En fase I-studie av AVN944, en IMPDH-hemmer, hos voksne med solide svulster i avansert stadium

-INKLUSJONSKRITERIER:

1. Pasienter må ha histologisk bekreftet malignitet (histopatologisk dokumentasjon av kreft bekreftet i NCI Laboratory of Pathology ved National Institutes of Health, Pathology Department ved Walter Reed Medical Center, eller Patology Department ved National Naval Medical Center, før denne studien starter) som er metastatisk eller ikke-opererbar og som standardbehandlinger ikke eksisterer eller ikke lenger er effektive for.
2. Pasienter må være minst 4 uker siden tidligere kjemoterapi eller strålebehandling og 2 uker siden tidligere hormonbehandling, bortsett fra gonadotropinfrigjørende hormon (GnRH)-analoger, og eventuelle akutte eller alvorlige bivirkninger av disse terapiene bør være grad mindre enn 1 eller returnert til baseline
3. Pasienter må kunne og være villige til å ta orale kapsler.
4. ECOG-ytelsesstatus er mindre enn eller lik 2
5. Forventet levetid på mer enn 3 måneder

6. Pasienter må ha akseptabel organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

   • Leukocytter større enn eller lik 3000/mcL
   • Absolutt nøytrofiltall større enn eller lik 1500/mcL
   • Blodplater større enn eller lik 100 000/mcL
   • Totalt bilirubin mindre enn eller lik 1,5 ganger institusjonell ULN (pasienter med kjent Gilberts syndrom kan ha verdier så høye som mindre enn eller lik 3,0 X ULN)
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) mindre enn eller lik 2,5 ganger institusjonell øvre normalgrense
   • Kreatinin mindre enn eller lik 1,5 ganger institusjonell øvre normalgrense
7. Effekten av AVN944 på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
8. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
9. Alder over eller lik 18 år. Fordi det foreløpig ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata for bruk av AVN944 hos pasienter under 18 år, er barn ekskludert fra denne studien.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

1. Pasienter som får samtidig undersøkelsesbehandling eller som har mottatt undersøkelsesbehandling innen 14 dager etter den første planlagte doseringsdagen (utredningsterapi er definert som behandling som det foreløpig ikke finnes noen myndighetsgodkjent indikasjon for). Klinisk signifikant toksisitet fra denne behandlingen må ha gått ned til mindre enn grad 2.
2. Pasienter med kjente aktive hjernemetastaser eller annen CNS-involvering med mindre enn 6 måneder siden behandling med kurativ hensikt
3. Pasienter som får vekstfaktorer
4. Tidligere behandling med en IMPDH-hemmer, f.eks. Mykofenolatmofetil og Tiazofurin
5. Ukontrollert pågående sykdom som krever sykehusinnleggelse eller intravenøs antibiotika i løpet av de siste 7 dagene
6. Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi AVN944-midlet har potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med AVN944, bør ammingen avbrytes hvis moren behandles med AVN944.
7. Historie med solid organtransplantasjon og er i behandling med IMPDH-hemmere (mykofenolatmofetil)
8. HIV-positive pasienter

9. Følgende medisiner og/eller behandlinger er ikke tillatt under utprøvingen (dvs. gjennom fullføring av oppfølgingen etter behandling) og vil utgjøre ekskludering fra protokollen:

   • Enhver annen undersøkelsesbehandling
   • Eventuell cytotoksisk kjemoterapi
   • Enhver annen systemisk antineoplastisk terapi inkludert, men ikke begrenset til, immunterapi eller monoklonal antistoffterapi.
   • Enhver strålebehandling, inkludert systemisk administrerte radioisotoper.
   • Systemiske kortikosteroider.
   • Enhver hormonbehandling unntatt GnRH-agonister/antagonister for pasienter med prostatakreft eller medroxyprogesteron
   • Vekstfaktorer