En doseeskaleringsstudie av ARX788, IV administrert hos personer med avansert kreft med HER2-uttrykk

Inklusjonskriterier:

1. Forventet levealder >12 uker.
2. BMI er mellom 18 og 32 kg/m2
3. Personer hvis avansert kreft har sviktet behandling eller hvis kreft har progrediert etter tilgjengelig standardterapi, eller for hvem slik terapi ikke er akseptabel for pasienten. Personer hvis lokale laboratorieresultater for tumorvev er HER2 ISH-positive eller IHC3+, må tidligere ha blitt behandlet med en HER2-målrettingsterapi (f. trastuzumab, i landet eller regionen der slike terapier er tilgjengelige og er en del av standardbehandlingen), eller har mislykket SOC-behandling. Personer som tidligere har blitt behandlet med en HER2-målrettingsterapi som trastuzumab eller ado-trastuzumab emtansin er kvalifisert.
4. Sykdoms målbarhet: Fase 1a: målbar eller ikke-målbar sykdom; Fase 1b: sykdom må være målbar (i henhold til RECIST v1.1) (pasienter med ikke-målbar sykdom er ikke kvalifisert for fase 1b).
5. Histopatologiske bevis på brystkreft basert på patologens rapport.
6. Her2-testresultater for tumorvev lokalt laboratorium (klinisk patologirapport) basert på FDA eller andre tilsynsmyndigheter godkjent, validert eller kommersielt tilgjengelig IHC- eller ISH HER2-analyse. Forhåndsscreening for HER2 er kun tillatt for forsøkspersoner med bryst- og magekreft, der det er aktuelt. Personer med andre typer kreft må tidligere ha testet for HER2-status ved hjelp av HER2 IHC eller ISH-analyse. 1) Fase 1a: ISH-positiv eller IHC 2+ eller 3+. 2) Fase 1b: Kohort 1: avansert brystkreft, ISH-positiv eller IHC 3+; Kohort 2: avansert brystkreft, ISH-negativ med IHC 2+; og Kohort 3: avansert magekreft, ISH-positiv eller IHC 3+.
7. Lokal patologilaboratoriebestemmelse av HER2-status vil bli akseptert, forutsatt at det lokale laboratoriet er et akkreditert sted for HER2-testing. I fase 1b, hvis det lokale laboratoriet ikke var akkreditert på testtidspunktet, kreves det en adekvat tumorvevsprøve for sentral patologilaboratorium HER2-testing. Vevsprøven kan leveres som 10 forhåndskuttede ufargede objektglass eller en tumorblokk.
8. Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus på 0 til 1.
9. Akutt toksisitet fra tidligere terapi, kirurgi eller strålebehandling må ha forsvunnet til grad 0 eller 1 i henhold til NCI-CTCAE v 4.03.
10. Den siste dosen av tidligere kreftbehandling må ha blitt administrert minst 28 dager før den første dosen av IMP.
11. Tilstrekkelig benmargsfunksjon definert ved absolutt nøytrofiltall på ≥1,5×109/L, antall blodplater på ≥100,0×109/L og hemoglobin på ≥9,0 g/dL.
12. Tilstrekkelig leverfunksjon definert av total serumbilirubin ≤1,5 ​​× øvre normalgrense (ULN), aspartataminotransferase/alaninaminotransferase ≤2,5 × ULN (eller ≤5 × ULN hos personer med levermetastaser).
13. Tilstrekkelig nyrefunksjon vurdert med serumkreatinin innenfor referanselaboratoriets normale grenser og kreatininclearance (ved Chronic Kidney Disease Epidemiology [CKD-EPI] Samarbeidsligning) ≥60 ml/min.
14. Tilstrekkelig hjertefunksjon vurdert av hjertetroponin I innenfor normalområdet; venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 50 % eller institusjonell nedre normalgrense; kumulativ antracyklindose <360 mg/m2 doksorubicin eller tilsvarende.
15. Villig og i stand til å forstå og signere et informert samtykke informere og overholde alle aspekter av protokollen.
16. Kvinnelige forsøkspersoner må være kirurgisk sterile, eller ha en monogam partner som er kirurgisk steril, eller minst 2 år postmenopausal, eller som forplikter seg til å bruke en akseptabel form for prevensjon (definert som bruk av en intrauterin enhet, en barrieremetode med spermicid) , kondomer, enhver form for hormonelle prevensjonsmidler eller abstinens) i løpet av studien og i 3 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.
17. Mannlige forsøkspersoner må være sterile (biologisk eller kirurgisk) eller forplikte seg til bruk av en pålitelig prevensjonsmetode (kondomer med sæddrepende middel) i løpet av studien.

Eksklusjonskriterier: Ethvert emne som oppfyller noen av følgende kriterier bør ekskluderes fra studien:

1. Anamnese med allergiske reaksjoner på en hvilken som helst komponent i ARX788.
2. 2. Historie om anfallsforstyrrelse.
3. Anamnese med ustabile metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller anfallsforstyrrelse relatert til maligniteten; Imidlertid kan de forsøkspersonene som ble behandlet for tidligere CNS-metastaser og som er asymptomatiske delta i studien så lenge de ikke får behandling med steroider.
4. Anamnese med kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, ustabil atrieflimmer eller hjertearytmi.
5. Grad 2 til 4 perifer nevropati (NCI CTCAE v 4.03).
6. Ikke-håndterbare elektrolyttubalanser inkludert hypokalemi, hypokalsemi eller hypomagnesemi (grad 2 eller høyere basert på NCI CTCAE v 4.03).
7. Enhver ukontrollerbar sammenfallende sykdom, infeksjon eller andre forhold som kan begrense etterlevelse av studien eller forstyrre vurderinger.
8. Eksponering for andre undersøkelses- eller kommersielle antikreftmidler eller terapier administrert med den hensikt å behandle malignitet innen 28 dager før første dose av IMP.
9. Betydelig kirurgisk inngrep innen 21 dager etter første dose av IMP eller med pågående postoperative komplikasjoner hvis mer enn 21 dager.
10. Stråleterapi administrert mindre enn 21 dager før den første dosen av IMP, eller lokalisert palliativ strålebehandling administrert mindre enn 7 dager før den første dosen av IMP, eller stråleterapiindusert toksisitet av grad 2 eller høyere basert på NCI CTCAE v 4.03.
11. Graviditet eller amming.
12. Nektelse av å bruke effektive prevensjonsmetoder (se inklusjonskriterier for detaljer).
13. Rettslig inhabilitet/begrenset rettslig handleevne til å gi informert samtykke.