Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie for å sammenligne kardiovaskulære bivirkninger av Teysuno versus Capecitabine (TOFFEE)

11. mai 2023 oppdatert av: University of Edinburgh

Toksisitet av fluorpyrimidiner: en sammenlignende studie av kardiotoksisiteten til capEcitabine og tEysuno

Capecitabine er et kjemoterapimedisin som brukes til å behandle mange typer kreft, inkludert tarm- og magekreft. Dessverre er en bivirkning av dette stoffet at det forårsaker hjerteproblemer inkludert hjerteinfarkt. Et alternativt legemiddel, kalt teysuno, brukes mye i andre land i stedet for capecitabin og ser ut til å ha mindre dårlig effekt på hjertet mens det fortsatt dreper kreftceller. Denne studien vil undersøke effekten av disse to stoffene på hjertet og blodårene og vil være den første i sitt slag hos mennesker.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Fluoropyrimidiner (FP) er mye brukte kjemoterapimidler for behandling av pasienter med kreft i tykktarm, bryst, øvre gastrointestinale, hode- og nakkekreft. Capecitabin er et oralt prodrug av 5-fluorouracil (5FU) som brukes mye i Storbritannia, men som er assosiert med klinisk åpenbar kardiotoksisitet hos opptil 9 % av pasientene. Kardiotoksisitet forekommer mer vanlig hos pasienter med kardiovaskulær sykdom og manifesterer seg som brystsmerter, hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt eller plutselig død med en dødelighet så høy som 30 %. I en studie av kontinuerlig EKG Holter-overvåking hos pasienter som fikk 5FU-infusjon, hadde majoriteten (68 %) av pasientene iskemiske EKG-forandringer og 2 pasienter døde plutselig. Vi gjennomførte en nasjonal undersøkelse av britiske onkologer og 60 % mente at 5FU/capecitabin kardiotoksisitet var et betydelig problem i deres kliniske praksis.

Hypoteser for denne toksisiteten inkluderer iskemi sekundært til koronararteriespasmer, direkte endotelcelletoksisitet, myokardtoksisitet og interaksjoner med koagulasjonssystemet. Studier impliserer en katabolitt av 5FU, spesielt fluor-alanin (FBAL). FBAL metaboliseres videre til fluoracetat (FAC), et hjertetoksin som hemmer mitokondriell akonitase, noe som resulterer i celledød.

Teysuno er en oral fluoropyrimidin som nylig har fått en europeisk lisens. Det er en kombinasjon av tegafur (5-FU prodrug), gimeracil (dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) hemmer) og oteracil (fosforyleringshemmer). Det er ikke rapportert om kardiologisk toksisitet med teysuno. Inkorporering av en DPD-hemmer bør redusere FBAL-konsentrasjoner som kan forhindre FP-kardiotoksisitet. Dette gjenstår imidlertid å fastslå.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

59

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Storbritannia
    • Scotland
      • Edinburgh, Scotland, Storbritannia, EH4 2XU
        • Edinburgh Cancer Centre

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 96 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mannlige eller kvinnelige pasienter minst 18 år eller eldre uten øvre aldersgrense.
  • Bekreftet avansert eller metastatisk kreft i spiserøret, mage, gastroøsofageal, tynntarm, kolorektal, hepatobiliær eller bukspyttkjertelkreft eller kreft av ukjent primær.
  • Egnet for behandling med fluoropyrimidin, enten alene eller i kombinasjon med oksaliplatin.
  • WHO ytelsesstatus (PS) 0, 1 eller 2 og anses av ansvarlig konsulent å være skikket til å gjennomgå planlagte kjemoterapi- og hjerteundersøkelser.

  • Baseline laboratorietester (innen 1 uke før behandlingsstart):

    • Nøytrofiler >1,5 x109 /L og antall blodplater > 100 x109 /L
    • Serum bilirubin
    • Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) >30 mL/min (pasienter med eGFR 30-50 mL/min vil bli inkludert, men bør behandles med redusert dose (se hovedreseptskjema).
  • For kvinner i fertil alder; negativ graviditetstest og tilstrekkelige prevensjonstiltak.
  • Effektiv prevensjon for mannlige pasienter dersom risiko for befruktning eksisterer.
  • Skriftlig informert samtykke for deltakelse i rettssaken.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som er uegnet for cellegiftkurene i denne protokollen, for eksempel:

    • Kjent intoleranse overfor CAP eller andre FPer
    • Alvorlig ukontrollert samtidig medisinsk sykdom som sannsynligvis vil forstyrre protokollbehandlinger
    • Dårlig kontrollert angina eller MI de siste 6 månedene
    • Enhver psykiatrisk eller nevrologisk tilstand som anses sannsynlig å kompromittere pasientens evne til å gi informert samtykke eller til å overholde oral medisinering
    • Delvis eller fullstendig tarmobstruksjon
    • Eksisterende nevropati > grad 1 hvis kombinasjonsbehandling foreslås
  • Pasienter på terapeutisk antikoagulasjon (warfarin eller LMWH).
  • Pasienter som ikke kan ligge flatt.
  • Pasienter som ikke er i stand til å motstå besøkene og kardiovaskulære undersøkelser som er foreslått i studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Capecitabin enkeltmiddel
Capecitabin 1250 mg/m2 to ganger daglig, dag 1-14 hver 21. dag
Legemiddel: Capecitabin
Andre navn:
  • Xeloda tabletter
Aktiv komparator: Capecitabin/Oxaliplatin
Capecitabin 1000 mg/m2 to ganger daglig, dag 1-14 hver 21. dag (hos skrøpelige eller eldre pasienter bør en CAP-dose på 750 mg/m2 BD vurderes). Oksaliplatin vil bli gitt som en iv infusjon i en dose på 130 mg/m2 over 2-6 timer på dag 1.
Legemiddel: Capecitabin
Andre navn:
  • Xeloda tabletter
Aktiv komparator: Teysuno singelagent
Teysuno vil bli administrert i en dose på 30 mg/m2 to ganger daglig, i 14 dager, med en påfølgende 7-dagers hvileperiode. Pasienter vil bli tildelt en dose på grunnlag av kroppsoverflate (BSA) og vil motta en av følgende doser to ganger daglig: 40 mg (BSA < 1,5 m2), 45 mg (BSA 1, 5 til < 1,7 m2), 55 mg ( BSA 1,7 - 1,9 m2),
Legemiddel: Teysuno
Andre navn:
  • Tegafur / Gimeracil / Oteracil
Aktiv komparator: Teysuno/Oxaliplatin
Teysuno vil bli administrert oralt i en dose på 25 mg/m2 to ganger daglig, dag 1-14 hver 21. dag. Pasientene vil bli tildelt en dose på grunnlag av kroppsoverflate (BSA) og vil motta en av følgende doser to ganger daglig: 35 mg (BSA < 1,5 m2), 40 mg (BSA 1,5 til < 1,7 m2), 45 mg (BSA 1,7 - 1,9 m2), 50 mg (BSA >1,9 m2). Oksaliplatin vil bli gitt som en iv infusjon i en dose på 130 mg/m2 over 2-6 timer på dag 1.
Legemiddel: Teysuno
Andre navn:
  • Tegafur / Gimeracil / Oteracil

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Det primære endepunktet for studien vil være en forskjell i varigheten av ST-avvik før behandling og under behandling.
Tidsramme: Forbehandling og mellom dag 5-7
Dette vil bli tatt opp med Del Mar Reynolds Lifecard CF/Lifecard 12-opptakere, som vil ta opp 12 avledninger i løpet av 24 timer og kontinuerlig hvis lagringskortet skiftes daglig. Kontroll-EKG før behandling vil bli registrert i 24 timer. Kontinuerlig 12-avledningsovervåking skal registreres i tre dager mellom dag 5 og 7 av behandlingen.
Forbehandling og mellom dag 5-7

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Edinburgh

Samarbeidspartnere

NHS Lothian

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Sally Clive, MBChB, University of Edinburgh

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

5. februar 2014

Primær fullføring (Faktiske)

18. mars 2020

Studiet fullført (Faktiske)

8. oktober 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. april 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. mai 2013

Først lagt ut (Anslag)

3. mai 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. mai 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. mai 2023

Sist bekreftet

1. mai 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2012-005282-12

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Study Protocol Statistical Analysis Plan (SAP) Informed Consent Form (ICF) vil bli delt med andre forskere på forespørsel

IPD-delingstidsramme

1 år etter avsluttet studie til 5 år etter arkivering

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere