Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Undersøkelse av sikkerheten og gjennomførbarheten av AAV1/SERCA2a-genoverføring hos pasienter med kronisk hjertesvikt (SERCA-LVAD)

6. januar 2023 oppdatert av: Imperial College London

Undersøkelse av sikkerheten og gjennomførbarheten av AAV1/SERCA2a-genoverføring hos pasienter med kronisk hjertesvikt og en venstreventrikulær hjelpeenhet

Målet med studien er å bestemme sikkerheten og gjennomførbarheten av å gi en adeno-assosiert viral vektor som uttrykker sarkoplasmatisk retikulum kalsium ATPase (SERCA2a), drevet av CMV-promotoren (AAV1-CMV-SERCA2a), til pasienter med hjertesvikt som har mottatt en venstre ventrikulær assistanseenhet (LVAD) for en akseptert klinisk indikasjon.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Det er en randomisert, dobbeltblind studie med 24 pasienter som vil bli randomisert til å motta enten studiemedikamentet (AAV1.SERCA2a) eller placebo.

Hensikten med genoverføring av SERCA2a er å forbedre den systoliske og diastoliske funksjonen til den sviktende ventrikkelen. Studier viser at reduksjon av SERCA2a i sviktende ventrikkel er en nøkkelfaktor i depresjon av sammentrekning, og at gjenoppretting av SERCA2a-nivåer kan forbedre funksjonen til nær normale nivåer. Vektoren vil bli levert under en hjertekateteriseringsprosedyre ved en 10-minutters infusjon i koronararteriene.

Myokardvev oppnås på tidspunktet for LVAD-plassering, som en rutinemessig del av implantasjon av enheten. Ytterligere prøver vil bli tatt når hjertet transplanteres eller LVAD fjernes. Målinger av vevsbetennelse samt effektivitet av genoverføring vil bli gjort ved å sammenligne disse to prøvene. Gjenoppretting av kontraktil funksjon av hjertet vil bli vurdert under forsøk på å avvenne pasienter fra LVAD ved bruk av standardprotokoller.

Resultatene vil bli vurdert i forbindelse med to ledsagerstudier som vil starte tidligere i USA, en som utfører SERCA2a-genoverføring med samme vektor, men levert ved direkte injeksjon i myokard under LVAD-innsetting, og en som bruker AAV1-CMV-SERCA2a levert perkutant hos hjertesviktpasienter. Sistnevnte har både en dosevarierende og placebokontrollert arm.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

5

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Storbritannia
      • Cambridge, Storbritannia, CB23 3RE
        • Papworth Hospital
      • Middlesex, Storbritannia, UB9 6JH
        • Harefield Hospital, Royal Brompton and Harefiled NHS Trust

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

  • Pasienter som har fått implantert en venstre ventrikulær hjelpeenhet (LVAD) for kronisk hjertesvikt, der kronisk hjertesvikt er definert som minst 6 måneder
  • Pasienter er klinisk stabile etter oppfatning av det kliniske teamet som tar seg av pasienten
  • Skriftlig informert samtykke

Eksklusjonskriterier

  • <18 eller >70 år på tidspunktet for samtykke
  • Graviditet eller innen 6 måneder etter fødsel
  • Kvinner i fertil alder som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode
  • Menn som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode
  • Mistenkt eller aktiv virus-, sopp- eller parasittisk infeksjon innen 48 timer før administrering av IMP, etter etterforskerens mening*.
  • Pasienter med høy risiko for trombose etter utrederens oppfatning
  • Pasienter med en tidligere episode med LVAD-trombose
  • Pasienter med vedvarende forhøyet laktatdehydrogenase (LDH >2,5 ULN)
  • Pasienter som trenger trippel antikoagulasjon, dvs. warfarin og doble anti-blodplater
  • Pasienter som deltar i en annen klinisk studie

  • Pasienter som ikke er i stand til å overholde protokollen pålagte prosedyrer av sosiale eller andre grunner, etter etterforskerens og primærlegens mening

    • Kvalifiserte, innrullerte og randomiserte pasienter som utvikler en infeksjon vil få studiebehandling forsinket til 7 eller flere dager etter tidspunktet da infeksjon ikke lenger er klinisk tydelig.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: FIDOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: AAV1/SERCA2A
SERCA genterapi
Genetisk: AAV1/SERCA2a
AAV1/SERCA2a vil bli levert med en perkutan metode i kateterlaboratoriet. Dose: 1x 10^13 DRP (DNase-resistente partikler)
Andre navn:
  • MYDICAR (R)
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo (saltvann)
Legemiddel: Placebo
Placebo-alikvoter vil være av samme sammensetning som forsøkslegemidlet med fravær av den aktive ingrediensen og vil være visuelt umulig å skille fra legemidlet. Placebo tilberedes og håndteres nøyaktig som ovenfor på en blendet måte.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Generell sikkerhet og gjennomførbarhet ved å administrere AAV1/SERCA2a til LVAD-pasienter
Tidsramme: 6 måneder
Sikkerhet er definert som forekomsten av pasienter som opplever død og alvorlige kardiovaskulære hendelser, og laboratorieverdier utenfor området. Begge AAV1/SERCA2a-behandlede kohorter (NAb+ og NAb-) vil bli sammenlignet med placebogruppen.
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med eksogent viralt vektorgenom i myokardiet målt med qPCR for viralt DNA
Tidsramme: 6 måneder
Forsøket ble avsluttet tidlig med bare 5 forsøkspersoner påmeldt. Som et resultat var full statistisk analyse for både primære og sekundære utfall umulig, og en mer pragmatisk tilnærming ble utført for å vurdere produktsikkerhet.
6 måneder
Venstre ventrikkelfunksjon (LVEF)
Tidsramme: 6 måneder
Venstre ventrikkelfunksjon vurdert ved ekkokardiografi og treningskapasitet (6MWT, MVO2) under minimal LVAD-støtte (lav/ingen strømningsinnstillinger avhengig av enhet) LVEF uttrykt som %
6 måneder
Nivåer av SERCA2a-protein
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Andre relevante proteiner, f.eks. Phospholamban, sarkoplasmatisk retikulum kalsiumfrigjøringskanal, Na+/Ca2+-utveksleren.
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Funksjon av isolerte myocytter
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Imperial College London

Samarbeidspartnere

British Heart Foundation
Leducq Foundation
Celladon Corporation

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. juli 2014

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. september 2015

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. september 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. september 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. september 2007

Først lagt ut (ANSLAG)

26. september 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

8. februar 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. januar 2023

Sist bekreftet

1. januar 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CRO782
  • 2007-002809-48 (EUDRACT_NUMBER)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Kronisk hjertesvikt

Kliniske studier på AAV1/SERCA2a

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Armenia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere