Adipócitos, Resistência à Insulina e Imunidade: Avaliação da Interleucina-7 na Lipodistrofia, Diabetes e Obesidade (IL-7norm)

Racional: Em razão de sua capacidade de armazenar ácidos graxos e de secretar inúmeras citocinas pró-inflamatórias, o adipócito aparece como uma célula-chave na regulação do metabolismo energético e da resposta imune. Além disso, foi demonstrado recentemente que os adipócitos desempenham um papel no recrutamento de células envolvidas na imunidade inata e adaptativa no tecido adiposo.

As doenças relacionadas com o tecido adiposo branco são numerosas, estendendo-se desde o excesso (obesidade) até à falta completa (lipoatrofias) ou parcial (lipodistrofias), sendo estas 3 doenças diferentes paradoxalmente capazes de induzir uma síndrome metabólica de resistência à insulina.

Dentre as citocinas envolvidas, a interleucina-7 (IL-7), mais conhecida por suas funções imunológicas, também participa do equilíbrio quantitativo e qualitativo da massa gorda. Assim, a superexpressão de IL-7 em um modelo animal induz uma síndrome lipodistrófica com resistência à insulina, enquanto em humanos, um estudo preliminar mostra que as lipodistrofias ligadas a LMNA estão associadas a um aumento dos níveis de IL-7 no sangue. A IL-7 também participa da reativação da autoimunidade em pacientes que sofrem de autoimune tipo 1 após o transplante de ilhotas.

Portanto, o objetivo deste estudo é avaliar diferentes citocinas, especialmente a interleucina 7, e os níveis de parâmetros metabólicos, bem como a distribuição da massa gorda, em diferentes modelos de distribuição de gordura, incluindo pacientes eutróficos, obesos e lipodistróficos. Um soro plasmático, um banco de genes e tecidos serão constituídos a fim de aprimorar nosso conhecimento em distúrbios que associam massa gorda, resistência à insulina e imunidade, especialmente nas lipodistrofias, um raro modelo monogênico de resistência à insulina.

Doentes: Os doentes incluídos correspondem a indivíduos com peso corporal normal, ou obesos, ou que sofrem de síndrome lipodistrófica, qualquer que seja o seu estado de diabetes tipo 2.

Métodos: Serão caracterizados os níveis sanguíneos de IL-7, outras citocinas imunes e/ou pró-inflamatórias, imunofenótipo de linfócitos, bem como parâmetros metabólicos. A massa gorda será avaliada por métodos não invasivos (DEXA e RMN). Serão constituídos plasma, soro e banco de genes. Assim como um banco de tecido adiposo em pacientes que serão submetidos a uma cirurgia (especialmente cirurgia plástica em pacientes lipodistróficos), a fim de crioconservá-lo e definir o estado inflamatório desse tecido graças à análise histológica e molecular.

Critérios principais de julgamento: Os critérios principais de julgamento serão os níveis sanguíneos de IL-7 nos diferentes grupos de acordo com a massa gorda e parâmetros metabólicos. A hipótese é que em humanos os distúrbios quantitativos e/ou qualitativos do tecido adiposo estão associados ao aumento dos níveis de IL-7 e ao desenvolvimento de resistência à insulina.

Resultados esperados e possíveis implicações: este estudo permitirá melhor delinear a componente imune e inflamatória associada a alterações da distribuição da massa gorda e do metabolismo da glucose. Nossa abordagem combinando investigação clínica e análise ex vivo e laboratorial é original e deve permitir compreender melhor os mecanismos celulares responsáveis ​​pelo processo inflamatório originado no tecido adiposo branco e que acompanha as desordens deste tecido - mais especificamente as síndromes lipodistróficas - abrindo novas perspectivas terapêuticas em doenças humanas comuns (obesidade, diabetes), por um lado, e uma doença rara (lipodistrofia), por outro lado.