PD-1, anti-PD-L1 o T-cell engager entro 3 mesi prima della prima dose; ricevuto fludarabina o bendamustina entro 6 mesi prima della prima dose;
• 7. Eventi avversi da precedente terapia antineoplastica non recuperati a grado ≤1 della versione 6.0 del CTCAE (eccetto alopecia o altre tossicità senza rischio di sicurezza giudicate dallo sperimentatore);
• 8. Ricevuto intervento chirurgico maggiore, chemioterapia, radioterapia radicale, terapia mirata basata su anticorpi, immunoterapia o altra terapia antineoplastica entro 28 giorni prima della somministrazione; o ricevuto radioterapia palliativa, chemioterapia o terapia mirata a piccole molecole entro 14 giorni prima della somministrazione; o ricevuto preparati erboristici antineoplastici o medicinali tradizionali cinesi entro 14 giorni prima della somministrazione;
• 9. Partecipazione simultanea a un altro studio clinico, a meno che non sia uno studio clinico osservazionale (non interventistico) o nella fase di follow-up di uno studio interventistico (senza impatto sui dati di follow-up di questo studio);
• 10. Ricevuto vaccino vivo entro 4 settimane prima della somministrazione;
• 11. Infezione batterica, fungina o virale attiva prima della somministrazione. Gli individui che ricevono terapia antimicrobica profilattica senza manifestazioni cliniche di infezione attiva prima della somministrazione possono essere considerati per l'arruolamento;
• 12. Malattia autoimmune che richiede terapia sistemica;
• 13. Storia di malattia del sistema nervoso centrale o attuale malattia persistente del sistema nervoso centrale che può interferire con le valutazioni neurologiche;
• 14. Storia di immunodeficienza o test anticorpale HIV positivo durante lo screening;
• 15. Storia di trattamento della tubercolosi entro 2 anni prima della somministrazione; storia di sifilide attiva;
• 16. Epatite B attiva o epatite C attiva durante lo screening. L'epatite B attiva è definita come HBsAg-positivo e DNA dell'HBV superiore al limite superiore del normale (ULN). L'epatite C attiva è definita come anticorpi HCV-positivi e RNA dell'HCV > ULN;
• 17. Storia di grave malattia cardiovascolare;
• 18. Ipersensibilità o intolleranza agli eccipienti di SYS6055 (principalmente albumina umana);
• 19. Qualsiasi altra condizione nei partecipanti che può interferire con l'adesione alle procedure dello studio, non sia nel migliore interesse dei partecipanti o possa influenzare i risultati dello studio: ad esempio, storia di disturbi psichiatrici, dipendenza da droghe o abuso di sostanze, qualsiasi altra malattia o condizione clinicamente significativa, ecc.;
• 20. Femmine in gravidanza o in allattamento;
• 21. Qualsiasi altra ragione giudicata dallo sperimentatore per cui il partecipante non è idoneo a partecipare a questo studio clinico.