Paclitaxel Oral más Fruquintinib Versus Elección del Investigador en Cáncer Gástrico Avanzado de Segunda Línea (FREEDOM)

Criterios de Inclusión:<\/p>

1. Edad de 18 a 75 a\u00f1os, independientemente del sexo;<\/li>
2. Adenocarcinoma g\u00e1strico o de la uni\u00f3n gastroesof\u00e1gica (UGE) avanzado confirmado histol\u00f3gica y\/o citol\u00f3gicamente que ha fallado a la terapia de primera l\u00ednea o ha desarrollado toxicidad intolerable al tratamiento de primera l\u00ednea.<\/li>
3. Presencia de al menos una lesi\u00f3n medible seg\u00fan criterios RECIST v1.1 (Nota: Las lesiones previamente irradiadas no pueden usarse como lesiones diana a menos que se documente una progresi\u00f3n inequ\u00edvoca de la lesi\u00f3n despu\u00e9s de la radioterapia);<\/li>
4. Peso corporal ≥40 kg o IMC >18.5 kg\/m²;<\/li>

5. Sin anomal\u00edas hematol\u00f3gicas, hep\u00e1ticas o renales graves:<\/p>

   1. Hematolog\u00eda: Recuento absoluto de neutr\u00f3filos (RAN) ≥1.5×10⁹\/L; Recuento de plaquetas (PLT) ≥100×10⁹\/L; Hemoglobina (Hb) ≥90 g\/L;<\/li>
   2. Qu\u00edmica: Bilirrubina total (BT) ≤1.5× l\u00edmite superior normal (LSN); ALT y AST ≤2.5×LSN en ausencia de met\u00e1stasis hep\u00e1ticas, o ≤5×LSN si hay met\u00e1stasis hep\u00e1ticas; Creatinina s\u00e9rica (Cr) ≤1.5×LSN;<\/li>
   3. An\u00e1lisis de orina: Prote\u00edna en orina ≤1+; Si la prote\u00edna en orina es ≥2+, se debe realizar una prueba de prote\u00edna en orina de 24 horas, y la inclusi\u00f3n s\u00f3lo se permite si la prote\u00edna en orina de 24 horas es <1.0 g;<\/li><\/ol><\/li>
   4. Estado funcional (PS) ECOG 0-1 ;<\/li>
   5. Esperanza de vida ≥12 semanas;<\/li>
   6. Consentimiento informado firmado.<\/li><\/ol>

      Criterios de Exclusi\u00f3n:<\/p>

      1. Estado conocido HER2-positivo sin terapia anti-HER2 previa (los pacientes que progresaron despu\u00e9s de la terapia anti-HER2 son elegibles);<\/li>
      2. Antecedentes de otra neoplasia primaria dentro de los 3 a\u00f1os previos a la primera administraci\u00f3n del f\u00e1rmaco del estudio, excepto carcinoma basocelular o de c\u00e9lulas escamosas de la piel adecuadamente tratado, o carcinomas in situ de cuello uterino, mama u otros sitios;<\/li>
      3. Recepci\u00f3n de radioterapia (excepto radioterapia paliativa), quimioterapia o terapia anticancerosa dirigida con mol\u00e9culas peque\u00f1as dentro de las 4 semanas o dentro de las 5 semividas del agente (lo que sea m\u00e1s corto) antes de la primera dosis del f\u00e1rmaco del estudio. Los pacientes que suspendieron otros agentes en investigaci\u00f3n por m\u00e1s de 5 semividas son elegibles para el tamizaje. Adem\u00e1s, est\u00e1 prohibido el tratamiento con agentes anticancerosos de mol\u00e9cula grande dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del f\u00e1rmaco del estudio;<\/li>
      4. Toxicidad de terapia anticancerosa previa no recuperada a ≤ Grado 1 o niveles basales (excepto alopecia; la neurotoxicidad debe haberse resuelto a ≤ Grado 2) dentro de las 2 semanas previas a la primera administraci\u00f3n del f\u00e1rmaco del estudio;<\/li>
      5. Presencia de disfagia, n\u00e1useas no controladas, v\u00f3mitos, diarrea o s\u00edndrome de malabsorci\u00f3n conocido que pueda interferir con la absorci\u00f3n oral del f\u00e1rmaco;<\/li>
      6. Condiciones gastrointestinales activas como \u00falcera g\u00e1strica\/duodenal, colitis ulcerosa u obstrucci\u00f3n intestinal, o cualquier otra condici\u00f3n que el investigador considere que conlleva riesgo de hemorragia o perforaci\u00f3n gastrointestinal; antecedentes de perforaci\u00f3n o f\u00edstula gastrointestinal en los \u00faltimos 6 meses; o recuperaci\u00f3n incompleta de cirug\u00eda relacionada con perforaci\u00f3n o f\u00edstula gastrointestinal;<\/li>
      7. Evidencia de sangrado significativo o antecedentes de sangrado (p. ej., hematemesis, hemoptisis) dentro de los 2 meses previos a la aleatorizaci\u00f3n. Los pacientes con melena y prueba de sangre oculta en heces positiva deben someterse a gastroenteroscopia para descartar sangrado activo o \u00falcera activa antes de la inscripci\u00f3n;<\/li>
      8. Requerimiento de uso prolongado de inhibidores de la bomba de protones (IBP) o antagonistas del receptor H2 durante el ensayo; o uso de inductores o inhibidores fuertes del citocromo P450 (CYP) 3A4 o CYP2C8 dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis del f\u00e1rmaco del estudio;<\/li>
      9. Met\u00e1stasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y\/o carcinomatosis leptomen\u00edngea;<\/li>
      10. Infecciones activas o enfermedades infecciosas graves, incluyendo pero no limitado a: infecci\u00f3n por VIH (anticuerpo VIH positivo), hepatitis activa (infecci\u00f3n activa por VHC definida como ARN del VHC positivo; se permiten pacientes con anticuerpos VHC positivos pero ARN negativo), infecci\u00f3n activa por VHB (HBsAg positivo con ADN del VHB >2000 UI\/mL), bacteriemia, neumon\u00eda grave que requiera terapia sist\u00e9mica o tuberculosis activa;<\/li>
      11. Cualquiera de las siguientes afecciones cardiovasculares: infarto de miocardio, angina inestable, insuficiencia card\u00edaca congestiva (Clase ≥2 de la New York Heart Association) u otra enfermedad card\u00edaca cl\u00ednicamente significativa dentro de los 6 meses previos a la primera dosis del f\u00e1rmaco del estudio; anomal\u00edas del ECG cl\u00ednicamente significativas (p. ej., arritmias, intervalo QTc >450 ms); fracci\u00f3n de eyecci\u00f3n del ventr\u00edculo izquierdo (FEVI) <50% en ecocardiograf\u00eda; o hipertensi\u00f3n no controlada a pesar del tratamiento con ≥2 agentes antihipertensivos (PAS >140 mmHg o PAD >90 mmHg);<\/li>
      12. Terapia sist\u00e9mica previa dirigida contra VEGF o VEGFR; o tratamiento previo con paclitaxel, docetaxel, nab-paclitaxel, paclitaxel liposomal o paclitaxel en micelas polim\u00e9ricas;<\/li>
      13. Hipersensibilidad conocida a cualquier componente del producto en investigaci\u00f3n;<\/li>
      14. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia;<\/li>
      15. Derrame pleural, peritoneal o peric\u00e1rdico sintom\u00e1tico no controlado que requiera drenaje repetido. Los pacientes asintom\u00e1ticos con derrames m\u00ednimos detectados solo en imagenolog\u00eda y que no hayan recibido drenaje u otra intervenci\u00f3n dentro de las 2 semanas previas a la inscripci\u00f3n son elegibles;<\/li>
      16. Cirug\u00eda mayor (p. ej., craniotom\u00eda, toracotom\u00eda o laparotom\u00eda) dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis, o presencia de heridas quir\u00fargicas, \u00falceras o fracturas no cicatrizadas. Los pacientes pueden ser inscritos si el investigador determina que son aptos para recibir el f\u00e1rmaco del estudio ≥2 semanas despu\u00e9s de la cirug\u00eda;<\/li>
      17. Antecedentes de trombosis venosa profunda, embolia pulmonar u otros eventos tromboemb\u00f3licos significativos dentro de los 3 meses previos a la entrada al estudio; terapia anticoagulante en curso con warfarina, heparina de bajo peso molecular o agentes similares. Se permite la anticoagulaci\u00f3n profil\u00e1ctica con dosis bajas si el INR ≤1.5 seg\u00fan criterios de inclusi\u00f3n;<\/li>
      18. Uso cr\u00f3nico de antiinflamatorios no esteroideos (p. ej., indometacina, ibuprofeno) o agentes antiplaquetarios (p. ej., clopidogrel, ticlopidina, dipiridamol). Se permite aspirina en dosis baja (≤325 mg\/d\u00eda);<\/li>
      19. Cualquier otra condici\u00f3n que el investigador considere inadecuada para la participaci\u00f3n en este estudio.<\/li><\/ol>