T-celleeffektor og reguleringsmekanismer ved astma (MGH-001)
Studieoversikt
Status
Status
Forhold
Forhold
Intervensjon / Behandling
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studietype
Studietype
Registrering (Faktiske)
Registrering
Fase
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Personer med allergisk astma (AA-personer):
- Alle forsøkspersoner vil ha en baseline FEV1 som ikke er mindre enn 75 % av forventet verdi etter administrering av bronkodilatator.
- Alle forsøkspersoner vil ha både en klinisk historie med allergiske symptomer mot katte- eller støvmiddallergen og en positiv allergenpricktest (3 mm diameter større enn fortynningsmiddelkontroll)
- Livslangt fravær av sigarettrøyking (livstid totalt < 5 pakkeår og ingen på 5 år).
- Villig og i stand til å gi informert samtykke.
- Uttrykte ønske om å delta i et intervju med hovedetterforsker.
- Alder mellom 18 og 50 år.
- En metakolin PC20 < 16 mg/ml.
- Astma av alvorlighetsgrad definert som: krever ikke mer enn trinn 3-terapi (NHLBI Guidelines, 2007 EPR-3, http://www.nhlbi.nih.gov/guidelines/astma/asthgdln.pdf), godt kontrollert og med en validert astmakontrolltest (ACT)-score på > 19 i én måned før screeningbesøket, og i stand til å tolerere en 2 ukers stans av inhalerte kortikosteroider før besøk 2.
Allergiske ikke-nastmatiske personer (ANA-fag):
- ANA-personer vil ha en historie med minst ett av følgende: (a) allergisk rhinitt (med ett eller flere av følgende symptomer: tett nese, nysing, rennende nese, postnasal drenering), (b) allergisk konjunktivitt (okulær kløe, riving og/eller hevelse) eller (c) kontaktallergi assosiert med flass fra katter eller støvmidd og en positiv allergitest mot samme allergen.
- Alle forsøkspersoner vil ha en baseline FEV1 og FVC bestemt ved karakteriseringsbesøket som ikke er mindre enn 90 % av den predikerte verdien før administrering av bronkodilatator.
- Alle forsøkspersoner vil ha en positiv allergisk hudpriktest mot flass eller støvmiddallergen.
- Alle fag vil ha god generell helse.
- Livslangt fravær av sigarettrøyking (livstid totalt < 5 pakkeår og ingen på 5 år).
- Villig og i stand til å gi informert samtykke.
- Uttrykte ønske om å delta i et intervju med hovedetterforsker.
- Alder mellom 18 og 50 år.
Ekskluderingskriterier:
Personer med allergisk astma (AA-personer):
- Kvinner i fertil alder som er gravide (basert på urin beta-HCG eller STAT kvantitativ serum-hCG-testing), er seksuelt aktive og ikke bruker prevensjon, søker å bli gravide eller som ammer.
- Tilstedeværelse av spontan astmatisk episode eller kliniske tegn på øvre luftveisinfeksjon i løpet av de siste 6 ukene.
- Deltakelse i en forskningsstudie som involverer et legemiddel eller biologisk legemiddel i løpet av de 30 dagene før studien.
- Intoleranse mot albuterol, atropin, lidokain, fentanyl eller midazolam.
- Antihistaminer innen 7 dager etter screeningbesøket.
- Tilstedeværelse av diabetes mellitus, kongestiv hjertesvikt, ventrikulære arytmier, historie med en cerebrovaskulær ulykke, nyresvikt, anamnes på anafylaksi eller cirrhose.
- Bruk av systemiske steroider, økt bruk av inhalasjonssteroider, betablokkere og MAO-hemmere eller besøk for astmaforverring innen 1 måned etter screeningbesøket.
- Antibiotikabruk for luftveissykdom innen 1 måned etter karakteriseringsbesøket eller luftveisinfeksjon innen 6 uker etter bronkoskopibesøkene.
- En historie med astma-relatert respirasjonssvikt som krever intubasjon.
- Kvantitativ hudpriktest positiv reaksjon ned til en allergenkonsentrasjon på 0,056 BAU eller AU/ml.
- Emner med høy mulighet for dårlig etterlevelse av studien.
- Har en historie med sigarettrøyking i løpet av de siste 5 årene eller > 5 pakkeår totalt.
- Å ha brukt sigarettrøykeksponering eller innendørs lodne kjæledyr, bortsett fra når det gjelder hund, hvis forsøkspersonen ikke er allergisk mot hunden og forsøkspersonen har en negativ hudtest til hund.
- Andre lungesykdommer, som sarkoidose, bronkiektasi eller aktiv lungeinfeksjon.
- Bruk av Xolair (omalizumab - anti-IgE monoklonalt antistoff) i 6 måneder.
- Immunterapi med katt- eller støvmiddekstrakt nå eller tidligere.
- Bruk av profylaktisk aspirin for hjerte- og karsykdommer
- Ikke-engelsktalende
Allergiske ikke-nastmatiske personer (ANA-fag):
- En historie med astma.
- Eksklusjonskriterier #1, 3-8 og 10-18 fra (AA) ovenfor.
- En metakolin PC20 < 16 mg/ml.
Ytterligere eksklusjonskriterier som er spesifikke for PET-bildebehandling:
- Alle som ikke kan legge seg flatt på skannerbordet for bildebehandling.
- Vi vil ekskludere personer med alvorlig og sykelig overvekt (BMI> 32) på grunn av dårlig kvalitet på bilder som kan oppnås og vektbegrensninger på skanneren.
- De med en diffusjonskapasitet < 80 % spådd (hvis kjent),
- Personer med kjent eksponering for midler som er assosiert med lungesykdom (dvs. asbest, silika)
- Personer som har hatt noen forskningsrelatert strålingseksponering over 15 mSv i løpet av det siste året vil bli ekskludert.
- Personer med kjent allergi eller overfølsomhet overfor FDG vil bli ekskludert.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Antall våpen
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / ArmDeltakergruppe / Arm |
Intervensjon / BehandlingIntervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Allergisk astmatisk, allergisk ikke-astmatisk
Voksne som er allergiske astmatikere eller allergiske ikke-astmatikere vil få segmentell allergenutfordring til lungen
|
På dagen for den første bronkoskopien vil BAL først bli utført i lingulaen uten instillasjon av fortynningsmiddel eller allergen. Deretter instilleres en 2-ml aliquot av isotonisk fortynningsmiddel i øvre høyre lapp.
Deretter vil prosedyren gjentas i høyre midtlapp med instillasjon av 2 ml standardisert katt- eller middallergenoppløsning. Først administreres en "testdose"-konsentrasjon av allergen bestående av 2 ml allergen ved 1/10-del(Katt, D.farinae)
eller 1/30 (D.
pteronyssinus) terskelkonsentrasjonen. Hvis det ved visuell inspeksjon gjennom bronkoskopet ikke er tegn på slimhinnebetennelse etter to minutter, vil en andre segmentell allergenutfordring gjøres i høyre midtlapp med 2 ml fulldose allergen ved terskelen konsentrasjon(Cat,D.farinae) eller 1/3 av terskelkonsentrasjonen(D.pteronyssinus).Denne dosen vil bli forhåndsbestemt ved kvantitativ hudpriktesting.En andre bronkoskopi utføres 24 timer etter levering av allergenekstrakt og fortynningsmiddel.
Andre navn:
Bildediagnostikk utføres først kvelden før 1. bronkoskopi. Et IV-kateter plasseres. En dempingskorreksjon utføres for å fjerne bildeforvrengning ved hjelp av en CT-volumetrisk skanning av brystet. Forsøkspersonene blir bedt om å puste ut til samme gjennomsnittlige lungevolum som CT-skanningen og hold pusten i 20 sek. Samtidig med apné, injiseres 13NNsaltvann IV og en serie PET-skanninger tas. Deretter gjenopptar forsøkspersonene pusten, som samsvarer med deres tidligere respirasjonsfrekvens og tidalvolum. Etter 3 min, innen et intervall på 1 min, spirometri og 2 dype inhalasjoner utføres, etterfulgt av 1 min med utvasking.
For det andre bildebesøket, som vil finne sted 24 timer senere, vil bildesekvensen gjentas som beskrevet ovenfor, men vil også inkludere 18FDG-infusjon. Minst 30 minutter etter 13NN-injeksjonen infunderes 10mCi av 18FDG.
Deretter samles bilder over 75 minutter. Det tas prøver av venøst blod ved 5 forskjellige tidspunkter over et tidsvindu på 40-45 minutter for å bestemme radioaktive plasmanivåer.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forskjeller i luftveisfysiologi og luftveiskonstriksjon
Tidsramme: 24 timer
|
De primære endepunktene er forskjeller i luftveisfysiologi og luftveiskonstriksjon etter segmental allergen challenge (SAC) hos AA- og ANA-personer som bruker positronemisjonstomografi (PET) i kombinasjon med høyoppløselig computertomografi (HRCT)
|
24 timer
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forskjeller i frigjøring av BAL inflammatorisk mediator
Tidsramme: 24 timer
|
Vi vil vurdere hver BAL for inflammasjon og frigjøring av inflammatorisk mediator.
En pre-challenge BAL oppnås for å sikre at forsøkspersonen ikke har baseline-betennelse før allergen-utfordringen.
Det fortynningsutfordrede segmentet brukes til å kontrollere for effekter av bronkoskopi og instillasjon av væske i lungen.
Analyse av det allergenutfordrede segmentet er gjort for å bekrefte at allergeneksponering førte til luftveisbetennelse, og lar oss korrelere endringer i luftveisfysiologi til betennelse i det allergeneksponerte segmentet.
|
24 timer
|
|
Forskjeller i cellulær analyse av BAL
Tidsramme: 24 timer
|
En differensial beregnes for hver prøve ved å telle minst 200 celler ved å bruke morfologi og fargingsegenskaper for å skille dem i makrofager, lymfocytter, eosinofiler og nøytrofiler, slik at vi kan beregne antall og prosentandel av hver celletype i BAL.
Cellene farges også for et panel av celleoverflatemarkører og intracytoplasmatiske proteiner og analyseres med flowcytometri.
Denne analysen vil tillate oss å sikre at hvert individ reagerte på allergenutfordringsrespons med passende eosinofil- og T-celle-rekruttering til BAL.
|
24 timer
|
|
Forskjeller i BAL inflammatoriske proteinnivåer
Tidsramme: 24 timer
|
BAL-væske vil bli konsentrert 10 ganger ved hjelp av et Centricon-filter (Millipore) med en 3000 MW cutoff.
Vi har funnet ut at analyse for cytokiner er mer pålitelig når BAL er konsentrert 10 ganger siden BAL er fortynnet ~100 ganger ved prosedyren. Konsentrasjoner av et panel med 42 forskjellige cytokiner, kjemokiner og vekstfaktorer måles ved hjelp av et LINCOplex menneske cytokin-kjemokinsett i henhold til produsentens retningslinjer (Millipore) og lest på en Luminex 100 (Luminex Corporation).
Resultatene analyseres ved hjelp av Beadview-programvare (UpstateCell Signaling Solutions).
|
24 timer
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbeidspartnere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Andrew D Luster, M.D., Ph.D., Massachusetts General Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Primær fullføring
Studiet fullført (Faktiske)
Studiet fullført
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Først lagt ut
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Sist oppdatering lagt ut
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
Andre studie-ID-numre
- 2012P000705
- 1U19AI095261 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .