Effekt av SNP-er i BCMO1-enzymet (BETASNP2)
Effekt av SNP-er i beta-karoten 15, 15'-monooksygenase (BCMO1) enzymet på retinoldannelse og betakarotenplasmaresponser
Sammendrag:
Kronisk inntak av matvarer med lavt innhold av vitamin A (retinol) og provitamin A, som danner et ubalansert kosthold med lite variasjon, er vanlig hos unge individer i Storbritannias (UK) befolkning og kan føre til subklinisk mangel på mikronæringsstoffer. Provitamin A-kilder som β-karoten spaltes sentralt av β-karoten 15,15'-monooksygenase (BCMO1) til retinal, forløperen til retinol. Mengden av β-karoten og retinol som produseres etter inntak av β-karoten er imidlertid svært varierende mellom friske individer, med omtrent 40 % av forsøkspersonene som er klassifisert som lavt respondere. Flere stabile isotopstudier har vist stor forskjell mellom de mest effektive omformerne og de mest ineffektive omformerne av β-karoten med variasjoner på opptil 8 ganger. Det er mulig at forskjeller i β-karotenrespons kan skyldes enkeltnukleotidpolymorfismer (SNP-er) i gener involvert i aspekter av β-karotenkonvertering. Tidligere arbeid har vist at bærere av begge, 379V og 267S+379V BCMO1 variant alleler hadde en redusert evne til å omdanne β-karoten. Enda viktigere, 44% av den vestlige befolkningen har 379V-haplotypen. En høy prosentandel av den vestlige befolkningen kan derfor ikke være i stand til å oppnå tilstrekkelig vitamin A-inntak hvis β-karoten i kosten er en viktig kilde til vitamin A-inntaket. Dette er spesielt relevant for vegetarianere, for unge individer i alderen 19-24 år som har lavere inntak av preformet retinol enn noen annen aldersgruppe, og for gravide kvinner. Målet med denne studien er å fastslå om den maksimale anbefalte dosen for β-karoten på 7 mg/dag av British Expert Committee on Vitamins and Minerals (EVM) kan overvinne SNP-effekten i BCMO1-enzymet.
Hypotese:
Etterforskerne antar at det nåværende maksimale anbefalte inntaket på 7 mg β-karoten per dag ikke kan overvinne fenotypen med lav konverter i BCMO1 for å oppfylle vitamin A-kravene hos disse menneskene.
Studieoversikt
Status
Status
Forhold
Forhold
Intervensjon / Behandling
Intervensjon / Behandling
Studietype
Studietype
Registrering (Faktiske)
Registrering
Fase
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Tyne & Wear
-
Newcastle upon Tyne, Tyne & Wear, Storbritannia, NE1 4LP
- Newcastle NIHR Clinical Research Facility, Royal Victoria Infirmary
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Sunt individ.
- Hunn.
- Mellom 18 og 45 år.
- kaukasisk.
- BMI mellom 18 og 30 kg/m2.
- Emnet er villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Røyking.
- Diabetes.
- Gastrointestinale sykdommer.
- Nyre- og leversykdommer.
- Hyperlipidemi.
- Preformed diettretinolinntak over 60 % av referanseverdiene for næringsinntak (RNI).
- Fritidsbruk av rusmidler.
- Multivitaminforbruk.
- Svangerskap.
- Overgangsalder.
- Allergi eller følsomhet for å studere produkter eller ingredienser.
- Bloddonasjon 3 måneder før screening.
- Deltakelse i annen klinisk studie 4 uker før studiestart.
- Mistanke om manglende evne eller vilje til å overholde studieprosedyrer.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Antall våpen
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / ArmDeltakergruppe / Arm |
Intervensjon / BehandlingIntervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: Tillegg A
Betakaroten 7mg formulering A
|
|
|
Annen: Tillegg B
Betakaroten 7 mg formulering B
|
|
|
Annen: Tillegg C
Betakaroten 7 mg formulering C
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Areal under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven (AUC) for betakaroten
Tidsramme: Farmakokinetiske mål (0,1,4,36,46,57,60 dager etter dose)
|
Farmakokinetiske mål (0,1,4,36,46,57,60 dager etter dose)
|
|
Areal under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven (AUC) for [13C]retinol
Tidsramme: Farmakokinetiske mål (0,1,2,3,4,8,10,22,36,46,57,58,59,60,64,66,78,92,113 dager etter dose)
|
Farmakokinetiske mål (0,1,2,3,4,8,10,22,36,46,57,58,59,60,64,66,78,92,113 dager etter dose)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbeidspartnere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Georg Lietz, PhD, Newcastle University
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Oxley A, Berry P, Taylor GA, Cowell J, Hall MJ, Hesketh J, Lietz G, Boddy AV. An LC/MS/MS method for stable isotope dilution studies of beta-carotene bioavailability, bioconversion, and vitamin A status in humans. J Lipid Res. 2014 Feb;55(2):319-28. doi: 10.1194/jlr.D040204. Epub 2013 Oct 24.
- Lietz G, Oxley A, Leung W, Hesketh J. Single nucleotide polymorphisms upstream from the beta-carotene 15,15'-monoxygenase gene influence provitamin A conversion efficiency in female volunteers. J Nutr. 2012 Jan;142(1):161S-5S. doi: 10.3945/jn.111.140756. Epub 2011 Nov 23.
- Grune T, Lietz G, Palou A, Ross AC, Stahl W, Tang G, Thurnham D, Yin SA, Biesalski HK. Beta-carotene is an important vitamin A source for humans. J Nutr. 2010 Dec;140(12):2268S-2285S. doi: 10.3945/jn.109.119024. Epub 2010 Oct 27.
- Leung WC, Hessel S, Meplan C, Flint J, Oberhauser V, Tourniaire F, Hesketh JE, von Lintig J, Lietz G. Two common single nucleotide polymorphisms in the gene encoding beta-carotene 15,15'-monoxygenase alter beta-carotene metabolism in female volunteers. FASEB J. 2009 Apr;23(4):1041-53. doi: 10.1096/fj.08-121962. Epub 2008 Dec 22.
- Furr HC, Green MH, Haskell M, Mokhtar N, Nestel P, Newton S, Ribaya-Mercado JD, Tang G, Tanumihardjo S, Wasantwisut E. Stable isotope dilution techniques for assessing vitamin A status and bioefficacy of provitamin A carotenoids in humans. Public Health Nutr. 2005 Sep;8(6):596-607. doi: 10.1079/phn2004715.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Primær fullføring
Studiet fullført (Faktiske)
Studiet fullført
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Først lagt ut
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Sist oppdatering lagt ut
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Øyesykdommer
- Ernæringsforstyrrelser
- Avitaminose
- Mangelsykdommer
- Underernæring
- Synsforstyrrelser
- Nattblindhet
- Vitamin A-mangel
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Beskyttende agenter
- Mikronæringsstoffer
- Vitaminer
- Antioksidanter
- Provitaminer
- Betakaroten
- Karotenoider
Andre studie-ID-numre
Andre studie-ID-numre
- 2011-01-18-BETASNP2
- REC 11/NE/0211 (Annen identifikator: National Research Ethics Service (NRES))
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .