Определение иммунодефицита при синдроме гетеротаксии: данные экспериментального исследования

Целью этого исследования исследователей является изучение механизмов иммунодефицита у пациентов с синдромом гетеротаксии с помощью новых биомаркеров и проспективного анкетного опроса, документирующего бремя инфекционных осложнений после зачисления. Известно, что у пациентов со сниженной активностью селезенки (функциональная аспления или гипоспления), вторичной по отношению к другим (несердечным) состояниям, таким как серповидно-клеточная анемия или воспалительное заболевание кишечника, характерно малое количество подкласса В-клеток, известного как IgM памяти B. клетка. Этот специфический подкласс В-клеток обычно созревает в селезенке, и у пациентов с неправильно функционирующей селезенкой при проточной цитометрии наблюдается значительный дефицит этого класса В-клеток.

Точно так же у этих же пациентов отмечается повышенное количество «мусорной» ДНК / ядерных остатков в эритроцитах. Под микроскопом это видно как темная частица внутри эритроцита и называется веселым телом Хауэлла (обычно эти темные частицы присутствуют менее чем в 2% эритроцитов). Часть нормальной задачи функционирующей селезенки состоит в том, чтобы избавить кровь от эритроцитов, содержащих остатки ядер, а недостаточно активная селезенка отстает от этой задачи из-за накопления весёлых телец Хауэлла в эритроцитах, присутствующих в кровотоке. Проточная цитометрия позволяет очень быстро и точно определить количество тел Howell Jolly Bodies, а также В-клеток памяти IgM из небольшого (~ 1,5 мл) образца крови. Нормальные диапазоны В-клеток памяти IgM известны для здоровых детей с младенческого возраста, что позволяет интерпретировать результаты в сравнении с нормативными диапазонами данных.

Исследователи стремятся включить в это пилотное исследование 10 пациентов с диагнозом синдрома гетеротаксии (как аспления, так и полиспления) и проспективно наблюдать за ними после получения исходного образца биомаркера. С семьей будут связываться один раз каждые две недели в течение 12 недель и задавать ряд простых вопросов, занимающих примерно 5 минут, о любых недавних инфекционных последствиях или симптомах. Вопросы прояснят историю незначительных заболеваний, таких как субфебрильная температура или кашель, до более серьезных событий, таких как госпитализация для стационарной антибиотикотерапии бактериального сепсиса. В конечном счете, с помощью этого пилотного исследования исследователи надеются получить достаточно данных для поддержки заявок на финансирование более крупного многоцентрового исследования, которое позволит нам разработать пороговые значения биомаркеров для будущего риска сепсиса.