Adipocytt, insulinresistens og immunitet: Evaluering av interleukin-7 ved lipodystrofi, diabetes og fedme (IL-7norm)

Rasjonell: På grunn av sin evne til å lagre fettsyrer og utskille en rekke pro-inflammatoriske cytokiner, fremstår adipocytten som en nøkkelcelle i reguleringen av energimetabolisme og immunrespons. Dessuten har det nylig blitt vist at adipocytter spiller en rolle i rekrutteringen av celler involvert i medfødt og adaptiv immunitet i fettvev.

Hvitt fettvevsrelaterte sykdommer er tallrike, og sprer seg fra overvekt (fedme) til fullstendig (lipoatrofier) ​​eller delvis mangel (lipodystrofier), disse tre forskjellige lidelsene er paradoksalt nok i stand til å indusere et metabolsk insulinresistenssyndrom.

Blant de involverte cytokinene, deltar interleukin-7 (IL-7), mest kjent for sine immunfunksjoner, også i den kvantitative og kvalitative balansen av fettmasse. Således induserer IL-7-overekspresjon i en dyremodell et lipodystrofisk syndrom med insulinresistens, mens hos mennesker viser en foreløpig studie at LMNA-koblede lipodystrofier er assosiert med en økning av IL-7-nivåer i blodet. IL-7 deltar også i reaktivering av autoimmunitet hos pasienter som lider av autoimmun type 1 etter øytransplantasjon.

Derfor er målet med denne studien å vurdere ulike cytokiner, spesielt interleukin 7, og metabolske parameternivåer samt fettmassefordeling, i ulike modeller for fettfordeling, inkludert normalvektige, overvektige og lipodystrofiske pasienter. En plasmaserum-, gen- og vevsbank vil bli opprettet for å forbedre vår kunnskap om lidelser som forbinder fettmasse, insulinresistens og immunitet, spesielt ved lipodystrofier, en sjelden monogen modell for insulinresistens.

Pasienter: De inkluderte pasientene tilsvarer individer med enten normal kroppsvekt eller overvektige, eller lider av lipodystrofisk syndrom, uansett type 2-diabetesstatus.

Metoder: Blod IL-7 nivåer, andre immune og/eller pro-inflammatoriske cytokiner, lymfocytter immunfenotype samt metabolske parametere vil bli karakterisert. Fettmassen vil bli vurdert med ikke-invasive metoder (DEXA og RMN). Det skal dannes en plasma-, serum- og genbank. Samt en fettvevsbank hos pasienter som skal opereres (spesielt plastisk kirurgi hos lipodystrofe pasienter), for å kryokonservere det og for å definere betennelsesstatusen til dette vevet takket være histologisk og molekylær analyse.

Hovedvurderingskriterier: Hovedvurderingskriteriene vil være IL-7 blodnivåer i de ulike gruppene i henhold til fettmasse og metabolske parametere. Hypotesen er at hos mennesker er de kvantitative og/eller kvalitative forstyrrelsene av fettvev assosiert med en økning av IL-7-nivåer og utvikling av insulinresistens.

Ventede resultater og mulige implikasjoner: denne studien vil tillate bedre å avgrense den immun- og inflammatoriske komponenten forbundet med endringer i fettmassefordeling og glukosemetabolisme. Vår tilnærming som kombinerer klinisk undersøkelse og ex vivo og laboratorieanalyse er original og bør gjøre det mulig å bedre forstå de cellulære mekanismene som er ansvarlige for den inflammatoriske prosessen som har sin opprinnelse i hvitt fettvev og som følger med lidelsene i dette vevet - mer spesielt lipodystrofiske syndromer - åpner nye terapeutiske perspektiver i vanlige menneskelige sykdommer (fedme, diabetes) på den ene siden, og en sjelden sykdom (lipodystrofi) på den andre siden.