En studie av EP4-antagonisten CR6086 i kombinasjon med metotreksat, hos DMARD-naive pasienter med tidlig revmatoid artritt
4. oktober 2021 oppdatert av: Rottapharm Biotech
En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, doserespons, fase II, multisenterstudie for å evaluere effektiviteten, sikkerheten og farmakokinetikken til oral CR6086 administrert med doser på 30, 90 eller 180 mg bud i 12 uker i kombinasjon med metotreksat, i DMARD-naive pasienter med tidlig revmatoid artritt
CR6086 er en ny, potent og selektiv, oralt tilgjengelig, småmolekylær prostaglandin EP4-reseptorantagonist, utstyrt med immunmodulerende egenskaper.
De farmakologiske egenskapene til CR6086, sammen med dens orale biotilgjengelighet, forutsigbare farmakokinetikk og gode sikkerhet, gjør den til den ideelle kandidaten for å bli testet alene eller i kombinasjon med metotreksat (MTX) hos pasienter med tidlig revmatoid artritt som er naive for sykdomsmodifiserende antireumatiske legemidler (DMARDs).
Stoffet har faktisk potensial til å gi en sikrere og mer effektiv behandling enn MTX (eller andre konvensjonelle syntetiske DMARDs - csDMARDs), og kan betydelig forbedre andelen responderpasienter og unngå/utsette bruken av biologiske DMARDs (bDMARDs) eller målrettet syntetiske. DMARDs (tsDMARDs).
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Det er økende bevis på at EP4-reseptorer spiller en viktig rolle i den endrede immunresponsen observert ved autoimmune sykdommer. Disse funnene peker på EP4-reseptoren som et rasjonelt mål for utviklingen av nye Disease-Modifying Antirheumatic Drugs (DMARDs)/immunomodulatorer som i tillegg har direkte anti-inflammatoriske egenskaper. Potensialet for CR6086 til å fungere som en DMARD ble omfattende demonstrert i en rekke allment aksepterte modeller for leddgikt hos gnagere, der oral CR6086 var effektiv i alle parametrene som ble undersøkt, inkludert ødem, klinisk leddgiktscore og histologi. CR6086 presterte mye bedre enn ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs, som mangler de immunmodulerende egenskapene til en EP4-reseptorantagonist og er knapt effektive), bedre enn førstelinje-csDMARDs som MTX, og på samme måte som immunsuppressive bDMARDs som TNF-blokkere, eller tsDMARDs som JAK-hemmere.
I denne studien vil CR6086 (eller placebo) bli administrert på en dose-respons måte i 12 uker til DMARD-naive pasienter med tidlig revmatoid artritt, i kombinasjon med oral MTX. Behandlingsvarigheten og studiedesignet vil tillate å teste effekten av den nye behandlingen på kliniske utfall av sykdomsaktivitet, laboratoriebiomarkører og bildeparametere.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
248
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Prague, Tsjekkia
- Institute of Rheumatology
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann eller kvinne i alderen ≥18 år.
- Pasienter med diagnosen definitiv revmatoid artritt (RA) i henhold til klassifiseringskriteriene fra American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) fra 2010.
- Sykdomsvarighet ikke lenger enn 1 år (tidlig RA).
- Pasienter må være naive overfor andre DMARDs (csDMARDs eller bDMARDs eller tsDMARDs) enn hydroksyklorokin.
- Pasienter med "moderat" sykdomsaktivitet som dokumentert med en Disease Activity Score 28 (DAS28) (C-Reactive Protein - CRP) indeksscore > 3,2.
- Pasienter med serum C-reaktivt protein (hsCRP) høyere enn den øvre normalgrensen.
- Pasienter positive for serum revmatoid faktor (RF) eller antisykliske citrullinerte peptidantistoffer (ACPA).
Ekskluderingskriterier:
- Annen revmatisk autoimmun sykdom enn RA, eller nåværende inflammatorisk leddsykdom annen enn RA, eller ikke-inflammatorisk type muskel- og skjelettlidelser (f.eks. slitasjegikt eller fibromyalgi) som etter etterforskerens mening er symptomatisk og/eller alvorlig nok til å forstyrre studieprosedyrene.
- Anamnese med magesår/duodenalsår og gastrointestinale blødninger, eller gastrointestinale sykdommer som er kjent for å forstyrre absorpsjon eller utskillelse av medisiner.
- Alvorlig, progressiv eller ukontrollert nyre-, lever-, hematologisk, gastrointestinal, metabolsk, endokrin, lunge-, hjerte- eller nevrologisk sykdom.
- Malignitet (med unntak av tilstrekkelig behandlet eller utskåret ikke-metastatisk basalcelle- eller plateepitelkreft i huden eller livmorhalskreft in situ) aktiv i løpet av de 12 månedene før screeningbesøket.
- Akutt hepatitt (i løpet av de 3 månedene før screeningbesøket), kronisk hepatitt eller HIV-infeksjon.
- Historie om alkohol- eller narkotikamisbruk, eller
- allergi/følsomhet for laktose.
- Vaksinasjon med levende vaksiner i løpet av de 6 ukene før screeningbesøket.
- Klinisk signifikante abnormiteter i hematologi, serum alkalisk fosfatase, gamma-glutamyl-transferase, alanin-aminotransferase, aspartat-aminotransferase, total bilirubin, kreatininclearance, 12-avlednings-EKG.
- Bruk av hydroksyklorokin i løpet av de 4 ukene før screeningbesøket.
- Behandling med orale kortikosteroider, med mindre den opprettholdes i doser tilsvarende ≤10 mg/dag prednison ≥7 dager før screeningbesøket.
- Bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs).
- Bruk av andre undersøkelsesmedisiner/-behandlinger, eller påmelding til en klinisk studie i løpet av de 6 månedene før screeningbesøket.
For kvinner i fertil alder:
- Graviditet (dvs. positiv graviditetstest ved Screening) eller amming
- Unnlatelse av å godta å praktisere en svært effektiv prevensjonsmetode.
- For seksuelt aktive menn med en kvinnelig partner i fertil alder: manglende samtykke til bruk av prevensjon.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: CR6086 30 mg
CR6086 30 mg to ganger i 12 uker som tillegg til metotreksat (MTX) en gang i uken.
MTX opptitrert til stabil dosering i henhold til standard retningslinjer
|
orale CR6086 kapsler
orale metotreksat-tabletter
|
|
Eksperimentell: CR6086 90 mg
CR6086 90 mg bud i 12 uker som tillegg til MTX en gang i uken.
MTX opptitrert til stabil dosering i henhold til standard retningslinjer
|
orale CR6086 kapsler
orale metotreksat-tabletter
|
|
Eksperimentell: CR6086 180 mg
CR6086 180 mg bud i 12 uker som tillegg til MTX en gang i uken.
MTX opptitrert til stabil dosering i henhold til standard retningslinjer
|
orale CR6086 kapsler
orale metotreksat-tabletter
|
|
Eksperimentell: Placebo
CR6086-matchende placebo-bud i 12 uker som tillegg til MTX én gang i uken.
MTX opptitrert til stabil dosering i henhold til standard retningslinjer
|
orale metotreksat-tabletter
orale CR6086 Placebo-kapsler
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
American College of Rheumatology 20 % forbedring (ACR20) svarfrekvens
Tidsramme: 12 uker
|
12 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
ACR50 svarfrekvens
Tidsramme: 12 uker
|
12 uker
|
|
|
ACR70 svarfrekvens
Tidsramme: 12 uker
|
12 uker
|
|
|
Sykdomsaktivitetspoeng på 28 ledd (DAS28)
Tidsramme: 12 uker
|
12 uker
|
|
|
Clinical Disease Activity Index (CDAI)
Tidsramme: 12 uker
|
12 uker
|
|
|
Simplified Disease Activity Index (SDAI)
Tidsramme: 12 uker
|
12 uker
|
|
|
ACR/EULAR remisjonskriterier
Tidsramme: 12 uker
|
12 uker
|
|
|
Uønskede hendelser
Tidsramme: 12 uker
|
antall pasienter med bivirkninger
|
12 uker
|
|
Rutinemessige laboratoriebestemmelser
Tidsramme: 12 uker
|
12 uker
|
|
|
Farmakokinetikk (PK) av Methotrexate og CR6086 i kombinasjon
Tidsramme: 12 uker
|
Hoved PK-endepunkt: AUCinf (ng.h/mL).
Arealet under plasmakonsentrasjonen vs tidskurven ekstrapolert til uendelig
|
12 uker
|
|
Biokjemiske markører
Tidsramme: 12 uker
|
Serumbiomarkører for sykdomsaktivitet
|
12 uker
|
|
Avbildningsbiomarkører
Tidsramme: 12 uker
|
Dynamisk kontrastforbedret MR (DCE-MRI)
|
12 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
5. oktober 2017
Primær fullføring (Faktiske)
8. januar 2019
Studiet fullført (Faktiske)
8. januar 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
8. mai 2017
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
19. mai 2017
Først lagt ut (Faktiske)
23. mai 2017
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
5. oktober 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
4. oktober 2021
Sist bekreftet
1. desember 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i immunsystemet
- Autoimmune sykdommer
- Leddsykdommer
- Muskel- og skjelettsykdommer
- Revmatiske sykdommer
- Bindevevssykdommer
- Leddgikt
- Leddgikt, revmatoid
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Nukleinsyresyntesehemmere
- Enzymhemmere
- Antirevmatiske midler
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Dermatologiske midler
- Reproduktive kontrollmidler
- Abortfremkallende midler, ikke-steroide
- Aborterende midler
- Folsyreantagonister
- Metotreksat
Andre studie-ID-numre
- CR6086-2-02
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på CR6086
-
Rottapharm BiotechAgenus Inc.Aktiv, ikke rekrutterendeMagekreft | Solid svulst | Metastatisk mikrosatellittstabil kolorektal kreft | Mismatch Repair Protein dyktig | Refraktær metastatisk tykktarmskreft | Metastaserende GI-kreftItalia