Grundig EKG (elektrokardiogram) og legemiddelinteraksjonsstudie med anetumab ravtansin og itrakonazol
En åpen etikett, fase I-studie for å vurdere effekten av itrakonazol (CYP3A4 og P-gp-hemmer) på farmakokinetikken til anetumab ravtansin og for å vurdere EKG-effektene, sikkerheten og immunogenisiteten til anetumab ravtansin gitt som enkeltmiddel og sammen med itrakonazol i Emner med mesothelin-uttrykkende avansert solid kreft
Studieoversikt
Status
Status
Forhold
Forhold
Intervensjon / Behandling
Intervensjon / Behandling
Studietype
Studietype
Registrering (Faktiske)
Registrering
Fase
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Blacktown, New South Wales, Australia, 2148
- Blacktown Cancer & Haematology Centre
-
-
Victoria
-
Richmond, Victoria, Australia, 3122
- Epworth Healthcare
-
-
-
-
-
Bruxelles - Brussel, Belgia, 1200
- CU Saint-Luc/UZ St-Luc
-
Gent, Belgia, 9000
- UZ Gent
-
-
-
-
California
-
Santa Monica, California, Forente stater, 90404
- UCLA-Santa Monica Medical Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
- Henry Ford Health System
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106-2602
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75230
- Mary Crowley Medical Research Center
-
-
-
-
-
Creteil, Frankrike, 94010
- Hopital Henri Mondor
-
Dijon, Frankrike, 21079
- Centre Georges François Leclerc Dijon
-
Marseille, Frankrike, 13005
- Hôpital de la Timone - Marseille
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1066 CX
- Nederlands Kanker Instituut
-
Amsterdam, Nederland, 1081 HV
- VUMC
-
Nijmegen, Nederland, 6525 GA
- Universitair Medisch Centrum St. Radboud
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08035
- Ciutat Sanitaria i Universitaria de la Vall d'Hebron
-
Madrid, Spania, 28040
- Fundacion Jimenez Diaz (Clinica de la Concepcion)
-
Málaga, Spania, 29010
- Hospital Virgen de la Victoria
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Forsøkspersonene må ha histologisk bekreftede, lokalt avanserte eller metastatiske solide kreftformer av følgende histologiske typer:
- overveiende epitelial (≥50 % tumorkomponent) pleural eller peritoneal mesothelioma
- epitelial eggstokkreft (egglederen og primær bukhinnekreft er kvalifisert)
- adenokarsinom i bukspyttkjertelen,
- trippel-negativt adenokarsinom i brystet
- ikke-småcellet adenokarsinom i lungen
- magekreft (inkludert gastro-øsofageal junction)
- tykktarmskreft
- kolangiokarsinom
- Tymuskarsinom
- Pasienter må ikke ha standardbehandling tilgjengelig, eller aktivt ha avslått standardbehandling
- Forsøkspersonene må gi prøver av arkivert tumorvev som er samlet inn og sendt inn når som helst under studien
- Forsøkspersonene må ha en forventet levetid på minst 12 uker
- Emner må ha ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestasjonsstatus på 0 eller 1
- Pasienter må ha tilstrekkelig benmarg, nyre- og leverfunksjon og koagulasjon
- Pasienter må ha normalt eller klinisk ubetydelig EKG ved screening
- Kvinner med reproduksjonspotensial må ha en negativ serumgraviditetstest innen 3 dager før oppstart av anetumab ravtansin
- Kvinner i fertil alder og fertile menn må godta å bruke adekvat prevensjon når de er seksuelt aktive. Dette gjelder fra tidsperioden mellom signering av informert samtykke til minst 6 måneder etter siste administrering av siste studielegemiddel. Mannlige pasienter med en kvinnelig partner i fertil alder må bruke kondom og sørge for at en tilleggsform for prevensjon også brukes under behandlingen og inntil 6 måneder etter siste studielegemiddeladministrering.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere eller samtidig kreft som er forskjellig i primært sted eller histologi fra kreften som blir evaluert i denne studien, bortsett fra cervical carcinoma in situ, behandlet basalcellekarsinom, overfladiske ikke-invasive blæresvulster eller tidligere kreft behandlet kurativt ≥ 3 år før starten av anetumab ravtansin
- Nye eller progressive hjerne- eller meningeal- eller spinalmetastaser
- Hornhinneepiteliopati eller en hvilken som helst øyelidelse som kan disponere forsøkspersonene for medikamentindusert hornhinneepiteliopati, eller kan forstyrre diagnostisering av behandlingsfremkommet hornhinneepiteliopati etter øyelegens eller etterforskerens skjønn
Historie eller nåværende bevis på
- biliær cirrhose
- ondartet biliær obstruksjon med mindre gallestrømmen til mage-tarmkanalen opprettholdes av en fullt operativ gallestent
- CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) Grad ≥2 blødningsforstyrrelse innen 4 uker før oppstart av anetumab ravtansin
- ukontrollert kardiovaskulær sykdom eller ukontrollert hypertensjon
- Langt QT-syndrom
- HIV-infeksjon
- Hepatitt B eller C infeksjon
- Hadde en større operasjon eller betydelig traume innen 4 uker før starten av anetumab ravtansin
- Hadde solid organ- eller benmargstransplantasjon
- Har LVEF (venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon) <50 % ved screening
- Har QTc >450 ms eller hjertefrekvens ≥100 bpm eller ≤45 bpm ved screening
- Dårlige CYP2D6-metabolisatorer basert på screeningtesten for genetiske polymorfismer i CYP2D6-metaboliseringskapasitet
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Antall våpen
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / ArmDeltakergruppe / Arm |
Intervensjon / BehandlingIntervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Anetumab ravtansin
Evalueringen av flere EKG-parametre og potensialet for legemiddelinteraksjon (DDI) til anetumab ravtansin-parametere når det administreres alene og sammen med itrakonazol 100 mg orale kapsler vil bli utført i 2 sekvensielle deler.
På syklus 1 dag 1 vil anetumab ravtansin gis alene i en dose på 6,5 mg/kg i del 1 og del 2. På syklus 2 dag 1 vil anetumab ravtansin gis sammen med itrakonazol i en dose på 0,6 mg/kg i Del 1, og i en dose på 6,5 mg/kg (planlagt) i del 2.
|
Anetumab ravtansin gitt IV På dag 1 i hver 21-dagers behandlingssyklus Del 1: Syklus 1 Dag 1: 6,5 mg/kg kroppsvekt (BW) Syklus 2 Dag 1: 0,6 mg/kg BW Del 2: Syklus 1 Dag 1: 6,5 mg/kg BW Syklus 2 Dag 1: 6,5 mg/kg BW (planlagt dose) Kontinuerlig behandling: Sykluser ≥3 Dag 1: 6,5 mg/kg BW en gang hver 3. uke (Q3W)
Itrakonazol 100 mg orale kapsler gitt gjennom munnen Syklus 1 (dag 18): 200 mg to ganger daglig (BID) (dager 19 - 21): 200 mg én gang daglig (QD) Syklus 2 (dager 1-8): 200 mg QD 12 dager totalt (del 1 eller del 2)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
PR-intervallets varighet
Tidsramme: Inntil 2 måneder per pasient
|
EKG-vurdering
|
Inntil 2 måneder per pasient
|
|
QRS-intervallets varighet
Tidsramme: Inntil 2 måneder per pasient
|
EKG-vurdering
|
Inntil 2 måneder per pasient
|
|
QT-intervallets varighet
Tidsramme: Inntil 2 måneder per pasient
|
EKG-vurdering
|
Inntil 2 måneder per pasient
|
|
Unormale T/U-bølger
Tidsramme: Inntil 2 måneder per pasient
|
EKG-vurdering
|
Inntil 2 måneder per pasient
|
|
Puls
Tidsramme: Inntil 2 måneder per pasient
|
EKG-vurdering
|
Inntil 2 måneder per pasient
|
|
Syklus 1+2 AUC (areal under plasmakonsentrasjonen vs. tidskurve fra null til uendelig etter enkelt (første) dose) av BAY94-9343 analytter
Tidsramme: Ved førdose, 0,5 timer, 1 timer, 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 5 timer, 8 timer, 10 timer, 24 timer, 48 timer, 168 timer, 336 timer, 480 timer og 504 timer etter hver dose i løpet av de første 42 dagene av studien
|
Ved førdose, 0,5 timer, 1 timer, 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 5 timer, 8 timer, 10 timer, 24 timer, 48 timer, 168 timer, 336 timer, 480 timer og 504 timer etter hver dose i løpet av de første 42 dagene av studien
|
|
|
Syklus 1+2 AUC(0-tlast) (AUC fra tid null til siste datapunkt > LLOQ [nedre grense for kvantifisering]) av BAY94-9343 analytter
Tidsramme: Ved førdose, 0,5 timer, 1 timer, 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 5 timer, 8 timer, 10 timer, 24 timer, 48 timer, 168 timer, 336 timer, 480 timer og 504 timer etter hver dose i løpet av de første 42 dagene av studien
|
Ved førdose, 0,5 timer, 1 timer, 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 5 timer, 8 timer, 10 timer, 24 timer, 48 timer, 168 timer, 336 timer, 480 timer og 504 timer etter hver dose i løpet av de første 42 dagene av studien
|
|
|
Syklus 1+2 Cmax (maksimal legemiddelkonsentrasjon i plasma etter første doseadministrasjon) av BAY94-9343 analytter
Tidsramme: Ved førdose, 0,5 timer, 1 timer, 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 5 timer, 8 timer, 10 timer, 24 timer, 48 timer, 168 timer, 336 timer, 480 timer og 504 timer etter hver dose i løpet av de første 42 dagene av studien
|
Ved førdose, 0,5 timer, 1 timer, 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 5 timer, 8 timer, 10 timer, 24 timer, 48 timer, 168 timer, 336 timer, 480 timer og 504 timer etter hver dose i løpet av de første 42 dagene av studien
|
|
|
QTcF (QT-intervall, korrigert for hjertefrekvens i henhold til Fridericias formel) intervallvarighet
Tidsramme: Inntil 2 måneder per pasient
|
EKG-vurdering
|
Inntil 2 måneder per pasient
|
|
QTcP (QT-intervall, korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av en populasjonsspesifikk korreksjon) intervallvarighet
Tidsramme: Inntil 2 måneder per pasient
|
EKG-vurdering
|
Inntil 2 måneder per pasient
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Forekomst av alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: Inntil 6 måneder per pasient
|
Inntil 6 måneder per pasient
|
|
Forekomst av ikke-alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Inntil 6 måneder per pasient
|
Inntil 6 måneder per pasient
|
|
Forekomst av positiv antistoff-antistofftiter
Tidsramme: Inntil 6 måneder per pasient
|
Inntil 6 måneder per pasient
|
|
Forekomst av nøytraliserende antistofftitere
Tidsramme: Inntil 6 måneder per pasient
|
Inntil 6 måneder per pasient
|
|
Syklus 3 Cmax,md (Cmax etter administrering av flere doser) av BAY94-9343 analytter
Tidsramme: Ved pre-dose, 0,5 timer, 1 timer, 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 5 timer, 8 timer, 168 timer, 336 timer og 504 timer mellom 43. og 64. dager av studien
|
Ved pre-dose, 0,5 timer, 1 timer, 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 5 timer, 8 timer, 168 timer, 336 timer og 504 timer mellom 43. og 64. dager av studien
|
|
Syklus 3 AUC(0-tlast)md (AUC(0-tlast) etter administrering av flere doser) av BAY94-9343 analytter
Tidsramme: Ved pre-dose, 0,5 timer, 1 timer, 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 5 timer, 8 timer, 168 timer, 336 timer og 504 timer mellom 43. og 64. dager av studien
|
Ved pre-dose, 0,5 timer, 1 timer, 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 5 timer, 8 timer, 168 timer, 336 timer og 504 timer mellom 43. og 64. dager av studien
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Primær fullføring
Studiet fullført (Faktiske)
Studiet fullført
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Først lagt ut
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Sist oppdatering lagt ut
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitosemodulatorer
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Cytokrom P-450 CYP3A-hemmere
- Cytokrom P-450 enzymhemmere
- Hormonantagonister
- Antifungale midler
- Steroidesyntesehemmere
- 14-alfa-demetylasehemmere
- Maytansin
- Itrakonazol
Andre studie-ID-numre
Andre studie-ID-numre
- 18329
- 2017-001978-42 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .