Sputumfarmakokinetikk av TB-legemidler og bakteriell medikamentresistens

Denne studien vil støtte to forskningsveier, farmakokinetikk (PK) av legemidler som brukes til å behandle tuberkulose og resistens mot de legemidlene som er utviklet av patogenet. Gitt den høye interindividuelle variasjonen i TB-legemiddeleksponering, vil terapeutisk medikamentovervåking være av verdi for å justere medikamentdosen hos TB-pasienter for å forbedre det kliniske resultatet og minimere toksisitet. Det praktiseres ikke i de fleste miljøer av årsaker forbundet med kostnader, men også fordi blodprøvetaking er en invasiv prosedyre. Sputum på den annen side produseres ofte spontant og kastes som avfall. Legemiddelnivåer kan måles i sputum akkurat som i plasma. Her vil vi teste hypotesen om at sputum medikamentnivåer er prediktive for legemiddelkonsentrasjoner i plasma og/eller i spesifikke lesjonsrom som kaseum i åpne hulrom. Vi vil også karakterisere eksponeringen av standard 1. og 2. linje TB medikamenter på et av infeksjonsstedene, siden sputum er i direkte kontakt med hulromskaseum. Forsøkspersonene vil bidra med tre eller flere sputumprøver spontant produsert over minst to dager og fire blodprøver etter legemiddeladministrering på to forskjellige dager (8 blodprøver totalt). Dataene vil bli analysert ved hjelp av populasjons-PK-modelleringsmetoder for å generere konsentrasjon-tidsprofiler og 24-timers areal under kurven (AUC) for hvert studiemedikament i oppspytt. Korrelasjoner mellom disse verdiene, plasma og lesjons AUC vil bli undersøkt. Vi vil trekke fra en nylig fullført farmakokinetisk studie av tuberkuloselesjoner (www.ClinicalTrials.gov #NCT00816426) for å søke sammenhenger mellom medikamenteksponering i sputum og i lungelesjoner. I tillegg til medikamentkonsentrasjoner vil sputum dyrkes ved standardmetoder for å isolere Mycobacterium tuberculosis (Mtb), bestemme medikamentresistensprofilen og lagres for testing av en andre generasjon av Xpert TB XDR-analysen.