Adipocitos, Resistencia a la Insulina e Inmunidad: Evaluación de la Interleucina-7 en Lipodistrofia, Diabetes y Obesidad (IL-7norm)

Racional: Por su capacidad de almacenar ácidos grasos y de secretar numerosas citoquinas proinflamatorias, el adipocito aparece como una célula clave en la regulación del metabolismo energético y la respuesta inmune. Además, recientemente se ha demostrado que los adipocitos juegan un papel en el reclutamiento de células involucradas en la inmunidad innata y adaptativa en el tejido adiposo.

Las enfermedades relacionadas con el tejido adiposo blanco son numerosas, extendiéndose desde el exceso (obesidad) hasta la ausencia total (lipoatrofias) o parcial (lipodistrofias), siendo estos 3 trastornos diferentes paradójicamente capaces de inducir un síndrome metabólico de resistencia a la insulina.

Entre las citocinas involucradas, la interleucina-7 (IL-7), más conocida por sus funciones inmunitarias, también participa en el equilibrio cuantitativo y cualitativo de la masa grasa. Así, la sobreexpresión de IL-7 en un modelo animal induce un síndrome lipodistrófico con resistencia a la insulina, mientras que en humanos, un estudio preliminar muestra que las lipodistrofias ligadas a LMNA se asocian con un aumento de los niveles de IL-7 en sangre. IL-7 también participa en la reactivación de la autoinmunidad en pacientes que padecen autoinmunidad tipo 1 después del trasplante de islotes.

Por tanto, el objetivo de este estudio es evaluar los niveles de diferentes citocinas, especialmente la interleucina 7, y los parámetros metabólicos, así como la distribución de la masa grasa, en diferentes modelos de distribución de la grasa, incluidos pacientes normopeso, obesos y lipodistróficos. Se constituirá un banco de plasma, suero, genes y tejidos para mejorar nuestro conocimiento en los trastornos que relacionan la masa grasa, la resistencia a la insulina y la inmunidad, especialmente en las lipodistrofias, un raro modelo monogénico de resistencia a la insulina.

Pacientes: Los pacientes incluidos corresponden a sujetos de peso corporal normal, obesos o con síndrome lipodistrófico, cualquiera que sea su estado de diabetes tipo 2.

Métodos: Se caracterizarán los niveles de IL-7 en sangre, otras citocinas inmunes y/o proinflamatorias, el inmunofenotipo de los linfocitos y los parámetros metabólicos. La masa grasa se evaluará con métodos no invasivos (DEXA y RMN). Se constituirá un banco de plasma, suero y genes. Así como un banco de tejido adiposo en pacientes que van a ser intervenidos quirúrgicamente (especialmente cirugía plástica en pacientes lipodistróficos), con el fin de criopreservarlo y definir el estado inflamatorio de este tejido gracias al análisis histológico y molecular.

Principales criterios de juicio: Los principales criterios de juicio serán los niveles de IL-7 en sangre en los diferentes grupos según la masa grasa y los parámetros metabólicos. La hipótesis es que en humanos las alteraciones cuantitativas y/o cualitativas del tejido adiposo están asociadas a un aumento de los niveles de IL-7 y al desarrollo de resistencia a la insulina.

Resultados esperados y posibles implicaciones: este estudio permitirá delinear mejor el componente inmunológico e inflamatorio asociado con alteraciones de la distribución de la masa grasa y el metabolismo de la glucosa. Nuestro enfoque que combina la investigación clínica y los análisis ex vivo y de laboratorio es original y debería permitir comprender mejor los mecanismos celulares responsables del proceso inflamatorio originado en el tejido adiposo blanco y que acompaña a los trastornos de este tejido, más especialmente los síndromes lipodistróficos, abriendo nuevas perspectivas terapéuticas en enfermedades humanas comunes (obesidad, diabetes) por un lado, y una enfermedad rara (lipodistrofia) por otro lado.