Anskaffelse av leukafereseprodukter fra pasienter med leversykdom i sluttstadiet (ESLD) for immunologiske studier

Regulatoriske CD4+CD25+ T-celler (Treg) avledet fra thymus og/eller periferien kan kontrollere immunrespons på auto- og allo-antigener. Imidlertid har det vært få forsøk på å utnytte det terapeutiske potensialet til isolerte Tregs for å kontrollere transplantatavstøtning og indusere transplantasjonstoleranse hos mottakere av solide organer. For at Tregs skal kunne brukes som en klinisk behandling, er følgende egenskaper nødvendige: ex vivo generering av tilstrekkelig antall celler, migrasjon in vivo til steder med antigen reaktivitet, evne til å undertrykke avstøtning på en alloantigenspesifikk måte, og overlevelse/ ekspansjon etter infusjon. De og andre har demonstrert 1) muligheten for å utvide Treg ex vivo, 2) evnen til disse cellene til å nedregulere allogene immunresponser in vitro, og 3) effektiviteten til Treg for forebygging av allograftavstøtning i dyremodeller. Ved nyretransplantasjon har etterforskerne utviklet strategier for ekspansjon ex vivo av naturlig forekommende menneskelige Tregs (nTregs) fra leukafereseprodukter som vil tillate klinisk bruk av denne cellulære terapien. Etterforskerne er også interessert i denne tilnærmingen hos pasienter med leversykdom i sluttstadiet (ESLD) som gjennomgår levertransplantasjon (LT). Vår sentrale hypotese er at alloreaktiv human nTreg med undertrykkende virkning kan utvides ex vivo fra ESLD-pasienter (dette forslaget) og brukes til både å forhindre levertransplantasjonsavvisning og lette minimering og tilbaketrekking av medikamentbasert immunsuppresjon (fremtidige forslag). Denne applikasjonen vil videre definere og validere effektive metoder for ex vivo ekspansjon av humane CD4+CD25+CD127-FOXP3+nTregs-celler i ESLD. Etterforskerne her foreslår å bruke leukafereseprodukter hentet fra pasienter med ESLD for ytterligere å foredle og optimalisere protokoller for utvidelse av Tregs. Undertrykkende funksjon av utvidede celler vil bli vurdert ved bruk av in vitro-analyser av alloreaktivitet (blandet lymfocyttkultur).