Pilotstudie av Blinatumomab i kombinasjon med redning av autolog stamcelletransplantasjon for pasienter med refraktært myelomatose

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha gjennomgått en tidligere ASCT for multippelt myelom og ha utviklet seg innen 365 dager etter stamcelleinfusjon. Progresjon er definert i henhold til IMWG-kriterier49.

  • Tidligere ASCT må ha brukt melfalan-kondisjonering i en dose på 200 mg/m2.
  • Pasienter som gjennomgikk syngen transplantasjon (dvs. transplantasjon fra en identisk tvillingdonor) i stedet for autolog transplantasjon er kvalifisert hvis syngene stamceller er tilgjengelige for bruk i bergingstransplantasjonen og syngen transplantasjon vil bli ansett som ekvivalent med ASCT i forbindelse med denne inkluderingen/eksklusjonen kriterier.
  • Pasienter hvor første progresjon er identifisert mellom dag 366 og 450 (inklusive) etter ASCT vil være kvalifisert hvis progresjon identifiseres ved deres første evaluering for progresjon i dette vinduet og hvis de ikke hadde blitt evaluert mellom dag 270 og 365 for progresjon. Denne klausulen skal redegjøre for praksismønstre der pasienter som ellers har det bra, overvåkes sjelden (hver 3.-6. måned) for tilbakefall etter at de er friske etter sin første ASCT. Dette vil tillate pasienter som sjelden overvåkes å bli inkludert hvis progresjon er identifisert på deres "12 måneders oppfølgingsevaluering" hvis denne avtalen tilfeldigvis er planlagt like utenfor 365-dagers post-ASCT-vinduet.

  • Det er ikke noe krav om at pasienter må meldes inn innen 365 dager etter tidligere ASCT, og pasienter kan behandles med andre midler, inkludert eksperimentelle midler, etter tilbakefall/progresjon etter tidligere ASCT før opptak til denne studien.

    • Pasienter må ha mottatt som en del av den første behandlingen for multippelt myelom, før første ASCT, et regime som inneholder enten bortezomib eller lenalidomid.
• Forsøkspersonene må ha signert skriftlig, informert samtykke.
• Forsøkspersonene må være ≥ 18 og ≤ 70 år.

• Forsøkspersonene må ha tilstrekkelig vital organfunksjon for å gjennomføre ASCT, definert som følgende:

  • Estimert eller målt kreatininclearance på ≥60 ml/min. CKD-EPI-ligningen vil bli brukt for å estimere kreatininclearance (http://www.kidney.org/professionals/kdoqi/gfr_calculator).
  • SGOT ≤ 3x øvre grense for normal og total bilirubin ≤ 2,0 mg/dl (bortsett fra pasienter hvor hyperbilirubinemi tilskrives Gilberts syndrom).
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥45 % målt ved ekkokardiografi eller MUGA-skanning.
  • Tilstrekkelig lungefunksjon med FEV1, FVC, TLC og DLCO (etter passende justering for lungevolum og hemoglobinkonsentrasjon) ≥40 % av predikerte verdier.
  • Ikke-hematologisk toksisitet fra tidligere terapier må ha kommet seg til grad ≤2 i henhold til CTCAE 4.0-kriterier eller forsøkspersonens tidligere baseline.
• Forsøkspersonene må ha målbar sykdom, som definert i IMWG-responskriteriene49, ved studiestart.
• Forsøkspersonene må ha en ECOG-ytelsesstatus på 0-2 med mindre en høyere ytelsesstatus utelukkende skyldes beinsmerter.
• Forsøkspersonene må ha lagret i brukbar tilstand for andre ASCT, som bedømt av hovedforskeren, ≥3x106 CD34+-celler per kg kroppsvekt (enten autologe eller syngene) lagret i minst to poser slik at etter administrering av minimumsdosen på 2 x 106 CD34+-celler/kg kreves i denne protokollen at en separat alikvot på minst 1 x 106 CD34+-celler/kg gjenstår for redningsinfusjon i tilfelle graftsvikt.
• Forsøkspersonene må samtykke i å ikke forsøke å bli gravide eller impregnere andre (f.eks. gjennom samleie eller sæddonasjon) mellom påmelding og fullføring av blinatumomab-behandling. Seksuelt aktive forsøkspersoner med reproduksjonspotensial må under studien samtykke i å bruke en pålitelig prevensjonsmetode, som kan inkludere kondomer (mann eller kvinne), membran eller livmorhalshette med sæddrepende middel, intrauterin enhet eller hormonell prevensjon. Akseptabel dokumentasjon på fravær av reproduksjonspotensial kan bestå av ett av følgende: (1) legerapport/brev, (2) operasjonsrapport eller annen kildedokumentasjon for kirurgisk sterilisering, (3) laboratorierapport om azospermi (kreves for å dokumentere vellykket vasektomi), (4) follikkelstimulerende hormonmåling forhøyet i overgangsalderen.
• På grunn av potensialet for nevrologiske hendelser, inkludert anfall, mens de får blinatumomab, må forsøkspersoner være villige og i stand til å avstå fra å kjøre bil og delta i farlige yrker eller aktiviteter som å bruke tungt eller potensielt farlig maskineri i periodene med blinatumomab-infusjon.

Ekskluderingskriterier:

• Gravid eller ammende. Kvinnelige forsøkspersoner med reproduksjonspotensial (kvinner som har nådd menarche og som har hatt menstruasjon i løpet av de foregående 24 månedene eller ikke har gjennomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi) må ha en negativ serumgraviditetstest utført på tidspunktet for screening.
• Aktiv og ukontrollert infeksjon
• Positiv serumtesting for hepatitt B kjerneantistoff eller hepatitt B overflateantigen.
• Bevis på aktiv hepatitt C eller HIV-infeksjon (positiv serologi med passende positiv bekreftende testing, som nukleinsyrebasert testing).
• Enhver betingelse som vil utelukke deltakelse som skissert i dommen fra hovedetterforskeren.
• Tidligere allogen stamcelletransplantasjon.
• Forutgående mottak av >1 autolog stamcelletransplantasjon.
• Klinisk signifikant CNS-patologi, inkludert dokumentert eller mistenkt CNS-myelom. Klinisk ubetydelige kliniske undersøkelsesfunn eller bildediagnostikk (f.eks. aldersrelaterte endringer) bør ikke være årsak til ekskludering av potensielle forsøkspersoner.
• Klasse III/IV kardiovaskulær funksjonshemming i henhold til New York Heart Association Classification.