Paclitaxel Orale più Fruquintinib Versus Scelta dello Sperimentatore nel Carcinoma Gastrico Avanzato in Seconda Linea (FREEDOM)

Criteri di inclusione:<\/p>

1. Età compresa tra 18 e 75 anni, indipendentemente dal sesso;<\/li>
2. Adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastroesofagea (GEJ) avanzato, confermato istologicamente e\/o citologicamente, che ha fallito la terapia di prima linea o ha sviluppato tossicità intollerabile al trattamento di prima linea.<\/li>
3. Presenza di almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST v1.1 (Nota: le lesioni precedentemente irradiate non possono essere utilizzate come lesioni target a meno che non sia documentata una progressione inequivocabile della lesione dopo radioterapia);<\/li>
4. Peso corporeo \u226540 kg o BMI >18,5 kg\/m²;<\/li>

5. Nessuna grave anomalia ematologica, epatica o renale:<\/p>

   1. Ematologia: Conta assoluta dei neutrofili (ANC) \u22651,5×10⁹\/L; Conta piastrinica (PLT) \u2265100×10⁹\/L; Emoglobina (Hb) \u226590 g\/L;<\/li>
   2. Chimica: Bilirubina totale (TBIL) \u22641,5×limite superiore della norma (ULN); ALT e AST \u22642,5×ULN in assenza di metastasi epatiche, o \u22645×ULN in presenza di metastasi epatiche; Creatinina sierica (Cr) \u22641,5×ULN;<\/li>
   3. Analisi delle urine: Proteine urinarie \u22641+; Se le proteine urinarie sono \u22652+, è necessario eseguire un test delle proteine urinarie delle 24 ore e l'arruolamento è consentito solo se le proteine urinarie delle 24 ore sono <1,0 g;<\/li><\/ol><\/li>
   4. Performance Status (PS) ECOG 0-1;<\/li>
   5. Aspettativa di vita \u226512 settimane;<\/li>
   6. Consenso informato firmato.<\/li><\/ol>

      Criteri di esclusione:<\/p>

      1. Stato HER2-positivo noto senza precedente terapia anti-HER2 (sono ammissibili i pazienti che sono progrediti dopo terapia anti-HER2);<\/li>
      2. Storia di un'altra neoplasia primaria entro 3 anni prima della prima somministrazione del farmaco in studio, ad eccezione del carcinoma basocellulare o squamocellulare della pelle adeguatamente trattato, o carcinomi in situ della cervice, della mammella o di altre sedi;<\/li>
      3. Ricezione di radioterapia (ad eccezione della radioterapia palliativa), chemioterapia o terapia antitumorale mirata a piccole molecole entro 4 settimane o entro 5 emivite dell'agente (a seconda di quale sia più breve) prima della prima dose del farmaco in studio.<br \/>I pazienti che hanno interrotto altri agenti sperimentali per più di 5 emivite sono idonei allo screening.<br \/>Inoltre, il trattamento con agenti antitumorali mirati a grandi molecole entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio è proibito;<\/li>
      4. Tossicità da precedente terapia antitumorale non recuperata a \u2264 Grado 1 o ai livelli basali (ad eccezione dell'alopecia; la neurotossicità deve essere risolta a \u2264 Grado 2) entro 2 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio;<\/li>
      5. Presenza di disfagia, nausea incontrollata, vomito, diarrea o sindrome da malassorbimento nota che può interferire con l'assorbimento del farmaco orale;<\/li>
      6. Condizioni gastrointestinali attive come ulcera gastrica\/duodenale, colite ulcerosa o ostruzione intestinale, o qualsiasi altra condizione che lo sperimentatore ritenga comporti un rischio di emorragia gastrointestinale o perforazione; anamnesi di perforazione gastrointestinale o fistola negli ultimi 6 mesi; o recupero incompleto da intervento chirurgico correlato a perforazione gastrointestinale o fistola;<\/li>
      7. Evidenza di sanguinamento significativo o anamnesi di sanguinamento (ad es., ematemesi, emottisi) entro 2 mesi prima della randomizzazione.<br \/>I pazienti con melena e positività al test del sangue occulto fecale devono sottoporsi a gastroenteroscopia per escludere sanguinamento attivo o ulcera attiva prima dell'arruolamento;<\/li>
      8. Necessità di uso a lungo termine di inibitori della pompa protonica (PPI) o antagonisti dei recettori H2 durante lo studio; o uso di forti induttori o inibitori del citocromo P450 (CYP) 3A4 o CYP2C8 entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio;<\/li>
      9. Metastasi attive note del sistema nervoso centrale (SNC) e\/o carcinomatosi leptomeningea;<\/li>
      10. Infezioni attive o malattie infettive gravi, incluse ma non limitate a: infezione da HIV (anticorpi HIV positivi), epatite attiva (infezione attiva da HCV definita come HCV RNA positivo; pazienti con anticorpi HCV positivi ma RNA negativo sono consentiti), infezione attiva da HBV (HBsAg positivo con HBV DNA >2000 UI\/mL), batteriemia, polmonite grave che richiede terapia sistemica o tubercolosi attiva;<\/li>
      11. Uno qualsiasi dei seguenti disturbi cardiovascolari: infarto del miocardio, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (Classe NYHA \u22652) o altra malattia cardiaca clinicamente significativa entro 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio; anomalie ECG clinicamente significative (ad es., aritmie, intervallo QTc >450 ms); frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50% all'ecocardiografia; o ipertensione non controllata nonostante il trattamento con \u22652 agenti antipertensivi (pressione arteriosa sistolica >140 mmHg o diastolica >90 mmHg);<\/li>
      12. Precedente terapia sistemica mirata a VEGF o VEGFR; o precedente trattamento con paclitaxel, docetaxel, nab-paclitaxel, paclitaxel liposomiale o paclitaxel in micelle polimeriche;<\/li>
      13. Ipersensibilità nota a qualsiasi componente del prodotto sperimentale;<\/li>
      14. Donne in gravidanza o in allattamento;<\/li>
      15. Versamento pleurico, peritoneale o pericardico sintomatico non controllato che richiede drenaggio ripetuto.<br \/>I pazienti asintomatici con versamenti minimi rilevati solo all'imaging e che non hanno ricevuto drenaggio o altro intervento entro 2 settimane prima dell'arruolamento sono idonei;<\/li>
      16. Intervento chirurgico maggiore (ad es., craniotomia, toracotomia o laparotomia) entro 4 settimane prima della prima dose, o presenza di ferite chirurgiche non cicatrizzate, ulcere o fratture.<br \/>I pazienti possono essere arruolati se lo sperimentatore determina che sono idonei a ricevere il farmaco in studio \u22652 settimane dopo l'intervento;<\/li>
      17. Anamnesi di trombosi venosa profonda, embolia polmonare o altri eventi tromboembolici significativi entro 3 mesi prima dell'ingresso nello studio; terapia anticoagulante in corso con warfarin, eparina a basso peso molecolare o agenti simili.<br \/>L'anticoagulazione profilattica a basso dosaggio è consentita se INR \u22641,5 secondo i criteri di inclusione;<\/li>
      18. Uso cronico di farmaci antinfiammatori non steroidei (ad es., indometacina, ibuprofene) o agenti antipiastrinici (ad es., clopidogrel, ticlopidina, dipiridamolo).<br \/>L'aspirina a basso dosaggio (\u2264325 mg\/die) è consentita;<\/li>
      19. Qualsiasi altra condizione ritenuta dallo sperimentatore non adatta per la partecipazione a questo studio.<\/li><\/ol>