Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Enzalutamid og Mifepriston i behandling av pasienter med metastatisk hormonresistent prostatakreft

17. juni 2022 oppdatert av: University of Chicago

En fase I/II-studie av enzalutamid pluss glukokortikoidreseptorantagonisten mifepriston for pasienter med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (CRPC)

Denne delvis randomiserte fase I/II-studien studerer bivirkningene og den beste dosen av enzalutamid og mifepriston når de gis sammen, og for å se hvor godt de fungerer i behandling av pasienter med metastatisk hormonresistent prostatakreft. Androgener kan forårsake vekst av prostatakreftceller. Antihormonbehandling, som enzalutamid og mifepriston, kan redusere mengden androgener som kroppen produserer. Det er ennå ikke kjent om enzalutamid er mer effektivt med eller uten mifepriston ved behandling av pasienter med prostatakreft.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Fullført

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Å etablere sikre og farmakologisk aktive doser av mifepriston og enzalutamid som skal brukes i kombinasjon. (Fase I) II. For å bestemme om mifepriston i kombinasjon med enzalutamid forlenger tiden til prostataspesifikk antigen (PSA) progresjon sammenlignet med enzalutamid alene hos pasienter med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft. (Fase II)

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å evaluere effekten av mifepriston på endokrine biomarkører som serumkortisol og tyrotropin.

II. For å bestemme effekten av mifepriston på enzalutamidclearance og steady state enzalutamideksponering.

III. For å bestemme om mifepriston påvirker PSA-responsraten når det legges til enzalutamid.

IV. For å bestemme om mifepriston når det legges til mifepriston forlenger radiografisk og klinisk progresjonsfri overlevelse i henhold til standard arbeidsgruppekriterier.

V. Å utforske rollen til glukokortikoidreseptor (GR) og androgenreseptor (AR) proteinekspresjon i sirkulerende tumorceller som en farmakodynamisk biomarkør for mifepriston og enzalutamid i kastrasjonsresistent prostatakreft (CRPC).

VI. Å utforske uttrykket av GR og nedstrøms AR/GR-mål i metastatisk tumorprøve før kombinasjonsmedisinadministrasjon og ved klinisk progresjon.

OVERSIKT: Dette er en fase I, dose-eskaleringsstudie etterfulgt av en fase II-studie.

FASE I: Pasienter får enzalutamid oralt (PO) på dag 1-57 og mifepriston PO på dag 29-57. Behandlingen fortsetter i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

FASE II: Pasienter får enzalutamid PO i 12 uker per standardbehandling. Pasientene blir deretter randomisert til 1 av 2 behandlingsarmer.

ARM I: Pasienter får enzalutamid PO per standard behandling.

ARM II: Pasienter får enzalutamid PO og mifepriston PO.

I begge armer fortsetter behandlingen i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp i 1 år.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
88

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637-1470
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Decatur, Illinois, Forente stater, 62526
        • Cancer Care Specialists of Central Illinois (Decatur) /Decatur Memorial Hospital
      • Evanston, Illinois, Forente stater, 60201
        • Northshore University Health System
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Wayne State University Karmanos Cancer Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

  • VOKSEN
  • OLDER_ADULT
  • BARN

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekreftet prostatakreft
  • Bevis på kastrat testosteronnivå < 50 ng/dL (eller kirurgisk kastrering)

  • For fase I-delen av studien: bevis på sykdomsprogresjon:

    • 2 eller flere nye lesjoner på beinskanning eller
    • Progressiv sykdom på computertomografi (CT)/magnetisk resonansavbildning (MRI) i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-kriterier eller
    • Stigende PSA: PSA-bevis for progressiv prostatakreft består av et minimum PSA-nivå på minst 2 ng/ml, som deretter har steget ved minst 2 påfølgende anledninger, med minst 2 ukers mellomrom

  • For fase II-delen av studien:

    • Pasienter må være på enzalutamid for metastatisk CRPC og innen de første 12 ukene med enzalutamid ved 160 mg/dag
    • Registrering av forsøkspersonens startdato for enzalutamid og baseline PSA (innen 28 dager etter start) før start av enzalutamid tilgjengelig

  • Forsøkspersonene må ha dokumentert klinisk stabil sykdom eller bedre i løpet av screeningsperioden for studien som definert av alle følgende:

    • PSA =<1,25 ganger PSA ved start av enzalutamid
    • Mangel på radiografisk progresjon som definert av Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 og Prostate Cancer Working Group Criteria
    • Klinisk stabil som bekreftet av behandlende lege
  • Enhver tidligere behandling for kastratsykdom er akseptabel bortsett fra tidligere spesifikke cytokrom P450 familie 17 (CYP17) antagonister (f. abirateronacetat, orteronel) eller tidligere andre generasjons AR-antagonister (f.eks. enzalutamid eller ARN509) som er ekskludert annet enn enzalutamid som spesifisert for fase II-delen; en minimum utvasking på 28 dager for annen kreftbehandling før første dose av studiemedikamentet er nødvendig (kun gjeldende for fase I)
  • Enhver annen strålebehandling eller radionuklid krever utvasking i 28 dager før første dose av studiemedikamentet
  • Denosumab eller zoledronsyre er tillatt
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2
  • Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense
  • Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institusjonell øvre normalgrense
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

  • Terapi med annen hormonbehandling, inkludert en hvilken som helst dose megestrolacetat (Megace), finasterid (Proscar), dutasterid (Avodart), eller et hvilket som helst urteprodukt som er kjent for å redusere PSA-nivåer (f.eks. sagpalmetto og PC-SPES), eller systemiske kortikosteroider innen 2 uker før første dose av studiemedikamentet
  • Manglende evne til å svelge kapsler eller kjent gastrointestinal malabsorpsjon
  • Anamnese med andre maligniteter, med unntak av: adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, adekvat behandlet overfladisk blærekreft, stadium 1 eller 2 solide svulster som er uten tegn på sykdom, eller andre solide svulster behandlet kurativt uten tegn på sykdom for >= 5 år fra innmelding
  • Blodtrykk som ikke er kontrollert til tross for > 2 orale midler (systolisk blodtrykk [SBP] > 160 og diastolisk blodtrykk [DBP] > 90 dokumentert i løpet av screeningsperioden uten påfølgende blodtrykksmålinger < 160/100)
  • Anamnese med anfallsforstyrrelse eller aktiv bruk av antikonvulsiva
  • Korrigert QT-intervall (QTc) på elektrokardiogram (EKG) > 450 msek
  • Alvorlige interkurrente infeksjoner eller ikke-maligne medisinske sykdommer som er ukontrollerte
  • Aktiv psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av protokollkrav
  • New York Heart Association (NYHA) klasse II, NYHA klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt (enhver symptomatisk hjertesvikt)
  • Samtidig behandling med sterke hemmere eller induktorer av cytokrom P450 familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4) eller cytokrom P450 familie 2, underfamilie C, polypeptid 8 (CYP2C8) på grunn av mulige legemiddelinteraksjoner

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
ACTIVE_COMPARATOR: Behandling (enzalutamid)
Pasienter får enzalutamid PO per standard behandling.
Annen: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Annen: farmakologisk studie
Korrelative studier
Andre navn:
  • farmakologiske studier
Legemiddel: enzalutamid
Gitt PO
Andre navn:
  • MDV3100
  • XANDI
  • selektiv androgenreseptormodulator MDV3100
EKSPERIMENTELL: Behandling (enzalutamid, mifepriston)
Pasienter får enzalutamid PO og mifepriston PO.
Annen: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Annen: farmakologisk studie
Korrelative studier
Andre navn:
  • farmakologiske studier
Legemiddel: enzalutamid
Gitt PO
Andre navn:
  • MDV3100
  • XANDI
  • selektiv androgenreseptormodulator MDV3100
Legemiddel: mifepriston
Gitt PO
Andre navn:
  • Mifeprex
  • Mifegyne
  • RU-38486

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
PSA Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Inntil 3 år, målt fra randomisering
PSA-progresjon ble definert som en PSA som er ≥1,25 ganger (25 % økning) PSA ved randomisering (uke 12) og en absolutt 5 ng/ml økning. PSA-progresjonsfri overlevelse er PSA-progresjon eller død uansett årsak.
Inntil 3 år, målt fra randomisering

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Radiografisk PFS
Tidsramme: Inntil 3 år, målt fra randomisering
Radiografisk progresjon eller død uansett årsak.
Inntil 3 år, målt fra randomisering
Antall deltakere med positiv AR-ekspresjon i sirkulerende tumorceller (CTCs)
Tidsramme: Uke 12 (randomisering)
Positiv/negativ klassifisering med positiv definert som en cytokeratincelle for hvem det var en androgenreseptor > 0
Uke 12 (randomisering)
Antall deltakere med positiv GR-ekspresjon i sirkulerende tumorceller (CTCs)
Tidsramme: Uke 12 (randomisering)
Positiv/negativ klassifisering med positiv definert som en cytokeratincelle for hvem det var en glukokortikoidreseptor > 0
Uke 12 (randomisering)
Testosteron
Tidsramme: 12 til 16 uker
Bytt fra uke 12 til uke 16
12 til 16 uker
Skjoldbruskstimulerende hormon
Tidsramme: 12 til 16 uker
Endring i logg(TSH) fra uke 12 til uke 16
12 til 16 uker
Kortisol
Tidsramme: 12 til 16 uker
Endring i logg(Cortisol) fra uke 12 til uke 16
12 til 16 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
University of Chicago

Samarbeidspartnere

Samarbeidspartnere

En annen organisasjon enn sponsoren som gir støtte til en klinisk studie. Denne støtten kan omfatte aktiviteter knyttet til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
National Cancer Institute (NCI)

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
13. desember 2013

Primær fullføring (FAKTISKE)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
10. juni 2019

Studiet fullført (FAKTISKE)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
1. august 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
10. desember 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
10. desember 2013

Først lagt ut (ANSLAG)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
16. desember 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
13. juli 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
17. juni 2022

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. juni 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • IRB13-0979 (ANNEN: University of Chicago)
  • P30CA014599 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • NCI-2013-02151 (REGISTER: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CDMRP-PC121149

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger