Oraal Paclitaxel plus Fruquintinib versus de keuze van de onderzoeker bij tweedelijns gevorderde maagkanker (FREEDOM)

Inclusiecriteria:<\/p>

1. Leeftijd 18 tot 75 jaar, ongeacht geslacht;<\/li>
2. Histologisch en\/of cytologisch bevestigd gevorderd adenocarcinoom van de maag of gastro-oesofageale overgang (GEJ) dat gefaald heeft op eerstelijnstherapie of waarbij ondraaglijke toxiciteit is ontstaan door eerstelijnsbehandeling.<\/li>
3. Aanwezigheid van ten minste één meetbare laesie volgens RECIST v1.1-criteria (Opmerking: eerder bestraalde laesies kunnen niet als doellaesies worden gebruikt, tenzij duidelijke progressie van de laesie na radiotherapie is gedocumenteerd);<\/li>
4. Lichaamsgewicht ≥40 kg of BMI >18,5 kg\/m²;<\/li>

5. Geen ernstige hematologische, lever- of nierafwijkingen:<\/p>

   1. Hematologie: Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×10⁹\/L; Trombocytengetal (PLT) ≥100×10⁹\/L; Hemoglobine (Hb) ≥90 g\/L;<\/li>
   2. Chemie: Totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5× bovengrens van normaal (ULN); ALAT en ASAT ≤2,5×ULN bij afwezigheid van levermetastasen, of ≤5×ULN bij aanwezigheid van levermetastasen; Serumcreatinine (Cr) ≤1,5×ULN;<\/li>
   3. Urineonderzoek: Urine-eiwit ≤1+; Als urine-eiwit ≥2+ is, moet een 24-uurs urine-eiwittest worden uitgevoerd, en is inclusie alleen toegestaan als het 24-uurs urine-eiwit <1,0 g is;<\/li><\/ol><\/li>
   4. ECOG-prestatiestatus (PS) 0-1;<\/li>
   5. Levensverwachting ≥12 weken;<\/li>
   6. Ondertekende geïnformeerde toestemming.<\/li><\/ol>

      Exclusiecriteria:<\/p>

      1. Bekende HER2-positieve status zonder eerdere anti-HER2-therapie (patiënten die na anti-HER2-therapie progressie vertoonden, komen in aanmerking);<\/li>
      2. Geschiedenis van een andere primaire maligniteit binnen 3 jaar voor de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, behalve adequaat behandeld basaalkankercelcarcinoom of spinocellulair carcinoom van de huid, of carcinoma in situ van de cervix, borst of andere locaties;<\/li>
      3. Ontvangst van radiotherapie (behalve palliatieve radiotherapie), chemotherapie of targeted anticancer-therapie met kleine moleculen binnen 4 weken of binnen 5 halfwaardetijden van het middel (welke korter is) voor de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Patiënten die andere onderzoeksmiddelen hebben gestaakt gedurende meer dan 5 halfwaardetijden komen in aanmerking voor screening. Bovendien is behandeling met gerichte antikankermiddelen met grote moleculen binnen 4 weken voor de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel verboden;<\/li>
      4. Toxiciteit van eerdere antikankertherapie die niet is hersteld tot ≤ Graad 1 of basisniveau (behalve alopecia; neurotoxiciteit moet zijn hersteld tot ≤ Graad 2) binnen 2 weken voor de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;<\/li>
      5. Aanwezigheid van dysfagie, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree of bekend malabsorptiesyndroom dat de orale opname van het geneesmiddel kan verstoren;<\/li>
      6. Actieve gastro-intestinale aandoeningen zoals maag\/darmzweer, colitis ulcerosa of darmobstructie, of elke andere aandoening die door de onderzoeker wordt geacht risico te geven op gastro-intestinale bloeding of perforatie; voorgeschiedenis van gastro-intestinale perforatie of fistel in de afgelopen 6 maanden; of onvolledig herstel van chirurgie gerelateerd aan gastro-intestinale perforatie of fistel;<\/li>
      7. Bewijs van significante bloeding of voorgeschiedenis van bloeding (bijv. hematemese, hemoptoë) binnen 2 maanden voor randomisatie. Patiënten met melena en positieve fecale occultbloedtest moeten een gastro-enteroscopie ondergaan om actieve bloeding of actieve zweer uit te sluiten voor inclusie;<\/li>
      8. Behoefte aan langdurig gebruik van protonpompremmers (PPI's) of H2-receptorantagonisten tijdens de studie; of gebruik van sterke inductoren of remmers van cytochroom P450 (CYP) 3A4 of CYP2C8 binnen 2 weken voor de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;<\/li>
      9. Bekende actieve centrale zenuwstelsel (CZS) metastasen en\/of leptomeningeale carcinomatose;<\/li>
      10. Actieve infecties of ernstige infectieziekten, waaronder maar niet beperkt tot: HIV-infectie (positief HIV-antilichaam), actieve hepatitis (actieve HCV-infectie gedefinieerd als positief HCV-RNA; HCV-antilichaam-positieve maar RNA-negatieve patiënten zijn toegestaan), actieve HBV-infectie (HBsAg-positief met HBV-DNA >2000 IU\/ml), bacteriëmie, ernstige pneumonie die systemische therapie vereist, of actieve tuberculose;<\/li>
      11. Een van de volgende cardiovasculaire aandoeningen: myocardinfarct, instabiele angina, congestief hartfalen (New York Heart Association Klasse ≥2) of andere klinisch significante hartaandoeningen binnen 6 maanden voor de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; klinisch significante ECG-afwijkingen (bijv. aritmieën, QTc-interval >450 ms); linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) <50% bij echocardiografie; of ongecontroleerde hypertensie ondanks behandeling met ≥2 antihypertensiva (systolische bloeddruk >140 mmHg of diastolische bloeddruk >90 mmHg);<\/li>
      12. Eerdere systemische therapie gericht op VEGF of VEGFR; of eerdere behandeling met paclitaxel, docetaxel, nab-paclitaxel, liposomaal paclitaxel of polymeer-micel paclitaxel;<\/li>
      13. Bekende overgevoeligheid voor een component van het onderzoeksproduct;<\/li>
      14. Zwangere of borstvoedende vrouwen;<\/li>
      15. Ongecontroleerde symptomatische pleurale, peritoneale of pericardiale effusie die herhaalde drainage vereist. Asymptomatische patiënten met minimale effusies die alleen op beeldvorming worden gedetecteerd en die geen drainage of andere interventie hebben ondergaan binnen 2 weken voor inclusie, komen in aanmerking;<\/li>
      16. Grote chirurgie (bijv. craniotomie, thoracotomie of laparotomie) binnen 4 weken voor eerste dosering, of aanwezigheid van niet-genezende chirurgische wonden, zweren of fracturen. Patiënten kunnen worden opgenomen als de onderzoeker oordeelt dat zij geschikt zijn om het onderzoeksgeneesmiddel ≥2 weken postoperatief te ontvangen;<\/li>
      17. Voorgeschiedenis van diepe veneuze trombose, longembolie of andere significante trombo-embolische voorvallen binnen 3 maanden voor deelname aan de studie; doorlopende antistollingstherapie met warfarine, laagmoleculaire heparine of soortgelijke middelen. Profylactische laaggedoseerde antistolling is toegestaan als INR ≤1,5 volgens inclusiecriteria;<\/li>
      18. Chronisch gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (bijv. indomethacine, ibuprofen) of antiplaatjestherapie (bijv. clopidogrel, ticlopidine, dipyridamol). Laaggedoseerde aspirine (≤325 mg\/dag) is toegestaan;<\/li>
      19. Elke andere aandoening die door de onderzoeker wordt geacht niet geschikt te zijn voor deelname aan deze studie.<\/li><\/ol>