Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Evaluering av [11C]Cimbi-36 som en agonist PET-radioligand for avbildning av 5-HT2A-reseptorer

30. januar 2025 oppdatert av: Gitte Moos Knudsen

Serotonin 2A (5-HT2A) reseptoren er den mest utbredte eksitatoriske serotonin (5-HT, 5-hydroksytryptamin) reseptoren i den menneskelige hjernen, og multippel positron emisjonstomografi (PET) studier har undersøkt 5-HT2A reseptorene i den menneskelige hjernen. ved bruk av antagonistradioligander. Imidlertid binder de for tiden tilgjengelige antagonist-PET-radioligander den totale mengden av 5-HT2A-reseptorreseptorer, mens en 5-HT2A-reseptoragonist binder høyaffinitetsundergruppen til reseptorene som også er G-proteinkoblet, og derfor antas å være funksjonelt relevante. populasjon av reseptorer. Ved Center for Integrated Molecular Brain Imaging (CIMBI) ble en ny agonist PET-radioligander for hjerneavbildning av 5-HT2A-reseptorer nylig validert i dyr (Ettrup et al. 2011, EJNMMI). I den menneskelige hjernen ble [11C]Cimbi-36 validert som en selektiv 5-HT2A-reseptoragonist PET-radioligand gjennom en blokkeringsstudie med 5-HT2A-reseptorantagonisten farmasøytisk ketanserin. I denne valideringsstudien ble biodistribusjonen og kinetisk modellering av [11C]Cimbi-36-binding i den menneskelige hjernen også validert. Med disse studiene vil etterforskerne teste den mest lovende av disse, [11C]Cimbi-36, i kliniske studier, der den vil gi en ny metode for å oppdage dysfunksjon i 5-HT-systemet. Det spesifikke målet med denne kliniske studien er:

- Å undersøke effekten av akutte endringer i 5-HT-nivåer på cerebral [11C]Cimbi-36-binding hos friske frivillige som vil bli PET-skannet ved baseline og etter farmakologiske eller diettintervensjoner som enten øker eller reduserer cerebrale 5-HT-nivåer.

Det antas at denne nye agonistradioliganden vil gi både et mer fysiologisk relevant mål på 5-HT2A-reseptorene og også reflektere nivåer av cerebral 5-HT hos mennesker, mer spesifikt:

BP vil avta etter behandling med pindolol og selektiv serotoninreopptakshemmer (SSRI) og øke etter akutt tryptofan-deplesjon (ATD). Placebo vil la bindingspotensialet (BP) være uendret.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Serotonin 2A (5-HT2A) reseptoren er den mest tallrike eksitatoriske serotonin (5-HT, 5-hydroksytryptamin) reseptor i den menneskelige hjernen, og multiple positron emission tomography (PET) studier har undersøkt 5-HT2A-reseptorene i den menneskelige hjernen ved hjelp av antagonistradioligander. Imidlertid binder de for tiden tilgjengelige antagonist-PET-radioligandene det totale bassenget av 5-HT2A reseptorreseptorer, mens en 5-HT2A reseptoragonist binder den høye affinitetsundergruppen av reseptorene som også er G-protein koblet, og dermed hypoteseres for å være den funksjonelle relevante Befolkning av reseptorer. På Center for Integrated Molecular Brain Imaging (CIMBI) ble en ny agonist PET-radioligander for hjerneavbildning av 5-HT2A-reseptorer nylig validert hos dyr (Ettrup et al. 2011, EJNMMI). I den menneskelige hjernen ble [11C] CIMBI-36 validert som en selektiv 5-HT2A reseptoragonist PET-radioligand gjennom en blokkerende studie med 5-HT2A reseptorantagonistisk farmasøytisk ketanserin. I denne valideringsstudien ble også biodistribusjon og kinetisk modellering av [11C] CIMBI-36-binding i den menneskelige hjernen validert. Med disse studiene vil etterforskerne teste det mest lovende av disse, [11c] CIMBI-36, i kliniske studier, hvor det vil gi en ny metode for å oppdage dysfunksjon i 5-HT-systemet. Det spesifikke målet med denne kliniske studien er:

-Å undersøke effekten av akutte endringer i 5-HT-nivåer på cerebral [11c] CIMBI-36-binding hos friske frivillige som vil bli PET-skannet ved baseline og etter farmakologiske eller kostholdsinngrep som enten øker eller reduserer cerebrale 5-HT-nivåer.

Det antas at denne nye agonistradioliganden vil gi både et mer fysiologisk relevant mål av 5-HT2A-reseptorene og også reflektere nivåer av cerebral 5-HT hos mennesker, mer spesifikt:

BP vil avta etter pindolol og selektiv serotonin gjenopptaksinhibitor (SSRI) behandling og økning etter akutt tryptofan -uttømming (ATD). Placebo vil forlate bindingspotensialet (BP) uendret.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

24

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • Neurobiology Research Unit, Rigshospitalet

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 100 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder > 18 år
  • Generelt sunt

Ekskluderingskriterier:

  • primær psykiatrisk lidelse
  • nåværende eller tidligere nevrologisk sykdom, alvorlig somatisk sykdom eller inntak av medisiner som kan påvirke resultatene.
  • ikke flytende i dansk eller alvorlig syns- eller hørselshemming
  • nåværende eller tidligere lærevansker
  • graviditet eller amming
  • kontraindikasjoner for magnetisk resonansskanning
  • alkohol- eller narkotikamisbruk
  • allergi mot noen av de brukte medisinene
  • deltakelse i studier med radioaktivitet (>10 mSv) i løpet av det siste året eller betydelig yrkeseksponering for radioaktivitet.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Citalopram og Pindolol

Citalopram intravenøs infusjon starter 30 minutter før skanning, 40 mg/t i 1 time.

Pindolol peroral administrering som starter 3 dager før skanning:

Dag 1: 2,5 mg 3 ganger daglig, dag 2: 5 mg 3 ganger daglig, dag 3: 7,5 mg 3 ganger daglig, Dag 4 (skanningsdag) 7,5 mg morgen og middag.
Legemiddel: Citalopram og Pindolol

Citalopram: selektiv serotoninreopptakshemmer

Pindolol: ikke-selektiv betablokker og 5-HT1A-reseptorantagonist

Andre navn:
  • Seropram
  • Hexapindol®
Placebo komparator: Placebo

Placebo for pindolol: sukkertabletter som ligner pindolol

Placebo for ATD: aminosyredrikk balansert formel (inneholder tryptofan)

Placebo for Seropram: NaCl-infusjon
Annen: Placebo
På den andre PET-skanningsdagen mottok forsøkspersonene en proteindrikk samt en 50 ml saltvannsinfusjon over 1 time med start 30 minutter før PET-skanning.
Eksperimentell: Akutt utarming av tryptofan
Aminosyredrikk uten tryptofan. Inntas 4-5 timer før PET-skanning.
Kosttilskudd: Akutt utarming av tryptofan
Andre navn:
  • Aminosyredrikk uten tryptofan

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentvis endring i neocortical [11C]Cimbi-36 BPND fra baseline til intervensjon i hver arm
Tidsramme: 2 timer
Cerebral Cimbi-36-reseptorbinding måles med PET-skanning i 2 timer, ved baseline og etter intervensjon. De resulterende tidsaktivitetskurvene for hjernevev brukes sammen med tidsaktivitetskurver oppnådd med blodprøver og kinetisk modellering for å gi enhetsløse verdier av BPND ved henholdsvis baseline og etter intervensjon. Som utfall måles gjennomsnittlig prosentforskjell fra baseline til intervensjon i hver arm.
2 timer

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Gitte Moos Knudsen

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Gitte M Knudsen, DMSc, Neurobiology Research Unit, Rigshospitalet

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2013

Primær fullføring (Faktiske)

1. november 2013

Studiet fullført (Faktiske)

1. november 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. januar 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. januar 2013

Først lagt ut (Antatt)

29. januar 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. januar 2025

Sist bekreftet

1. januar 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2012-002056-16

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere