Brentuximab Vedotin og Imatinib hos pasienter med tilbakefall eller refraktær ALK+ ALCL

Inklusjonskriterier:

• Pasienter ≥ 18 år
• ALK+ ALCL
• Histologisk bekreftet tilbakefall etter å ha oppnådd PR eller CR med konvensjonell terapi
• Refraktær mot konvensjonell kjemoterapi (SD eller PD etter konvensjonell kjemoterapi)
• Ikke i stand til å motta konvensjonell kjemoterapi (f. på grunn av komorbiditeter)

• Tilstrekkelig organfunksjon, definert som følgende:

  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1 500/μL med mindre det er kjent hematologisk/solid tumormargspåvirkning
  • Blodplateantall ≥ 75 000/μL med mindre det er kjent marginvolvering av sykdommen
  • Total bilirubin må være < 1,5 x øvre normalgrense (ULN) med mindre økningen er kjent for å skyldes Gilbert syndrom.
  • ALT eller AST må være < 3 x den øvre grensen for normalområdet. ASAT og ALAT kan være forhøyet opptil 5 ganger ULN hvis forhøyelsen med rimelighet kan tilskrives tilstedeværelsen av hematologisk/solid svulst i leveren.
  • Serumkreatinin må være < 2,0 mg/dL og/eller kreatininclearance eller beregnet kreatininclearance > 40 ml/minutt.
  • Hemoglobin må være ≥ 8g/dL.
• Skriftlig, frivillig signert informert samtykke
• Kvinnelige pasienter er enten postmenopausale i minst 1 år før screeningbesøket eller kirurgisk sterile eller hvis de er i fertil alder, må praktisere 2 effektive prevensjonsmetoder, samtidig fra tidspunktet for undertegning av informert samtykke til 6 måneder etter de siste dosene av BV og inntil siste doser av imatinib, uansett hva som skjer senere, eller samtykker i å fullstendig avstå fra heteroseksuelle samleie.
• Mannlige pasienter, selv om de er kirurgisk steriliserte, (dvs. status etter vasektomi) samtykker i å praktisere effektiv barriereprevensjon under hele studieperioden og gjennom 6 måneder etter siste dose av BV, eller samtykker i å avstå fullstendig fra heteroseksuelt samleie.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienten har mottatt annen undersøkelsesbehandling innen 28 dager før studiestart
• Kjent overfølsomhet overfor rekombinante proteiner, murine proteiner eller til ethvert hjelpestoff som finnes i legemiddelformuleringen av brentuximab vedotin eller imatinib
• ECOG-ytelsesstatus ≥ 3
• Akutte eller kroniske infeksjoner
• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer
• Kjent diagnose av HIV
• Kjent hepatitt B overflateantigenpositiv, eller kjent eller mistenkt aktiv hepatitt C-infeksjon
• Enhver alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening potensielt kan forstyrre fullføringen av behandlingen i henhold til protokollen.
• Kjent cerebral eller meningeal sykdom (HL eller annen etiologi), inkludert tegn eller symptomer på PML
• Symptomatisk nevrologisk sykdom som kompromitterer normale daglige aktiviteter eller krever medisiner
• Enhver sensorisk eller motorisk perifer nevropati større enn eller lik grad 2

• Kjent historie med noen av følgende kardiovaskulære tilstander

  • Hjerteinfarkt innen 2 år etter studiestart
  • New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt
  • Bevis på nåværende ukontrollerte kardiovaskulære tilstander, inkludert hjertearytmier, kongestiv hjertesvikt (CHF), angina eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller unormalt aktivt ledningssystem
  • Nylig bevis (innen 6 måneder før første dose av studiemedikamentet) på en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <50 %
• Enhver aktiv systemisk viral, bakteriell eller soppinfeksjon som krever systemisk antibiotika innen 2 uker før første studiemedisindose
• Diagnostisert eller behandlet for en annen malignitet innen 3 år før første dose eller tidligere diagnostisert med en annen malignitet og har tegn på gjenværende sykdom. Pasienter med ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ av noen type er ikke ekskludert dersom de har gjennomgått fullstendig reseksjon.