Definere immunsvikt i heterotaxisyndrom: Pilotstudiedata

Etterforskerne har som mål med denne studien å undersøke mekanismene for immunsvikt hos pasienter med heterotaksisyndrom gjennom bruk av nye biomarkører og en prospektiv spørreskjemaundersøkelse som dokumenterer byrden av infeksiøse følgetilstander etter påmelding. Det er kjent at pasienter med underaktive milter (funksjonell aspleni eller hypospleni) sekundært til andre (ikke-hjerte) tilstander som sigdcellesykdom eller inflammatorisk tarmsykdom har en karakteristisk mangel på en B-celle underklasse kjent som IgM-minne B celle. Denne spesifikke underklassen av B-celler modnes normalt i milten, og hos de med en milt som ikke fungerer riktig, sees en betydelig mangel på denne B-celleklassen ved flowcytometri.

På samme måte er de samme pasientene registrert å ha økte mengder "søppel" DNA / kjernefysiske rester i sine røde celler. Dette sees på mikroskopi som en mørk partikkel inne i den røde celle og kalles en Howell Jolly Body (normalt har mindre enn 2% av røde blodlegemer disse mørke partiklene til stede). En del av en fungerende milts normale oppgave er å kvitte seg med røde blodlegemer som inneholder kjernefysiske rester, og en underaktiv milt kommer på etterskudd med denne oppgaven med en opphopning av Howell Jolly Bodies i røde celler i blodet. Flowcytometri kan svært raskt og nøyaktig kvantifisere Howell Jolly Bodies så vel som IgM-minne B-celler fra en liten (~1,5cc) blodprøve. Normale IgM-minne B-celleområder er kjent for friske barn fra spedbarnsalderen og utover, noe som tillater tolkning av resultater mot normative dataområder.

Etterforskerne tar sikte på å inkludere 10 pasienter i denne pilotstudien som har diagnosen heterotaksisyndrom (både aspleni og polyspleni) og prospektivt følge dem etter å ha tatt den første biomarkørprøven. Familien vil bli kontaktet annenhver uke i en periode på 12 uker og stilt en rekke enkle spørsmål som tar ca. 5 minutter om eventuelle nylige smittsomme følgetilstander eller symptomer. Spørsmålene vil belyse anamnese med mindre sykdom som lavgradig feber eller hoste til mer betydningsfulle hendelser som innleggelse for innlagt antibiotikabehandling av bakteriell sepsis. Til syvende og sist, med denne pilotstudien, håper etterforskerne å få tilstrekkelig data til å støtte finansieringssøknader for en større multisenterstudie som vil tillate oss å utvikle biomarkørterskler for fremtidig risiko for sepsis.