Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

T-celleeffektor og reguleringsmekanismer ved astma (MGH-001)

14. september 2017 oppdatert av: Andrew D. Luster, M.D.,Ph.D.
Den spesifikke hypotesen for denne studien er at det er fundamentale forskjeller i T-effektor- og T-regulerende celleresponser i lungen til allergener ved allergisk astma (AA) sammenlignet med allergiske ikke-nastmatikere (ANA) som står for forskjellen i klinisk respons. Vi vil ta opp dette ved å sammenligne T-celleresponser i AA versus ANA-fag. Disse eksperimentene vil korrelere T-celleresponser med mål på luftveisfysiologi ved bruk av avansert lungeavbildning og undersøke mekanismer som kontrollerer T-celleaktivering i luftveiene til AA og funksjonen til luftveis-T-regulerende celler under AA.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Til tross for fremskritt innen medisiner, fortsetter allergiske sykdommer, inkludert allergisk astma, å øke i prevalens. Av denne grunn er det behov for en bedre forståelse av mekanismene til allergiske sykdommer og ny innsikt i modulering av allergisk betennelse. CD4+ Th2-lymfocytter ser ut til å være sentrale for patogenesen av allergisk sykdom, da nivåene av disse cellene og Th2-cytokinene (IL-4, IL-5 og IL-13) er forhøyet i luftveiene til allergiske astmapasienter. Den samlende hypotesen til dette prosjektet er at forståelse av mekanismene som bestemmer den kritiske balansen mellom effektor- og regulatorisk allergenspesifikk T-celleaktivitet i astma vil føre til nye tilnærminger for å indusere allergenspesifikk toleranse og nye terapeutiske strategier for astma.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

168

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 50 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Personer med allergisk astma (AA-personer):

  1. Alle forsøkspersoner vil ha en baseline FEV1 som ikke er mindre enn 75 % av forventet verdi etter administrering av bronkodilatator.
  2. Alle forsøkspersoner vil ha både en klinisk historie med allergiske symptomer mot katte- eller støvmiddallergen og en positiv allergenpricktest (3 mm diameter større enn fortynningsmiddelkontroll)
  3. Livslangt fravær av sigarettrøyking (livstid totalt < 5 pakkeår og ingen på 5 år).
  4. Villig og i stand til å gi informert samtykke.
  5. Uttrykte ønske om å delta i et intervju med hovedetterforsker.
  6. Alder mellom 18 og 50 år.
  7. En metakolin PC20 < 16 mg/ml.
  8. Astma av alvorlighetsgrad definert som: krever ikke mer enn trinn 3-terapi (NHLBI Guidelines, 2007 EPR-3, http://www.nhlbi.nih.gov/guidelines/astma/asthgdln.pdf), godt kontrollert og med en validert astmakontrolltest (ACT)-score på > 19 i én måned før screeningbesøket, og i stand til å tolerere en 2 ukers stans av inhalerte kortikosteroider før besøk 2.

Allergiske ikke-nastmatiske personer (ANA-fag):

  1. ANA-personer vil ha en historie med minst ett av følgende: (a) allergisk rhinitt (med ett eller flere av følgende symptomer: tett nese, nysing, rennende nese, postnasal drenering), (b) allergisk konjunktivitt (okulær kløe, riving og/eller hevelse) eller (c) kontaktallergi assosiert med flass fra katter eller støvmidd og en positiv allergitest mot samme allergen.
  2. Alle forsøkspersoner vil ha en baseline FEV1 og FVC bestemt ved karakteriseringsbesøket som ikke er mindre enn 90 % av den predikerte verdien før administrering av bronkodilatator.
  3. Alle forsøkspersoner vil ha en positiv allergisk hudpriktest mot flass eller støvmiddallergen.
  4. Alle fag vil ha god generell helse.
  5. Livslangt fravær av sigarettrøyking (livstid totalt < 5 pakkeår og ingen på 5 år).
  6. Villig og i stand til å gi informert samtykke.
  7. Uttrykte ønske om å delta i et intervju med hovedetterforsker.
  8. Alder mellom 18 og 50 år.

Ekskluderingskriterier:

Personer med allergisk astma (AA-personer):

  1. Kvinner i fertil alder som er gravide (basert på urin beta-HCG eller STAT kvantitativ serum-hCG-testing), er seksuelt aktive og ikke bruker prevensjon, søker å bli gravide eller som ammer.
  2. Tilstedeværelse av spontan astmatisk episode eller kliniske tegn på øvre luftveisinfeksjon i løpet av de siste 6 ukene.
  3. Deltakelse i en forskningsstudie som involverer et legemiddel eller biologisk legemiddel i løpet av de 30 dagene før studien.
  4. Intoleranse mot albuterol, atropin, lidokain, fentanyl eller midazolam.
  5. Antihistaminer innen 7 dager etter screeningbesøket.
  6. Tilstedeværelse av diabetes mellitus, kongestiv hjertesvikt, ventrikulære arytmier, historie med en cerebrovaskulær ulykke, nyresvikt, anamnes på anafylaksi eller cirrhose.
  7. Bruk av systemiske steroider, økt bruk av inhalasjonssteroider, betablokkere og MAO-hemmere eller besøk for astmaforverring innen 1 måned etter screeningbesøket.
  8. Antibiotikabruk for luftveissykdom innen 1 måned etter karakteriseringsbesøket eller luftveisinfeksjon innen 6 uker etter bronkoskopibesøkene.
  9. En historie med astma-relatert respirasjonssvikt som krever intubasjon.
  10. Kvantitativ hudpriktest positiv reaksjon ned til en allergenkonsentrasjon på 0,056 BAU eller AU/ml.
  11. Emner med høy mulighet for dårlig etterlevelse av studien.
  12. Har en historie med sigarettrøyking i løpet av de siste 5 årene eller > 5 pakkeår totalt.
  13. Å ha brukt sigarettrøykeksponering eller innendørs lodne kjæledyr, bortsett fra når det gjelder hund, hvis forsøkspersonen ikke er allergisk mot hunden og forsøkspersonen har en negativ hudtest til hund.
  14. Andre lungesykdommer, som sarkoidose, bronkiektasi eller aktiv lungeinfeksjon.
  15. Bruk av Xolair (omalizumab - anti-IgE monoklonalt antistoff) i 6 måneder.
  16. Immunterapi med katt- eller støvmiddekstrakt nå eller tidligere.
  17. Bruk av profylaktisk aspirin for hjerte- og karsykdommer
  18. Ikke-engelsktalende

Allergiske ikke-nastmatiske personer (ANA-fag):

  1. En historie med astma.
  2. Eksklusjonskriterier #1, 3-8 og 10-18 fra (AA) ovenfor.
  3. En metakolin PC20 < 16 mg/ml.

Ytterligere eksklusjonskriterier som er spesifikke for PET-bildebehandling:

  1. Alle som ikke kan legge seg flatt på skannerbordet for bildebehandling.
  2. Vi vil ekskludere personer med alvorlig og sykelig overvekt (BMI> 32) på grunn av dårlig kvalitet på bilder som kan oppnås og vektbegrensninger på skanneren.
  3. De med en diffusjonskapasitet < 80 % spådd (hvis kjent),
  4. Personer med kjent eksponering for midler som er assosiert med lungesykdom (dvs. asbest, silika)
  5. Personer som har hatt noen forskningsrelatert strålingseksponering over 15 mSv i løpet av det siste året vil bli ekskludert.
  6. Personer med kjent allergi eller overfølsomhet overfor FDG vil bli ekskludert.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Allergisk astmatisk, allergisk ikke-astmatisk
Voksne som er allergiske astmatikere eller allergiske ikke-astmatikere vil få segmentell allergenutfordring til lungen
På dagen for den første bronkoskopien vil BAL først bli utført i lingulaen uten instillasjon av fortynningsmiddel eller allergen. Deretter instilleres en 2-ml aliquot av isotonisk fortynningsmiddel i øvre høyre lapp. Deretter vil prosedyren gjentas i høyre midtlapp med instillasjon av 2 ml standardisert katt- eller middallergenoppløsning. Først administreres en "testdose"-konsentrasjon av allergen bestående av 2 ml allergen ved 1/10-del(Katt, D.farinae) eller 1/30 (D. pteronyssinus) terskelkonsentrasjonen. Hvis det ved visuell inspeksjon gjennom bronkoskopet ikke er tegn på slimhinnebetennelse etter to minutter, vil en andre segmentell allergenutfordring gjøres i høyre midtlapp med 2 ml fulldose allergen ved terskelen konsentrasjon(Cat,D.farinae) eller 1/3 av terskelkonsentrasjonen(D.pteronyssinus).Denne dosen vil bli forhåndsbestemt ved kvantitativ hudpriktesting.En andre bronkoskopi utføres 24 timer etter levering av allergenekstrakt og fortynningsmiddel.
Andre navn:
  • En av 3 standardiserte allergenekstrakter vil bli brukt:
  • Fenolisert saltvannsfortynningsmiddel vil også bli brukt i denne studien.
  • 1) Kattehår
  • 2)Støvmidd Dermatophagoides farinae
  • 3)Støvmidd Dermatophagoides pteronyssinus
  • Alle vil bli kjøpt fra Greer Laboratories, Lenoir, NC.
Bildediagnostikk utføres først kvelden før 1. bronkoskopi. Et IV-kateter plasseres. En dempingskorreksjon utføres for å fjerne bildeforvrengning ved hjelp av en CT-volumetrisk skanning av brystet. Forsøkspersonene blir bedt om å puste ut til samme gjennomsnittlige lungevolum som CT-skanningen og hold pusten i 20 sek. Samtidig med apné, injiseres 13NNsaltvann IV og en serie PET-skanninger tas. Deretter gjenopptar forsøkspersonene pusten, som samsvarer med deres tidligere respirasjonsfrekvens og tidalvolum. Etter 3 min, innen et intervall på 1 min, spirometri og 2 dype inhalasjoner utføres, etterfulgt av 1 min med utvasking. For det andre bildebesøket, som vil finne sted 24 timer senere, vil bildesekvensen gjentas som beskrevet ovenfor, men vil også inkludere 18FDG-infusjon. Minst 30 minutter etter 13NN-injeksjonen infunderes 10mCi av 18FDG. Deretter samles bilder over 75 minutter. Det tas prøver av venøst ​​blod ved 5 forskjellige tidspunkter over et tidsvindu på 40-45 minutter for å bestemme radioaktive plasmanivåer.
Andre navn:
  • 13N-N2 saltvann
  • 18F-FDG, 0,019 mSv/MBq

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forskjeller i luftveisfysiologi og luftveiskonstriksjon
Tidsramme: 24 timer
De primære endepunktene er forskjeller i luftveisfysiologi og luftveiskonstriksjon etter segmental allergen challenge (SAC) hos AA- og ANA-personer som bruker positronemisjonstomografi (PET) i kombinasjon med høyoppløselig computertomografi (HRCT)
24 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forskjeller i frigjøring av BAL inflammatorisk mediator
Tidsramme: 24 timer
Vi vil vurdere hver BAL for inflammasjon og frigjøring av inflammatorisk mediator. En pre-challenge BAL oppnås for å sikre at forsøkspersonen ikke har baseline-betennelse før allergen-utfordringen. Det fortynningsutfordrede segmentet brukes til å kontrollere for effekter av bronkoskopi og instillasjon av væske i lungen. Analyse av det allergenutfordrede segmentet er gjort for å bekrefte at allergeneksponering førte til luftveisbetennelse, og lar oss korrelere endringer i luftveisfysiologi til betennelse i det allergeneksponerte segmentet.
24 timer
Forskjeller i cellulær analyse av BAL
Tidsramme: 24 timer
En differensial beregnes for hver prøve ved å telle minst 200 celler ved å bruke morfologi og fargingsegenskaper for å skille dem i makrofager, lymfocytter, eosinofiler og nøytrofiler, slik at vi kan beregne antall og prosentandel av hver celletype i BAL. Cellene farges også for et panel av celleoverflatemarkører og intracytoplasmatiske proteiner og analyseres med flowcytometri. Denne analysen vil tillate oss å sikre at hvert individ reagerte på allergenutfordringsrespons med passende eosinofil- og T-celle-rekruttering til BAL.
24 timer
Forskjeller i BAL inflammatoriske proteinnivåer
Tidsramme: 24 timer
BAL-væske vil bli konsentrert 10 ganger ved hjelp av et Centricon-filter (Millipore) med en 3000 MW cutoff. Vi har funnet ut at analyse for cytokiner er mer pålitelig når BAL er konsentrert 10 ganger siden BAL er fortynnet ~100 ganger ved prosedyren. Konsentrasjoner av et panel med 42 forskjellige cytokiner, kjemokiner og vekstfaktorer måles ved hjelp av et LINCOplex menneske cytokin-kjemokinsett i henhold til produsentens retningslinjer (Millipore) og lest på en Luminex 100 (Luminex Corporation). Resultatene analyseres ved hjelp av Beadview-programvare (UpstateCell Signaling Solutions).
24 timer

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Andrew D Luster, M.D., Ph.D., Massachusetts General Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2012

Primær fullføring (Faktiske)

1. september 2016

Studiet fullført (Faktiske)

1. september 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. juni 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. juni 2012

Først lagt ut (Anslag)

6. juni 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. september 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. september 2017

Sist bekreftet

1. september 2017

Mer informasjon

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere