Pilotstudie av pyridostigmin ved immunaktivering hos HIV-1-pasienter som har en utilstrekkelig immunrespons

Hos HIV-1-infiserte pasienter undertrykker HAART viral replikasjon, reflektert av en redusert virusmengde, og en gjenoppretting av frekvensen av CD4+ T-celler. Sistnevnte er assosiert med redusert risiko for å utvikle opportunistiske infeksjonssykdommer og død. T-celle utvinning er imidlertid svært varierende innen individer, noe som tyder på at virologisk utryddelse bare er en faktor av det.

Et fenomen kjent som immundiskordans har vært velkjent. Det gjenspeiler en underpopulasjon - så høy som 30 % av pasientene - der det er tilstrekkelig undertrykkelse av viral replikasjon, men CD4+-cellenivåene stiger beskjedent (under sikkerhetsnivåer). I denne innstillingen forblir pasienter mottakelige for å utvikle opportunistiske infeksjoner, har sykdomsprogresjon og dør. Ulike mekanismer har blitt foreslått, men en felles faktor er forbedret CD4+-celleaktivering, noe som fører til celledysfunksjon og apoptose.

Det er kjent at en inflammatorisk respons er i stand til å aktivere den anti-inflammatoriske kolinerge banen, der acetylkolin (ACh) frigjøres og igjen aktiverer nikotinreseptorer i makrofager. Resultatet er en redusert syntese av inflammatoriske cytokiner som TNF-α og IL-1. Vi har nylig vist i en ex-vivo, proof-of-concept-studie utført på HIV-infiserte personer i tidlige faser av infeksjonen (som ikke krever spesifikk behandling) at Pyridostigmin reduserer CD4+-celleaktivering og en økning i subpopulasjonen av regulatorisk T. -celler (T-reg).

Pyridostigmin, en ACh-esterasehemmer, har vist seg å være trygg i andre populasjoner, inkludert friskt militærpersonell fra Gulfkrigen og pasienter med Myasthenia Gravis. Dens hypotetiske effekt er ved å redusere nedbrytningshastigheten til den naturlig forekommende ACh (frigitt av vagusnerven) av enzymet ACh-esterase. Dette forbedrer igjen koblingen til nikotinreseptorer i makrofager som, ifølge vår tidligere studie (upubliserte data), forbedrer T-cellemiljøet, reduserer T-celleaktivering (en velkjent trigger for apoptose) og forbedrer T-reg spredning .

Hensikten med denne studien er å finne ut om tillegg av pyridostigmin til høyaktiv antiretroviral terapi (HAART) øker antallet CD4+ T-celler hos uenige pasienter der virusmengden avtar, men T-cellenivåene forblir lave etter oppstart av behandling .