Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Enzalutamid i Mifepriston w leczeniu pacjentów z przerzutowym rakiem gruczołu krokowego opornego na hormony

17 czerwca 2022 zaktualizowane przez: University of Chicago

Badanie I/II fazy enzalutamidu plus antagonisty receptora glukokortykoidowego Mifepristone u pacjentów z opornym na kastrację rakiem gruczołu krokowego (CRPC) z przerzutami

W tym częściowo randomizowanym badaniu fazy I/II ocenia się skutki uboczne i najlepszą dawkę enzalutamidu i mifepristonu, gdy są one podawane razem, oraz sprawdza, jak dobrze działają one w leczeniu pacjentów z rakiem prostaty opornym na hormony z przerzutami. Androgeny mogą powodować wzrost komórek raka prostaty. Terapia antyhormonalna, taka jak enzalutamid i mifepriston, może zmniejszać ilość androgenów wytwarzanych przez organizm. Nie wiadomo jeszcze, czy enzalutamid jest skuteczniejszy z mifepristonem czy bez niego w leczeniu pacjentów z rakiem prostaty.

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Zakończony

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Ustalenie bezpiecznych i farmakologicznie aktywnych dawek mifepristonu i enzalutamidu do stosowania w połączeniu. (Faza I) II. Określenie, czy mifepriston w połączeniu z enzalutamidem wydłuża czas do progresji antygenu specyficznego dla prostaty (PSA) w porównaniu z samym enzalutamidem u pacjentów z przerzutowym rakiem gruczołu krokowego opornym na kastrację. (Etap II)

CELE DODATKOWE:

I. Ocena wpływu mifepristonu na biomarkery endokrynologiczne, takie jak kortyzol w surowicy i tyreotropina.

II. Określenie wpływu mifepristonu na klirens enzalutamidu i ekspozycję na enzalutamid w stanie stacjonarnym.

III. Aby określić, czy mifepriston wpływa na odsetek odpowiedzi PSA po dodaniu do enzalutamidu.

IV. Ustalenie, czy mifepriston dodany do mifepristonu przedłuża przeżycie wolne od progresji radiologicznej i klinicznej zgodnie ze standardowymi kryteriami grupy roboczej.

V. Zbadanie roli ekspresji białek receptora glukokortykoidowego (GR) i receptora androgenowego (AR) w krążących komórkach nowotworowych jako farmakodynamicznego biomarkera dla mifepristonu i enzalutamidu w opornym na kastrację raku gruczołu krokowego (CRPC).

VI. Zbadanie ekspresji GR i dalszych celów AR/GR w próbkach guza z przerzutami przed podaniem leku złożonego iw trakcie progresji klinicznej.

ZARYS: Jest to badanie fazy I, polegające na zwiększaniu dawki, po którym następuje badanie fazy II.

FAZA I: Pacjenci otrzymują enzalutamid doustnie (PO) w dniach 1-57 i mifepriston PO w dniach 29-57. Leczenie jest kontynuowane przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

FAZA II: Pacjenci otrzymują enzalutamid PO przez 12 tygodni zgodnie ze standardem opieki. Pacjenci są następnie losowo przydzielani do 1 z 2 ramion leczenia.

ARM I: Pacjenci otrzymują enzalutamid PO zgodnie ze standardem opieki.

ARM II: Pacjenci otrzymują enzalutamid PO i mifepriston PO.

W obu grupach leczenie jest kontynuowane przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 1 rok.

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

Zapisy

Liczba uczestników badania klinicznego. „Przewidywana” rekrutacja to docelowa liczba uczestników, których naukowcy potrzebują do badania.
88

Faza

Faza

Etap badania klinicznego badającego lek lub produkt biologiczny w oparciu o definicje opracowane przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Faza opiera się na celu badania, liczbie uczestników i innych cechach. Istnieje pięć faz: wczesna faza 1 (wcześniej wymieniona jako faza 0), faza 1, faza 2, faza 3 i faza 4. Nie dotyczy jest używany do opisania badań bez faz zdefiniowanych przez FDA, w tym prób urządzeń lub interwencji behawioralnych.
  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637-1470
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Decatur, Illinois, Stany Zjednoczone, 62526
        • Cancer Care Specialists of Central Illinois (Decatur) /Decatur Memorial Hospital
      • Evanston, Illinois, Stany Zjednoczone, 60201
        • NorthShore University Health System
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Wayne State University Karmanos Cancer Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

  • DOROSŁY
  • STARSZY_DOROŚLI
  • DZIECKO

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony rak prostaty
  • Dowód kastracyjnego poziomu testosteronu < 50 ng/dL (lub kastracja chirurgiczna)

  • Dla fazy I części badania: dowód progresji choroby:

    • 2 lub więcej nowych zmian w badaniu kości lub
    • Postęp choroby w tomografii komputerowej (CT)/rezonansu magnetycznym (MRI) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1 lub
    • Rosnące PSA: Dowodem PSA na postępujący rak prostaty jest minimalny poziom PSA wynoszący co najmniej 2 ng/ml, który następnie wzrastał co najmniej 2 razy z rzędu, w odstępie co najmniej 2 tygodni

  • W przypadku fazy II części badania:

    • Pacjenci muszą przyjmować enzalutamid z powodu CRPC z przerzutami oraz w ciągu pierwszych 12 tygodni enzalutamidu w dawce 160 mg/dobę
    • Dostępny zapis daty rozpoczęcia enzalutamidu pacjenta i wyjściowego PSA (w ciągu 28 dni od rozpoczęcia) przed rozpoczęciem enzalutamidu

  • Uczestnicy muszą mieć udokumentowaną klinicznie stabilną lub lepszą chorobę w okresie przesiewowym badania, zgodnie z wszystkimi poniższymi kryteriami:

    • PSA =<1,25 razy PSA na początku enzalutamidu
    • Brak progresji radiologicznej zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1 i Kryteriami Grupy Roboczej ds. Raka Prostaty
    • Stabilność kliniczna potwierdzona przez lekarza prowadzącego
  • Dopuszczalna jest jakakolwiek wcześniejsza terapia choroby wykastrowanej, z wyjątkiem wcześniejszych specyficznych antagonistów cytochromu P450 z rodziny 17 (CYP17) (np. octan abirateronu, orteronel) lub antagoniści AR drugiej generacji (np. enzalutamid lub ARN509), które są wykluczone, inne niż enzalutamid, jak określono dla części fazy II; wymagany jest minimalny okres wypłukiwania wynoszący 28 dni w przypadku jakiejkolwiek innej terapii przeciwnowotworowej przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (dotyczy tylko fazy I)
  • Każda inna radioterapia lub radionuklid wymagają 28-dniowego wymywania przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
  • Dozwolony jest denosumab lub kwas zoledronowy
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa [SGOT] w surowicy)/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]) =< 2,5 x górna granica normy w placówce
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

  • Terapia inną terapią hormonalną, w tym dowolną dawką octanu megestrolu (Megace), finasterydu (Proscar), dutasterydu (Avodart) lub jakimkolwiek produktem ziołowym, o którym wiadomo, że obniża poziom PSA (np. palma sabałowa i PC-SPES) lub jakimkolwiek ogólnoustrojowym kortykosteroidem w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
  • Niezdolność do połykania kapsułek lub znane zaburzenie wchłaniania z przewodu pokarmowego
  • Występowanie innych nowotworów złośliwych w wywiadzie, z wyjątkiem: odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry, odpowiednio leczonego powierzchownego raka pęcherza moczowego, nowotworów litych w stadium 1 lub 2 bez cech choroby lub innych guzów litych leczonych wyleczalnie bez cech choroby z powodu >= 5 lat od rejestracji
  • Ciśnienie krwi, które nie jest kontrolowane pomimo > 2 środków doustnych (skurczowe ciśnienie krwi [SBP] > 160 i rozkurczowe ciśnienie krwi [DBP] > 90 udokumentowane w okresie przesiewowym bez kolejnych odczytów ciśnienia krwi < 160/100)
  • Historia zaburzeń napadowych lub aktywne stosowanie leków przeciwdrgawkowych
  • Skorygowany odstęp QT (QTc) w elektrokardiogramie (EKG) > 450 ms
  • Poważne współistniejące infekcje lub niezłośliwe choroby medyczne, które są niekontrolowane
  • Aktywna choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami protokołu
  • Zastoinowa niewydolność serca klasy II, klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA) (jakakolwiek objawowa niewydolność serca)
  • Jednoczesna terapia z silnymi inhibitorami lub induktorami cytochromu P450 z rodziny 3, podrodziny A, polipeptydu 4 (CYP3A4) lub cytochromu P450 z rodziny 2, podrodziny C, polipeptydu 8 (CYP2C8) ze względu na możliwe interakcje lekowe

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm

Grupa uczestników / Arm

Grupa lub podgrupa uczestników badania klinicznego, którzy zgodnie z protokołem badania otrzymują określoną interwencję/leczenie lub nie otrzymują żadnej interwencji.
Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.
ACTIVE_COMPARATOR: Leczenie (enzalutamid)
Pacjenci otrzymują enzalutamid PO zgodnie ze standardem opieki.
Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Inny: badanie farmakologiczne
Badania korelacyjne
Inne nazwy:
  • badania farmakologiczne
Lek: enzalutamid
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • MDV3100
  • XTANDI
  • selektywny modulator receptora androgenowego MDV3100
EKSPERYMENTALNY: Leczenie (enzalutamid, mifepriston)
Pacjenci otrzymują enzalutamid PO i mifepriston PO.
Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Inny: badanie farmakologiczne
Badania korelacyjne
Inne nazwy:
  • badania farmakologiczne
Lek: enzalutamid
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • MDV3100
  • XTANDI
  • selektywny modulator receptora androgenowego MDV3100
Lek: mifepriston
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Mifepreks
  • Mifegyne
  • RU-38486

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji PSA
Ramy czasowe: Do 3 lat, mierzone od randomizacji
Progresję PSA zdefiniowano jako PSA, które jest ≥1,25 razy (wzrost o 25%) w stosunku do PSA w momencie randomizacji (tydzień 12) i bezwzględny wzrost o 5 ng/ml. Przeżycie wolne od progresji PSA to progresja PSA lub zgon z jakiejkolwiek przyczyny.
Do 3 lat, mierzone od randomizacji

Miary wyników drugorzędnych

Miary wyników drugorzędnych

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która nie jest tak ważna jak główna miara wyniku w ocenie efektu interwencji, ale nadal jest interesująca. Większość badań klinicznych ma więcej niż jedną drugorzędową miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Radiograficzny PFS
Ramy czasowe: Do 3 lat, mierzone od randomizacji
Progresja radiograficzna lub śmierć z jakiejkolwiek przyczyny.
Do 3 lat, mierzone od randomizacji
Liczba uczestników z dodatnią ekspresją AR w krążących komórkach nowotworowych (CTC)
Ramy czasowe: Tydzień 12 (randomizacja)
Klasyfikacja dodatnia/ujemna z dodatnią zdefiniowaną jako komórka cytokeratynowa, dla której występował receptor androgenowy > 0
Tydzień 12 (randomizacja)
Liczba uczestników z dodatnią ekspresją GR w krążących komórkach nowotworowych (CTC)
Ramy czasowe: Tydzień 12 (randomizacja)
Klasyfikacja dodatnia/ujemna z dodatnią zdefiniowaną jako komórka cytokeratynowa, dla której występował receptor glukokortykoidowy > 0
Tydzień 12 (randomizacja)
Testosteron
Ramy czasowe: 12 do 16 tygodni
Zmień z tygodnia 12 na tydzień 16
12 do 16 tygodni
Hormon stymulujący tarczycę
Ramy czasowe: 12 do 16 tygodni
Zmiana w dzienniku (TSH) od tygodnia 12 do tygodnia 16
12 do 16 tygodni
Kortyzol
Ramy czasowe: 12 do 16 tygodni
Zmiana w dzienniku (kortyzol) od tygodnia 12 do tygodnia 16
12 do 16 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
University of Chicago

Współpracownicy

Współpracownicy

Organizacja inna niż sponsor, która zapewnia wsparcie dla badania klinicznego. Wsparcie to może obejmować działania związane z finansowaniem, projektowaniem, wdrażaniem, analizą danych lub raportowaniem.
National Cancer Institute (NCI)

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
13 grudnia 2013

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
10 czerwca 2019

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
1 sierpnia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
10 grudnia 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
10 grudnia 2013

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
16 grudnia 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
13 lipca 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
17 czerwca 2022

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 czerwca 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • IRB13-0979 (INNY: University of Chicago)
  • P30CA014599 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2013-02151 (REJESTR: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CDMRP-PC121149

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nawracający rak prostaty

Badania kliniczne na laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami