Enzalutamid og Mifepriston i behandling av pasienter med metastatisk hormonresistent prostatakreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet prostatakreft
• Bevis på kastrat testosteronnivå < 50 ng/dL (eller kirurgisk kastrering)

• For fase I-delen av studien: bevis på sykdomsprogresjon:

  • 2 eller flere nye lesjoner på beinskanning eller
  • Progressiv sykdom på computertomografi (CT)/magnetisk resonansavbildning (MRI) i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-kriterier eller
  • Stigende PSA: PSA-bevis for progressiv prostatakreft består av et minimum PSA-nivå på minst 2 ng/ml, som deretter har steget ved minst 2 påfølgende anledninger, med minst 2 ukers mellomrom

• For fase II-delen av studien:

  • Pasienter må være på enzalutamid for metastatisk CRPC og innen de første 12 ukene med enzalutamid ved 160 mg/dag
  • Registrering av forsøkspersonens startdato for enzalutamid og baseline PSA (innen 28 dager etter start) før start av enzalutamid tilgjengelig

• Forsøkspersonene må ha dokumentert klinisk stabil sykdom eller bedre i løpet av screeningsperioden for studien som definert av alle følgende:

  • PSA =<1,25 ganger PSA ved start av enzalutamid
  • Mangel på radiografisk progresjon som definert av Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 og Prostate Cancer Working Group Criteria
  • Klinisk stabil som bekreftet av behandlende lege
• Enhver tidligere behandling for kastratsykdom er akseptabel bortsett fra tidligere spesifikke cytokrom P450 familie 17 (CYP17) antagonister (f. abirateronacetat, orteronel) eller tidligere andre generasjons AR-antagonister (f.eks. enzalutamid eller ARN509) som er ekskludert annet enn enzalutamid som spesifisert for fase II-delen; en minimum utvasking på 28 dager for annen kreftbehandling før første dose av studiemedikamentet er nødvendig (kun gjeldende for fase I)
• Enhver annen strålebehandling eller radionuklid krever utvasking i 28 dager før første dose av studiemedikamentet
• Denosumab eller zoledronsyre er tillatt
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institusjonell øvre normalgrense
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Terapi med annen hormonbehandling, inkludert en hvilken som helst dose megestrolacetat (Megace), finasterid (Proscar), dutasterid (Avodart), eller et hvilket som helst urteprodukt som er kjent for å redusere PSA-nivåer (f.eks. sagpalmetto og PC-SPES), eller systemiske kortikosteroider innen 2 uker før første dose av studiemedikamentet
• Manglende evne til å svelge kapsler eller kjent gastrointestinal malabsorpsjon
• Anamnese med andre maligniteter, med unntak av: adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, adekvat behandlet overfladisk blærekreft, stadium 1 eller 2 solide svulster som er uten tegn på sykdom, eller andre solide svulster behandlet kurativt uten tegn på sykdom for >= 5 år fra innmelding
• Blodtrykk som ikke er kontrollert til tross for > 2 orale midler (systolisk blodtrykk [SBP] > 160 og diastolisk blodtrykk [DBP] > 90 dokumentert i løpet av screeningsperioden uten påfølgende blodtrykksmålinger < 160/100)
• Anamnese med anfallsforstyrrelse eller aktiv bruk av antikonvulsiva
• Korrigert QT-intervall (QTc) på elektrokardiogram (EKG) > 450 msek
• Alvorlige interkurrente infeksjoner eller ikke-maligne medisinske sykdommer som er ukontrollerte
• Aktiv psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av protokollkrav
• New York Heart Association (NYHA) klasse II, NYHA klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt (enhver symptomatisk hjertesvikt)
• Samtidig behandling med sterke hemmere eller induktorer av cytokrom P450 familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4) eller cytokrom P450 familie 2, underfamilie C, polypeptid 8 (CYP2C8) på grunn av mulige legemiddelinteraksjoner