Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sputumfarmakokinetik af TB-lægemidler og bakteriel lægemiddelresistens

25. marts 2022 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Baggrund:

Mange mennesker rundt om i verden får tuberkulose (TB) og ikke-tuberkuløse mykobakterier (NTM). Nogle gange når medicin, der behandler disse infektioner, ikke derhen, hvor bakterierne er i lungerne. Forskere vil finde en måde at finde ud af, om nok medicin når derhen, hvor den er nødvendig i lungerne. De vil se på, hvor meget medicin der er i dit opspyt (hvad du hoster op) sammenlignet med hvor meget der er i dit blod. De vil også undersøge en ny test for hurtigt at finde ud af, hvilken medicin der sandsynligvis vil behandle TB effektivt.

Objektiv:

At bestemme sammenhængen mellem koncentrationen af ​​TB-lægemidler i plasma og sputum over tid.

Berettigelse:

Personer på 18 år og ældre, der har TB- eller NTM-infektion, der mistænkes for at være lægemiddelresistente. De skal tage TB- eller NTM-medicin.

Design:

Deltagerne vil blive screenet med sygehistorie.

Deltagerne vil være i undersøgelsen i 2 8 dage.

Deltagerne vil give 3 eller flere sputumprøver over mindst 2 forskellige dage. De vil hoste opspyt i en kop.

Deltagerne får udtaget blod 4 gange om dagen på 2 forskellige dage.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse vil understøtte to forskningskanaler, farmakokinetik (PK) af lægemidler, der anvendes til behandling af tuberkulose og resistens over for de lægemidler, der er udviklet af patogenet. I betragtning af den høje inter-individuelle variabilitet i TB-lægemiddeleksponering, ville terapeutisk lægemiddelovervågning være værdifuld for at justere lægemiddeldosis hos TB-patienter for at forbedre det kliniske resultat og minimere toksicitet. Det praktiseres ikke i de fleste omgivelser af årsager forbundet med omkostninger, men også fordi blodopsamling er en invasiv procedure. Sputum på den anden side produceres ofte spontant og kasseres som affald. Lægemiddelniveauer kan måles i sputum ligesom i plasma. Her vil vi teste hypotesen om, at sputum-lægemiddelniveauer er prædiktive for lægemiddelkoncentrationer i plasma og/eller i specifikke læsionskompartementer, såsom kaseum i åbne hulrum. Vi vil også karakterisere eksponeringen af ​​standard 1. og 2. linje TB-lægemidler på et af infektionsstederne, da sputum er i direkte kontakt med hulrumskaseum. Forsøgspersonerne vil bidrage med tre eller flere sputumprøver spontant produceret over mindst to dage og fire blodprøver efter lægemiddeladministration på to forskellige dage (8 blodprøver i alt). Dataene vil blive analyseret ved hjælp af populations-PK-modelleringstilgange til at generere koncentration-tidsprofiler og 24-timers areal under kurven (AUC) for hvert undersøgelseslægemiddel i sputum. Korrelationer mellem disse værdier, plasma- og læsions-AUC'er vil blive undersøgt. Vi vil trække fra en nyligt afsluttet farmakokinetisk undersøgelse af TB-læsioner (www.ClinicalTrials.gov #NCT00816426) for at søge sammenhænge mellem lægemiddeleksponering i sputum og i pulmonale læsioner. Ud over lægemiddelkoncentrationer vil sputum blive dyrket ved standardmetoder til at isolere Mycobacterium tuberculosis (Mtb), bestemme lægemiddelresistensprofilen og blive gemt til test af en anden generation af Xpert TB XDR-analysen.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Observationel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
215

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
  • Kina
      • Zhengzhou,, Kina
        • Henan Provincial Chest Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Dette er en prospektiv undersøgelse af farmakokinetikken af ​​TB-lægemidler i sputum og blod hos lægemiddelmodtagelige og lægemiddelresistente personer på Henan Provincial Chest Hospital i Zhengzhou, Kina og på NIH Clinical Center i Bethesda, MD. Patienter (indlagte eller ambulante patienter), der blev behandlet for TB (inklusive dem med NTM på NIH CC), blev bedt om at deltage i undersøgelsen.@@@@@@@@@@@@@

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER:

    1. Mindst 18 år
    2. Diagnose af TB (og/eller NTM for NIH-klinikker)
    3. Igangværende tegn og/eller symptomer på lunge-TB (og/eller NTM på NIH CC)
    4. Mistænkt lægemiddelresistens (lægemiddelfølsomt tilladt på NIH CC)
    5. Tilgængelig til at give mindst 3 sputa over 2 eller flere dage
    6. Indtagelse af anti-tuberkulosemedicin (eller NTM-medicin på NIH CC) i den tid, der gives sputa
    7. Menes sandsynligvis at være Mycobacterium kultur positiv (inklusive NTM inficeret for NIH CC) af tilmeldt læge
    8. GeneXpert MTB/RIF sputum TB-positiv (kun kina-personer)
    9. Sandsynligvis i stand til at producere sputumprøver under undersøgelse
    10. Giver gerne blodprøver
    11. Vil gerne have prøver opbevaret

EXKLUSIONSKRITERIER:

  1. Akut lever- eller nyresygdom
  2. Tilstande, der kompromitterer forsøgspersonens evne til at tage eller absorbere orale lægemidler

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte

Gruppe / kohorte

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et observationsstudie, der vurderes for biomedicinske eller sundhedsmæssige resultater.
Sputum og blod deltagere
Disse deltagere vil bidrage med både blod og sputum til undersøgelsen
Sputum kun deltagere
Disse deltagere vil kun bidrage med sputum til undersøgelsen

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Det primære endepunkt er AUC (0-24) i sputum og blod.
Tidsramme: 0-24 timer
lægemiddelspecifikke korrelationskoefficienter for AUC'erne for sputum og blod
0-24 timer

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
lægemiddelspecifikke tidskoncentrationskurver, såvel som lægemiddeleksponering i opspyt i forhold til den i hulrumskaseum
Tidsramme: Hele vejen igennem
Estimering af tidskoncentrationskurver samt varianskomponenter af sputum-PK-parametre for bedre at informere om sputum-PK-prøvetagning i fremtidige undersøgelser. Derudover vil forholdet mellem lægemiddelspecifikke eksponeringer i hulrumskaseum, ud fra historiske data, og det i sputum blive evalueret ved hjælp af korrelationskoefficienter.
Hele vejen igennem

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
27. januar 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
31. december 2020

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
31. december 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
26. august 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
26. august 2015

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
28. august 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
29. marts 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
25. marts 2022

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. marts 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • 150187
  • 15-I-0187

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger