Paklitaksel doustny z frukwintynibem w porównaniu z leczeniem wybranym przez badacza w drugiej linii zaawansowanego raka żołądka (FREEDOM)

Kryteria włączenia:<\/p>

1. Wiek od 18 do 75 lat, niezależnie od płci;<\/li>
2. Potwierdzony histologicznie i\/lub cytologicznie zaawansowany gruczolakorak żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego (GEJ), który uległ progresji po leczeniu pierwszego rzutu lub wystąpiła nietolerancja toksyczności leczenia pierwszego rzutu.<\/li>
3. Obecność co najmniej jednej zmiany mierzalnej według kryteriów RECIST v1.1 (Uwaga: Uprzednio napromieniane zmiany nie mogą być zastosowane jako zmiany docelowe, chyba że udokumentowano jednoznaczną progresję zmiany po radioterapii);<\/li>
4. Masa ciała ≥40 kg lub BMI >18,5 kg\/m²;<\/li>

5. Brak ciężkich nieprawidłowości hematologicznych, wątrobowych lub nerkowych:<\/p>

   1. Hematologia: Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5×10⁹\/L; Liczba płytek krwi (PLT) ≥100×10⁹\/L; Hemoglobina (Hb) ≥90 g\/L;<\/li>
   2. Biochemia: Bilirubina całkowita (TBIL) ≤1,5× górna granica normy (GGN); ALT i AST ≤2,5×GGN przy braku przerzutów do wątroby lub ≤5×GGN w przypadku obecności przerzutów do wątroby; Kreatynina w surowicy (Cr) ≤1,5×GGN;<\/li>
   3. Badanie moczu: Białko w moczu ≤1+; Jeśli białko w moczu wynosi ≥2+, należy wykonać 24-godzinne oznaczenie białka w moczu, a włączenie do badania jest dozwolone tylko wtedy, gdy białko w 24-godzinnym moczu jest <1,0 g;<\/li><\/ol><\/li>
   4. Stan sprawności ECOG (PS) 0-1;<\/li>
   5. Oczekiwana długość życia ≥12 tygodni;<\/li>
   6. Świadoma zgoda pacjenta.<\/li><\/ol>

      Kryteria wykluczenia:<\/p>

      1. Znany status HER2-dodatni bez wcześniejszej terapii anty-HER2 (pacjenci, u których wystąpiła progresja po terapii anty-HER2 są kwalifikowani);<\/li>
      2. Występowanie innego pierwotnego nowotworu złośliwego w ciągu 3 lat przed pierwszym podaniem badanego leku, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub kolczystokomórkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy, piersi lub innych miejsc;<\/li>
      3. Otrzymanie radioterapii (z wyjątkiem radioterapii paliatywnej), chemioterapii lub małocząsteczkowej celowanej terapii przeciwnowotworowej w ciągu 4 tygodni lub w ciągu 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który okres jest krótszy) przed pierwszą dawką badanego leku. Pacjenci, którzy przerwali przyjmowanie innych badanych leków na okres dłuższy niż 5 okresów półtrwania, kwalifikują się do badania przesiewowego. Ponadto leczenie wielkocząsteczkowymi celowanymi lekami przeciwnowotworowymi w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku jest zabronione;<\/li>
      4. Toksyczność po wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, która nie ustąpiła do ≤ stopnia 1 lub poziomu wyjściowego (z wyjątkiem łysienia; neurotoksyczność musi ustąpić do ≤ stopnia 2) w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku;<\/li>
      5. Występowanie dysfagii, niekontrolowanych nudności, wymiotów, biegunki lub znanego zespołu złego wchłaniania, które mogą zakłócać doustne wchłanianie leku;<\/li>
      6. Czynne choroby przewodu pokarmowego, takie jak wrzód żołądka\/dwunastnicy, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub niedrożność jelit, lub jakikolwiek inny stan, który w ocenie badacza stwarza ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego lub perforacji; perforacja lub przetoka przewodu pokarmowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy; lub niepełne wygojenie po operacji związanej z perforacją lub przetoką przewodu pokarmowego;<\/li>
      7. Dowody znacznego krwawienia lub wywiad krwawienia (np. krwotoczne wymioty, krwioplucie) w ciągu 2 miesięcy przed randomizacją. Pacjenci z czarnymi stolcami i dodatnim wynikiem testu na krew utajoną w kale muszą przed włączeniem do badania poddać się gastroskopii, aby wykluczyć czynne krwawienie lub czynny wrzód;<\/li>
      8. Konieczność długotrwałego stosowania inhibitorów pompy protonowej (IPP) lub antagonistów receptora H2 w trakcie badania; lub stosowanie silnych induktorów lub inhibitorów cytochromu P450 (CYP) 3A4 lub CYP2C8 w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku;<\/li>
      9. Znane czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i\/lub rakowatość opon mózgowo-rdzeniowych;<\/li>
      10. Czynne zakażenia lub poważne choroby zakaźne, w tym między innymi: zakażenie HIV (dodatnie przeciwciała HIV), czynne zapalenie wątroby typu C (czynne zakażenie HCV zdefiniowane jako dodatni HCV RNA; pacjenci z dodatnimi przeciwciałami HCV, ale ujemnym RNA są dopuszczalni), czynne zakażenie HBV (HBsAg-dodatni z HBV DNA >2000 IU\/mL), bakteriemia, ciężkie zapalenie płuc wymagające leczenia ogólnoustrojowego lub czynna gruźlica;<\/li>
      11. Każdy z następujących stanów sercowo-naczyniowych: zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca (klasa ≥2 według New York Heart Association) lub inna klinicznie istotna choroba serca w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku; klinicznie istotne nieprawidłowości w EKG (np. zaburzenia rytmu, odstęp QTc >450 ms); frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50% w echokardiografii; lub niekontrolowane nadciśnienie tętnicze pomimo leczenia ≥2 lekami przeciwnadciśnieniowymi (ciśnienie skurczowe >140 mmHg lub rozkurczowe >90 mmHg);<\/li>
      12. Wcześniejsza terapia ogólnoustrojowa ukierunkowana na VEGF lub VEGFR; lub wcześniejsze leczenie paklitakselem, docetakselem, nab-paklitakselem, liposomalnym paklitakselem lub paklitakselem w micelarnych polimerach;<\/li>
      13. Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik badanego produktu;<\/li>
      14. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;<\/li>
      15. Niekontrolowany objawowy wysięk opłucnowy, otrzewnowy lub osierdziowy wymagający wielokrotnego drenażu. Pacjenci bezobjawowi z minimalnymi wysiękami wykrytymi jedynie w badaniach obrazowych i którzy nie byli poddawani drenażowi ani innym interwencjom w ciągu 2 tygodni przed włączeniem, kwalifikują się;<\/li>
      16. Poważna operacja (np. kraniotomia, torakotomia lub laparotomia) w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem leku lub obecność niegojących się ran pooperacyjnych, owrzodzeń lub złamań. Pacjenci mogą zostać włączeni, jeśli badacz uzna, że są odpowiedni bezpiecznie do otrzymania badanego leku ≥2 tygodnie po operacji;<\/li>
      17. Występowanie zakrzepicy żył głębokich, zatorowości płucnej lub innych istotnych zdarzeń zakrzepowo-zatorowych w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania; trwająca terapia przeciwzakrzepowa warfaryną, heparyną drobnocząsteczkową lub podobnymi lekami. Profilaktyczne stosowanie niskich dawek leków przeciwzakrzepowych jest dozwolone, jeśli INR ≤1,5 zgodnie z kryteriami włączenia;<\/li>
      18. Przewlekłe stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych (np. indometacyny, ibuprofenu) lub inhibitorów agregacji płytek krwi (np. klopidogrelu, tiklopidyny, dipirydamolu). Dozwolona jest aspiryna w niskiej dawce (≤325 mg\/dobę);<\/li>
      19. Każdy inny stan, który w ocenie badacza wyklucza udział pacjenta w tym badaniu.<\/li><\/ol>