Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Colchicine bij chronische ledemaatbedreigende ischemie (CIRCLE-Asia)

13 juli 2026 bijgewerkt door: Donna Shu-Han Lin, Shin Kong Wu Ho-Su Memorial Hospital

Colchicine bij Chronische Limb-Bedreigende Ischemie voor Vermindering van Complicaties en Limb-gebeurtenissen in Azië

Chronische ledemaat-bedreigende ischemie (CLTI) is de meest ernstige vorm van perifere arteriële ziekte, een aandoening waarbij vernauwde of geblokkeerde slagaders de bloedtoevoer naar de benen verminderen. Mensen met CLTI kunnen ernstige beenpijn in rust hebben, niet-genezende wonden of gangreen, en lopen een hoog risico op beenamputatie en overlijden. Zelfs na succesvolle procedures om de bloedstroom naar het been te herstellen (revascularisatie genoemd), ervaren veel patiënten nog steeds ernstige complicaties. Ontsteking in de bloedvaten wordt verondersteld een belangrijke rol te spelen bij deze slechte uitkomsten.

Colchicine is een ontstekingsremmend medicijn dat decennia lang veilig is gebruikt voor de behandeling van jicht en andere ontstekingsaandoeningen. Recente grote klinische onderzoeken hebben aangetoond dat een lage dosis colchicine (0,5 mg per dag) hartaanvallen en beroertes kan verminderen bij patiënten met coronaire hartziekte. Het is echter niet bestudeerd bij patiënten met CLTI.

De CIRCLE-Asia trial (Colchicine in Chronic Limb-Threatening Ischemia for Reduction of Complications and Limb Events in Asia) is een pilotstudie die is ontworpen om te evalueren of colchicine de uitkomsten kan verbeteren bij patiënten met CLTI die recent een succesvolle procedure hebben ondergaan om de bloedstroom naar hun been te herstellen. De behandeling begint binnen 7 dagen na de procedure.

Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, multicenterstudie die wordt uitgevoerd in vijf ziekenhuizen in Taiwan. In totaal zullen 200 volwassen patiënten met CLTI die succesvolle revascularisatie hebben ondergaan, willekeurig in een 1:1 verhouding worden toegewezen om gedurende 12 maanden, naast hun gebruikelijke medicatie, ofwel colchicine 0,5 mg eenmaal daags of een overeenkomende placebo-pil te ontvangen. Noch de patiënten, noch de onderzoeksartsen zullen weten welke behandeling elke patiënt ontvangt.

Het belangrijkste uitkomstmaat is amputatievrije overleving, gedefinieerd als de tijd tot een grote amputatie van het aangedane been (boven de enkel) of overlijden door welke oorzaak dan ook, gedurende 12 maanden follow-up. De studie zal ook andere belangrijke uitkomsten beoordelen, waaronder grote ledemaatcomplicaties, hartaanvallen, beroertes, wondgenezing, veranderingen in bloedstroommetingen, ontstekingsbloedmarkers, kwaliteit van leven en medicatieveiligheid.

Deze pilotstudie zal het eerste gerandomiseerde bewijs leveren over de potentiële voordelen en veiligheid van colchicine bij CLTI-patiënten en zal helpen bij het informeren van het ontwerp van een grotere definitieve studie.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

200

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Taiwan
      • Tainan, Taiwan, 710
        • Nog niet aan het werven
        • Chi Mei Medical Center
        • Contact:
      • Taipei, Taiwan, 100
        • Werving
        • National Taiwan University Hospital
        • Contact:
      • Taipei, Taiwan, 112
        • Nog niet aan het werven
        • Taipei Veterans General Hospital
        • Contact:
      • Taoyuan, Taiwan, 333
        • Nog niet aan het werven
        • Linkou Chang Gung Memorial Hospital
        • Contact:
    • Taipei
      • Taipei, Taipei, Taiwan, 111
        • Werving
        • Shin Kong Wu Ho-Su Memorial Hospital
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd ≥18 jaar.

  2. Gedocumenteerde chronische ledemaatbedreigende ischemie, die voldoet aan het volgende:

    • Aanwezigheid van ischemische symptomen die compatibel zijn met CLTI, gedefinieerd als arteriële insufficiëntie met gangreen, niet-genezende ischemische zweer of rustpijn die overeenkomt met Rutherford-klassen 4-5 EN
    • Beeldvormingsbewijs binnen de afgelopen 12 maanden dat atherosclerotische PAD aantoont, inclusief CTA, MRA, angiografie of duplex-echografie EN
    • Enkel-arm-index (ABI) ≤0,80 of teen-arm-index (TBI) ≤0,60 voor patiënten zonder eerdere revascularisatie; ABI ≤0,85 of TBI ≤0,65 voor patiënten met eerdere revascularisatie OF
    • Alleen ischemische rustpijn (Rutherford-klasse 4) gedefinieerd als enkelsystolische druk <50 mmHg, teendruk <30 mmHg, transcutane PO2 <30 mmHg, of platte transtarsale pulsvolumeregistratie OF
    • Weefselverlies met of zonder ischemische rustpijn (Rutherford-klasse 5) gedefinieerd als enkelsystolische druk <70 mmHg, teendruk <50 mmHg, transcutane PO2 <30 mmHg, of platte transtarsale pulsvolumeregistratie

  3. Recente succesvolle revascularisatie:

    • Onderging technisch succesvolle endovasculaire therapie (EVT) of chirurgische bypass binnen de laatste 7 dagen voor randomisatie
    • Voor personen die meerdere revascularisatiepogingen op hetzelfde indexbeen nodig hebben, moet de procedure die in aanmerking komt voor deelname (met andere woorden, de kwalificerende of indexprocedure) de laatste geplande of verwachte revascularisatiepoging zijn
    • Er moet aangetoonde graft- of vasculaire doorgankelijkheid zijn na de kwalificerende revascularisatieprocedure met één in-line bloedstroom naar de voet, ofwel door angiografie, duplex-echografie, CTA of MRA
    • Er mag geen direct plan zijn voor re-interventie

  4. Geïnformeerde toestemming:

    • Aangetoonde bereidheid en vermogen om zich aan het studieprotocol te houden, geplande follow-upbezoeken bij te wonen, alle vereiste beoordelingen te voltooien en schriftelijke geïnformeerde toestemming te verlenen

Exclusiecriteria:

  1. Leeftijd <18 jaar
  2. Asymptomatische of milde ziekte: Patiënten die revascularisatie ondergingen voor ziekte van Rutherford-klassen 0-3
  3. Patiënten met groot weefselverlies (Rutherford 6) bij wie een grote amputatie gepland was op het moment van screening
  4. Mislukking om ten minste één tibiale arterie-uitstroom te realiseren na revascularisatie
  5. Recente acute ledemaatischemiegebeurtenissen binnen 2 weken voor screening
  6. Klinische tekenen van actieve, ongecontroleerde, ernstige ledemaatinfectie of septicemie, zoals koorts boven 38,5°C, een witte bloedcelaantal boven 15.000 cellen/µL, of hypotensie, op het moment van screening (dit omvat geen osteomyelitis beperkt tot de vingerkootjes of middenvoetsbeentjes of voetcellulitis die op het moment van revascularisatie met IV-antibiotica behandelbaar is)
  7. Onstabiele hemodynamiek na de indexrevascularisatieprocedure
  8. Niet in staat om enig plaatjesaggregatieremmend middel te verdragen of met ernstige bloedingneiging
  9. Acuut coronair syndroom, acute beroerte, of ziekenhuisopname voor hartfalen binnen 30 dagen voor screening
  10. Elke contra-indicatie of bekende intolerantie voor colchicine
  11. Behoefte aan colchicine voor een andere indicatie
  12. Behoefte aan gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze geneesmiddelinteracties hebben met colchicine, met name geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze CYP3A4 of P-glycoproteïne remmen
  13. Actieve hepatitis of ernstige levercirrose (Child Pugh C)
  14. Zwangerschap, borstvoeding, of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve anticonceptiemethode gebruiken
  15. Eerdere (binnen 30 dagen) of gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie met onderzoeksmedicijn(en)
  16. Levensverwachting <1 jaar

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Colchicine
Colchicine 0,5 mg per tablet, 1 tablet per dag innemen
Geneesmiddel: Colchicine 0,5 MG Oraal Tablet Eenmaal Daags
Colchicine 0,5 mg orale tablet (Colchicine Tabletten 0,5 mg, Synmosa), eenmaal daags ingenomen naast de standaardzorg, gedurende 12 maanden. De behandeling wordt gestart binnen 7 dagen na succesvolle revascularisatie van de onderste ledematen. Voor patiënten die intolerantie ervaren, zoals diarree of gastro-intestinaal ongemak, kan de dosis worden verlaagd tot 0,25 mg per dag (halve tablet). Als het medicijn als schadelijk wordt beschouwd, wordt de behandeling onderbroken en hervat wanneer het veilig is.
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebotabletten die qua uiterlijk overeenkomen met het studiegeneesmiddel, 1 tablet per dag in te nemen
Geneesmiddel: Placebo
Matching placebo tablet, identiek in uiterlijk aan de colchicine 0.5 mg tablet (geleverd door Synmosa Biopharma Corporation), eenmaal daags oraal ingenomen naast de standaardzorg, gedurende 12 maanden. De behandeling wordt gestart binnen 7 dagen na succesvolle revascularisatie van de onderste ledematen. Dezelfde dosisaanpassings- en stopregels gelden als voor de actieve behandelingsgroep.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Amputatievrije overleving
Tijdsspanne: 12 maanden
Gedefinieerd als de tijd tot een grote (boven de enkel) amputatie van de onderzoeksledemaat of overlijden door welke oorzaak dan ook
12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met een niet-traumatische amputatie boven de enkel van de bestudeerde ledemaat
Tijdsspanne: 12 maanden
Aantal deelnemers dat tijdens de follow-upperiode van 12 maanden een grote (boven de enkel) niet-traumatische amputatie van de onderzochte ledemaat onderging.
12 maanden
Major adverse limb event (MALE, inclusief niet-traumatische boven-enkel amputatie en herinterventie van de grote arteriën in het onderbeen) en de onderdelen daarvan
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden
Belangrijk nadelig cardiovasculair voorval (MACE, inclusief niet-fatale myocardinfarct, niet-fatale beroerte en cardiovasculaire sterfte) en de onderdelen ervan
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden
Wondgenezingspercentages na 3, 6, 9 en 12 maanden voor Rutherford 5-patiënten (of tijd tot wondgenezing)
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden
Aantal deelnemers met acute ledemaatischemie
Tijdsspanne: 12 maanden
Aantal deelnemers dat acute ledemaatischemie van het studie-ledemaat ervaart tijdens de 12-maanden follow-upperiode, beoordeeld door een geblindeerde klinische gebeurtenissencommissie.
12 maanden
Aantal sterfgevallen door welke oorzaak dan ook
Tijdsspanne: 12 maanden
Aantal deelnemers dat tijdens de follow-upperiode van 12 maanden om welke reden dan ook is overleden.
12 maanden
Aantal sterfgevallen door cardiovasculaire oorzaken
Tijdsspanne: 12 maanden
Aantal deelnemers dat tijdens de 12-maanden follow-upperiode overleed aan cardiovasculaire oorzaken, beoordeeld door een geblindeerde klinische gebeurtenissencommissie.
12 maanden
Aantal sterfgevallen door ledemaatgerelateerde oorzaken
Tijdsspanne: 12 maanden
Aantal deelnemers dat tijdens de 12-maanden follow-upperiode overleed aan ledemaatgerelateerde oorzaken (bijv. fatale ledemaatsepsis, complicaties van grote amputatie).
12 maanden
Aantal deelnemers met bijwerkingen in het maag-darmkanaal
Tijdsspanne: 12 maanden
Aantal deelnemers dat bijwerkingen in het maag-darmkanaal ervaart (inclusief misselijkheid, braken, buikpijn en diarree) tijdens de 12-maanden durende behandelingsperiode.
12 maanden
Aantal deelnemers met hematologische bijwerkingen
Tijdsspanne: 12 maanden
Aantal deelnemers dat tijdens de 12-maanden durende behandelingsperiode bijwerkingen op het hematologische systeem ervaart (waaronder leukopenie, trombocytopenie en anemie).
12 maanden
Aantal deelnemers met ernstige infecties
Tijdsspanne: 12 maanden
Aantal deelnemers met ernstige infecties (gedefinieerd als infecties die ziekenhuisopname of intraveneuze antibiotica vereisen) gedurende de 12-maanden follow-upperiode.
12 maanden
Aantal deelnemers met diarree
Tijdsspanne: 12 maanden
Aantal deelnemers dat diarree ervaart als bijwerking tijdens de 12-maanden behandelingsperiode. Diarree wordt gedefinieerd als het hebben van drie of meer dunne of waterige ontlasting binnen een periode van 24 uur, en de ernst wordt beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0. Graad 1 = toename van <4 ontlasting/dag ten opzichte van de basislijn; Graad 2 = toename van 4-6 ontlasting/dag; Graad 3 = toename van ≥7 ontlasting/dag of ziekenhuisopname geïndiceerd; Graad 4 = levensbedreigende gevolgen; Graad 5 = overlijden.
12 maanden
Aantal deelnemers met geneesmiddeldiscontinuatie vanwege enige bijwerking
Tijdsspanne: 12 maanden
Aantal deelnemers die de studiebehandeling permanent hebben gestaakt vanwege een ongewenste voorval tijdens de 12-maanden behandelingsperiode.
12 maanden
Verandering in gezondheidsgerelateerde levenskwaliteit gemeten met de EQ-5D-5L-indexscore
Tijdsspanne: Baseline en 12 maanden
Verandering vanaf baseline in EQ-5D-5L-indexscore na 12 maanden. De EQ-5D-5L is een generieke vragenlijst over de gezondheidstoestand. Indexscores variëren van -0,6 tot 1,0, waarbij hogere scores een betere gezondheidsgerelateerde levenskwaliteit aangeven.
Baseline en 12 maanden
Verandering in ziektegerelateerde kwaliteit van leven zoals gemeten met de VASCUQOL-6-score
Tijdsspanne: Baseline en 12 maanden
Verandering vanaf baseline in Vascular Quality of Life Questionnaire-6 (VASCUQOL-6) samenvattingsscore na 12 maanden. VASCUQOL-6 scores variëren van 6 tot 24, waarbij hogere scores een betere vaatziekte-specifieke kwaliteit van leven aangeven.
Baseline en 12 maanden
Verandering in loopvermogen zoals gemeten met de Walking Impairment Questionnaire (WIQ)-score
Tijdsspanne: Baseline en 12 maanden
Verandering ten opzichte van de baseline in de Walking Impairment Questionnaire (WIQ) samengestelde score na 12 maanden. De WIQ beoordeelt loopafstand, loopsnelheid en traplopen. Elk domein wordt gescoord van 0 tot 100, waarbij hogere scores een betere loopvaardigheid aangeven.
Baseline en 12 maanden
Verandering in de enkel-arm index (ABI)
Tijdsspanne: Baseline en 12 maanden
Verandering ten opzichte van de baseline in de enkel-arm-index (ABI) van de studie-extremiteit na 12 maanden. ABI wordt berekend als de verhouding van de systolische bloeddruk in de enkel tot de systolische bloeddruk in de arm (dimensieloze verhouding). Hogere waarden duiden op een betere arteriële perfusie van de onderste extremiteit.
Baseline en 12 maanden
Verandering in teen-armindex (TBI)
Tijdsspanne: Baseline en 12 maanden
Verandering vanaf baseline in de teen-brachiale index (TBI) van de bestudeerde ledemaat na 12 maanden. TBI wordt berekend als de verhouding tussen de systolische bloeddruk in de teen en de systolische bloeddruk in de arm (dimensieloze verhouding). Hogere waarden duiden op betere distale perfusie.
Baseline en 12 maanden
Verandering in transcutane zuurstofdruk (TcPO2)
Tijdsspanne: Baseline en 12 maanden
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in transcutane zuurstofdruk (TcPO2) van de onderzoeksledemaat na 12 maanden, gemeten in mmHg. Hogere waarden duiden op betere weefseloxygenatie.
Baseline en 12 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Veranderingen in systemische ontstekingsmarkers (bijv. C-reactief proteïne [CRP], interleukine-6 [IL-6]) ten opzichte van de uitgangswaarde
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Shin Kong Wu Ho-Su Memorial Hospital

Medewerkers

National Taiwan University Hospital
Chang Gung Memorial Hospital
Taipei Veterans General Hospital, Taiwan
Chi Mei Medical Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Donna SH Lin, MD, Shin Kong Wu Ho-Su Memorial Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 juni 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 april 2029

Studie voltooiing (Geschat)

1 april 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 april 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 april 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

17 april 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 20250310R

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren