Rasvasolut, insuliiniresistenssi ja immuniteetti: interleukiini-7:n arviointi lipodystrofiassa, diabeteksessa ja liikalihavuudessa (IL-7norm)

Rational: Rasvahappojen varastointikykynsä ja lukuisten tulehdusta edistävien sytokiinien erityskykynsä vuoksi rasvasolu esiintyy avainsoluna energia-aineenvaihdunnan ja immuunivasteen säätelyssä. Lisäksi on äskettäin osoitettu, että rasvakudoksella on rooli solujen rekrytoinnissa, jotka osallistuvat synnynnäiseen ja adaptiiviseen immuniteettiin rasvakudoksessa.

Valkoiseen rasvakudokseen liittyviä sairauksia on lukuisia, ja ne leviävät liiallisuudesta (lihavuus) täydelliseen (lipoatrofiat) tai osittaiseen puutteeseen (lipodystrofiat), ja nämä kolme erilaista sairautta voivat paradoksaalisesti aiheuttaa metabolisen insuliiniresistenssioireyhtymän.

Mukana olevista sytokiineista interleukiini-7 (IL-7), joka tunnetaan enimmäkseen immuunitoiminnastaan, osallistuu myös rasvamassan määrälliseen ja laadulliseen tasapainoon. Siten IL-7:n yli-ilmentyminen eläinmallissa indusoi lipodystrofisen oireyhtymän, johon liittyy insuliiniresistenssiä, kun taas ihmisillä alustava tutkimus osoittaa, että LMNA-kytketyt lipodystrofiat liittyvät veren IL-7-tasojen nousuun. IL-7 osallistuu myös autoimmuniteetin uudelleenaktivointiin potilailla, jotka kärsivät tyypin 1 autoimmuunista saarekesiirron jälkeen.

Siksi tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida erilaisia ​​sytokiinien, erityisesti interleukiini 7:n, ja aineenvaihdunnan parametrien tasoja sekä rasvamassajakaumaa eri rasvan jakautumismalleissa, mukaan lukien normaalipainoiset, lihavat ja lipodystrofiset potilaat. Plasman seerumi-, geeni- ja kudospankki perustetaan parantamaan tietämystämme rasvamassaa, insuliiniresistenssiä ja immuniteettia yhdistävistä sairauksista, erityisesti lipodystrofioista, harvinaisesta monogeenisestä insuliiniresistenssin mallista.

Potilaat: Mukana olevat potilaat vastaavat joko normaalipainoisia tai lihavia tai lipodystrofisesta oireyhtymästä kärsiviä henkilöitä riippumatta heidän tyypin 2 diabeteksen tilastaan.

Menetelmät: Luonnehditaan veren IL-7-tasot, muut immuuni- ja/tai tulehdusta edistävät sytokiinit, lymfosyyttien immunofenotyyppi sekä metaboliset parametrit. Rasvamassa arvioidaan noninvasiivisilla menetelmillä (DEXA ja RMN). Perustetaan plasma-, seerumi- ja geenipankki. Sekä rasvakudospankki potilaille, joille tehdään leikkaus (erityisesti plastiikkakirurgia lipodystrofisille potilaille), jotta se voidaan säilyttää kryosäilytyksessä ja määrittää tämän kudoksen tulehdustila histologisen ja molekyylianalyysin ansiosta.

Tärkeimmät arviointikriteerit: Pääarviointikriteerit ovat IL-7-tasot veressä eri ryhmissä rasvamassan ja aineenvaihdunnan parametrien mukaan. Oletuksena on, että ihmisillä rasvakudoksen kvantitatiiviset ja/tai laadulliset häiriöt liittyvät IL-7-tasojen nousuun ja insuliiniresistenssin kehittymiseen.

Odotetut tulokset ja mahdolliset vaikutukset: tämä tutkimus antaa mahdollisuuden määritellä paremmin immuuni- ja tulehduskomponentit, jotka liittyvät rasvamassan jakautumisen ja glukoosiaineenvaihdunnan muutoksiin. Lähestymistapamme, jossa yhdistyvät kliiniset tutkimukset sekä ex vivo- ja laboratorioanalyysit, on omaperäinen, ja sen pitäisi auttaa ymmärtämään paremmin solumekanismeja, jotka ovat vastuussa valkoisesta rasvakudoksesta peräisin olevista tulehdusprosesseista ja jotka liittyvät tämän kudoksen häiriöihin - erityisesti lipodystrofisiin oireyhtymiin - ja avaa uusia terapeuttisia näkökulmia toisaalta yleiset ihmisten sairaudet (lihavuus, diabetes) ja toisaalta harvinainen sairaus (lipodystrofia).