- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03012581
Sikret tilgang til Nivolumab for voksne pasienter med utvalgte sjeldne krefttyper (AcSé)
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studien planlegger å registrere opptil 300 pasienter totalt. Kvalifiserte pasienter som har gitt sitt skriftlige informerte samtykke for studiedeltakelse vil bli tildelt en av 6 kohorter bestemt av indikasjon:
- Kohort 1: Ikke-klarcellet RCC
- Kohort 2: Sjelden hode- og halskreft
- Kohort 3: Sjelden hudkreft
- Kohort 4: ikke-kolorektal kreft med mikrosatellitt-ustabilitet (MSI-nonCRC)
- Kohort 5: Peniskreft
- Kohort 6: POLE eksonukleasisk domene mutert kreft
Mellom 20 og 50 pasienter vil bli registrert i hver kohort, med unntak av kohort 1 (ikke-klarcellet RCC) og kohort 3 (sjelden hudkreft). Etter endring 6 kan inntil maksimalt 20 ekstra pasienter inkluderes i kohort 1 (Non-clear cell RCC) eller kohort 3 (Sjelden hudkreft), innenfor rammen av 300 pasienter som skal inkluderes totalt, pga. potensielle signaler observert i noen undergrupper.
Studien vil bruke et to-trinns Bayesiansk anrikningsdesign. Den første fasen behandler alle pasienter fra de forskjellige kohortene med undersøkelsesproduktet og identifiserer mulige sensitive indikasjoner. Den andre fasen vil sammenligne utfall blant undergrupper av pasienter i de identifiserte kohortene for å skille mellom underpopulasjoner av pasienter som kan ha nytte av behandlingen og pasienter som det ikke er bevis for effekt for.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Villejuif, Frankrike, 94805
- Gustave Roussy Cancer Campus
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasientinformasjonsblad og skriftlig informert samtykke undertegnet.
Histologisk bekreftet diagnose av en patologi som tilsvarer en av følgende utvalgte krefttyper:
- Ikke-klarcelle nyrecellekarsinomer: papillær nyrecellekarsinom (pRCC, type I, type II og ikke-klassifisert pRCC), kromofobe RCC (ChRCC), nyremargkarsinom (RMC), samlingskanal/Bellini-kanalkarsinom (CDC) , mikroftalmiassosiert transkripsjon (MiT) familietranslokasjonsnyrecellekarsinom (tRCC), nyrecellekarsinom med en fremtredende sarcomatoid komponent (sarcRCC). Fra den 51. pasienten inkludert i denne kohorten vil kun følgende histologiske type bli valgt: samlekanal/ Bellini-kanalkarsinom (CDC).
- Sjeldne hode- og halskreft: hoved- og tilleggssvulster i spyttkjertel, svulster i ansiktsvev.
- Sjeldne hudkreftformer: adnexal karsinom, basalcellekarsinom resistent mot vismodegib. Fra den 51. pasienten inkludert i denne kohorten vil kun følgende histologiske type bli valgt: Basalcellekarsinom.
- Ikke-kolorektal kreft med mikrosatellitt-ustabilitet bestemt lokalt av immunhistokjemi eller polymerasekjedereaksjon (PCR)
- Plateepitelkarsinom i penis.
- Enhver ikke-MSI-høy kreft med POLE-eksonukleasisk domenemutasjon (somatisk eller kimlinje) i hotspots (kodon 286, 411, 424 og 459) eller andre kimlinje- eller somatiske varianter med høy sannsynlighet for patogenese i henhold til silicovurdering av INCa ad hoc-biologi gruppe.
- Metastatisk sykdom eller ikke-opererbar lokalt avansert malignitet som er resistent eller motstandsdyktig mot standardbehandling eller som standardbehandling ikke eksisterer for eller som ikke anses som passende av etterforskeren.
- Alder ≥18 år gammel.
- Målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1 retningslinjer for solide svulster.
I stand til å gi en formalinfiksert/parafininnstøpt (FFPE) biopsiprøve av et metastatisk sted eller primitivt tumorvev.
Merk: Pasienter for hvilke egnet arkivert biopsimateriale ikke er tilgjengelig, må være villige til å gjennomgå en biopsi av en tumorlesjon før studiestart, med mindre dette er medisinsk kontraindisert (f.eks. stedet utilgjengelig eller bekymringer om pasientsikkerhet).
- Pasienter må ha et obligatorisk behandlingsfritt intervall på minst 21 dager etter tidligere systemiske anti-kreftbehandlinger.
- Pasienter som har mottatt tidligere systemisk behandling mot kreft og/eller strålebehandling bør ha kommet seg etter all behandlingsrelatert toksisitet, til et nivå på ≤ grad 1 (i henhold til NCI-CTCAE-kriterier, v 4.0) med unntak av grad 2 alopecia.
- Tilstrekkelig hematologisk funksjon (absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,0 x10⁹/L, blodplater ≥100 x10⁹/L, hemoglobin (Hb) ≥9 g/L) målt innen 14 dager etter behandlingsstart.
- Tilstrekkelig nyrefunksjon (kreatininclearance ≥50 ml/min ved bruk av glomerulær filtrasjonshastighet (MDRD) eller CKI EPI-metoden) målt innen 14 dager etter behandlingsstart.
- Tilstrekkelig leverfunksjon (serumbilirubin ≤1,5 x referanse øvre normalgrense (ULN) med mindre det skyldes Gilberts syndrom; aspartataminotransferase (ASAT) og alaninaminotransferase (ALAT) ≤2,5 x ULN) målt innen 14 dager etter behandlingsstart. For pasienter med dokumentert levermetastaser er ASAT/ALAT ≤5 x ULN akseptabelt.
- Strengt normale blodnivåer av kalsium og magnesium, målt innen 14 dager etter behandlingsstart.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤1.
- Estimert forventet levealder ≥90 dager.
- Pasienter som er seksuelt aktive må godta å bruke en medisinsk akseptert prevensjonsmetode (f. implantater, injiserbare midler, kombinerte orale prevensjonsmidler, noen intrauterine enheter eller vasektomisert partner, for deltakende kvinner; kondomer for deltakende menn) eller praktisere fullstendig avholdenhet, som begynner 14 dager før første administrasjon av forsøksproduktet (IP), under behandling og i minst 5 måneder etter siste administrasjon av IP for kvinnelige pasienter, og 7 måneder etter siste administrasjon av IP for mannlige pasienter.
- Kvinner i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 72 timer før første administrasjon av IP. Hvis urinprøveresultatene er positive eller ikke kan bekreftes som negative, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
- Kvinner som ammer bør avbryte ammingen før første administrasjon av IP og i minst 90 dager etter siste administrasjon av IP.
- Pasienter må være tilknyttet et trygdesystem eller tilsvarende.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere behandling med et anti-PD1- eller anti-PD-L1-antistoff
- Kvalifisert og villig til å delta i en klinisk utprøving av en alternativ kreftbehandling rettet mot deres sykdom, som er åpen for opptjening i Frankrike.
- Samtidig steroidmedisinering i en dose større enn prednison 10 mg/dag eller tilsvarende.
- Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
- Anamnese med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider, eller nåværende pneumonitt.
- Anamnese med alvorlig overfølsomhetsreaksjon mot enhver monoklonal antistoffbehandling
- Strålebehandling (unntatt hjerne og ekstremiteter) innen 21 dager før første administrasjon av IP.
- Behandling med andre undersøkelsesmedisiner eller deltakelse i en annen klinisk studie innen 21 dager før første administrasjon av IP eller samtidig med studien.
- Har kjente symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS). Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten bevis for progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før prøvebehandling.
- Har kjent karsinomatøs meningitt eller en historie med leptomeningeal sykdom.
- Serumkreatinin >1,5 x ULN eller glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) <50 ml/min.
- Andre maligniteter i løpet av de siste 5 årene bortsett fra basalcellehudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen.
- Aktive alvorlige infeksjoner, spesielt hvis de krever systemisk antibiotika eller antimikrobiell behandling.
- Aktiv eller kronisk hepatitt B, hepatitt C og/eller humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon (HIV 1/2 antistoffer), eller en kjent historie med aktiv tuberkulosebasill.
- Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studiebehandling. Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er generelt inaktiverte vaksiner og er tillatt.
- Aktivt alkohol- eller narkotikamisbruk.
- Psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske faktorer som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen.
- Ethvert forhold som etter etterforskerens mening gjør det uønsket for forsøkspersonen å delta i rettssaken eller som vil sette overholdelse av protokollen i fare.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Nivolumab
Nivolumab 240 mg IV over 60 minutter hver 14. dag.
|
Behandling
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Objektiv svarprosent
Tidsramme: målt ved den første planlagte sykdomsvurderingen etter oppstart av studiebehandling (dag 84, ± 7 dager)
|
ORR vil bli vurdert per kohort av en IRC i henhold til RECIST v1.1.
|
målt ved den første planlagte sykdomsvurderingen etter oppstart av studiebehandling (dag 84, ± 7 dager)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra dato for inkludering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kommer først, vurdert opp til 36 måneder
|
Vurdert i henhold til RECIST v1.1
|
Fra dato for inkludering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kommer først, vurdert opp til 36 måneder
|
Total overlevelse
Tidsramme: Fra dato for inkludering til dato for død uansett årsak, vurdert opp til 36 måneder
|
Fra dato for inkludering til dato for død uansett årsak, vurdert opp til 36 måneder
|
|
Beste respons
Tidsramme: Fra inkludering opp til 36 måneder
|
Vurdert i henhold til RECIST v1.1
|
Fra inkludering opp til 36 måneder
|
Svarvarighet
Tidsramme: fra første observasjon av objektiv respons til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kommer først, vurdert opp til 36 måneder
|
Vurdert i henhold til RECIST v1.1
|
fra første observasjon av objektiv respons til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kommer først, vurdert opp til 36 måneder
|
Tid til å svare
Tidsramme: fra inkludering første observasjon av objektiv respons, vurdert opp til 36 måneder
|
Vurdert i henhold til RECIST v1.1
|
fra inkludering første observasjon av objektiv respons, vurdert opp til 36 måneder
|
Total overlevelse i undergrupper av forsøkspersoner med høyt versus lavt uttrykk (cutoff satt til medianen for den målte populasjonen) av forskjellige immunmarkører (PD-L1, CD4+, FOXP3+, Fas-L, OX40, VEGF, CD31; CD34)
Tidsramme: Fra dato for inkludering til dato for død uansett årsak, vurdert opp til 36 måneder
|
Fra dato for inkludering til dato for død uansett årsak, vurdert opp til 36 måneder
|
|
Hyppighet og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser
Tidsramme: fra inkludering til 100 dager etter siste dose av forsøksproduktet
|
vurdert i henhold til NCI-CTCAE v4
|
fra inkludering til 100 dager etter siste dose av forsøksproduktet
|
Objektiv responsrate i undergrupper av forsøkspersoner med høyt versus lavt uttrykk (cutoff satt til medianen for den målte populasjonen) av forskjellige immunmarkører (PD-L1, CD4+, FOXP3+, Fas-L, OX40, VEGF, CD31; CD34)
Tidsramme: målt ved den første planlagte sykdomsvurderingen etter oppstart av studiebehandling (dag 84, ± 7 dager)
|
ORR vil bli vurdert per kohort av en IRC i henhold til RECIST v1.1.
|
målt ved den første planlagte sykdomsvurderingen etter oppstart av studiebehandling (dag 84, ± 7 dager)
|
Progresjonsfri overlevelse i undergrupper av forsøkspersoner med høyt versus lavt uttrykk (cutoff satt til medianen for den målte populasjonen) av forskjellige immunmarkører (PD-L1, CD4+, FOXP3+, Fas-L, OX40, VEGF, CD31; CD34)
Tidsramme: Fra dato for inkludering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kommer først, vurdert opp til 36 måneder
|
Vurdert i henhold til RECIST v1.1.
|
Fra dato for inkludering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kommer først, vurdert opp til 36 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Aurélien Marabelle, MD, Gustave Roussy Cancer Campus
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Hudsykdommer
- Neoplasmer etter histologisk type
- Urologiske neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Nyresykdommer
- Urologiske sykdommer
- Adenokarsinom
- Karsinom
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Genitale neoplasmer, hanner
- Nyre-neoplasmer
- Penile sykdommer
- Genomisk ustabilitet
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Urogenitale sykdommer
- Mannlige urogenitale sykdommer
- Kjønnssykdommer, mannlige
- Kjønnssykdommer
- Neoplasmer
- Karsinom, nyrecelle
- Neoplasmer i hode og nakke
- Neoplasmer i huden
- Mikrosatellitt ustabilitet
- Penile neoplasmer
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Immune Checkpoint-hemmere
- Nivolumab
Andre studie-ID-numre
- UC-0105/1611
- 2016-002257-37 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Karsinom, nyrecelle
-
Debiopharm International SARekrutteringPankreas duktal adenokarsinom (PDAC) | Kolorektal kreft (CRC) | Clear Cell Renal Cell Cancer (ccRCC)Frankrike, Australia
-
University of Michigan Rogel Cancer CenterFullførtNyrecellekarsinomForente stater
-
Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenFullførtForekomst av utvidet renal clearance | Risikofaktorer for økt renal clearanceBelgia
-
Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical...Hunan Zhaotai Yongren Medical Innovation Co. Ltd.RekrutteringAnti-kreft celle immunterapi | T Cell og NK CellKina
-
Andrew B AdamsBristol-Myers SquibbFullført
-
University Health Network, TorontoFullførtGlomerulær filtreringshastighet | Renal blodstrømCanada
-
Peking University People's HospitalUkjentNatural Killer Cell Medited ImmunitetKina
-
Center for International Blood and Marrow Transplant...Cellular Dynamics International, Inc. - A FUJIFILM CompanyAvsluttetiPS Cell Manufacturing and Banking
-
Oregon Health and Science UniversityFullført
-
Erling Bjerregaard PedersenUniversity of AarhusUkjentRenal rørtransportDanmark
Kliniske studier på Nivolumab
-
Universitair Ziekenhuis BrusselHar ikke rekruttert ennå
-
Brown UniversityBristol-Myers Squibb; The Miriam Hospital; Rhode Island Hospital; Women and...AvsluttetLivmorhalskreftForente stater
-
Bristol-Myers SquibbRekrutteringMelanomSpania, Forente stater, Italia, Chile, Hellas, Argentina
-
Baptist Health South FloridaBristol-Myers Squibb; NovoCure Ltd.AvsluttetTilbakevendende glioblastomForente stater
-
HUYABIO International, LLC.Bristol-Myers SquibbRekrutteringUoperabelt eller metastatisk melanom | Progressiv hjernemetastaseSpania, Forente stater, Italia, Japan, Belgia, Frankrike, New Zealand, Brasil, Korea, Republikken, Australia, Tyskland, Singapore, Tsjekkia, Østerrike, Sør-Afrika, Storbritannia, Puerto Rico
-
Jason J. Luke, MDArray BioPharmaAktiv, ikke rekrutterendeMelanom | Nyrecellekarsinom | Solid svulst | Ikke-småcellet lungekreft | Plateepitelkarsinom i hode og nakkeForente stater
-
Michael B. Atkins, MDBristol-Myers Squibb; Hoosier Cancer Research NetworkAktiv, ikke rekrutterendeAvansert nyrecellekarsinomForente stater
-
IRCCS San RaffaeleBristol-Myers SquibbRekruttering
-
Bristol-Myers SquibbFullførtLungekreftItalia, Forente stater, Frankrike, Den russiske føderasjonen, Spania, Argentina, Belgia, Brasil, Canada, Chile, Tsjekkia, Tyskland, Hellas, Ungarn, Mexico, Nederland, Polen, Romania, Sveits, Tyrkia, Storbritannia
-
National Health Research Institutes, TaiwanNational Taiwan University Hospital; Mackay Memorial Hospital; China Medical... og andre samarbeidspartnereRekrutteringHepatocellulært karsinom (HCC)Taiwan