Pilotundersøgelse af Blinatumomab i kombination med redning af autolog stamcelletransplantation for patienter med refraktær myelomatose

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner skal have gennemgået en tidligere ASCT for myelomatose og have udviklet sig inden for 365 dage efter stamcelleinfusion. Progression er defineret i henhold til IMWG kriterier49.

  • Tidligere ASCT skal have anvendt melphalan-konditionering ved en dosis på 200 mg/m2.
  • Patienter, der gennemgik syngen transplantation (dvs. transplantation fra en identisk tvillingedonor) snarere end autolog transplantation er berettigede, hvis syngene stamceller er tilgængelige til brug i redningstransplantationen, og syngen transplantation vil blive betragtet som ækvivalent med ASCT med henblik på disse inklusion/eksklusion. kriterier.
  • Patienter, hvor den første progression er identificeret mellem dag 366 og 450 (inklusive) efter ASCT, vil være kvalificerede, hvis progression er identificeret ved deres første evaluering for progression i dette vindue, og hvis de ikke var blevet evalueret mellem dag 270 og 365 for progression. Denne klausul skal tage højde for praksismønstre, hvor patienter, der ellers klarer sig godt, overvåges sjældent (hver 3.-6. måned) for tilbagefald, efter de er kommet sig efter deres første ASCT. Dette vil gøre det muligt for sjældent overvågede patienter at blive inkluderet, hvis progression er identificeret på deres "12 måneders opfølgningsevaluering", hvis denne aftale tilfældigvis er planlagt lige uden for 365-dages post-ASCT-vinduet.

  • Der er intet krav om, at patienter skal tilmeldes inden for 365 dage efter forudgående ASCT, og patienter kan behandles med andre midler, herunder eksperimentelle midler, efter tilbagefald/progression efter tidligere ASCT før tilmelding til denne undersøgelse.

    • Forsøgspersoner skal som en del af deres indledende behandling for myelomatose, før første ASCT, have modtaget et regime indeholdende enten bortezomib eller lenalidomid.
• Forsøgspersoner skal have underskrevet skriftligt informeret samtykke.
• Forsøgspersonerne skal være ≥ 18 og ≤ 70 år.

• Forsøgspersoner skal have tilstrækkelig vital organfunktion for at udføre ASCT, defineret som følgende:

  • Estimeret eller målt kreatininclearance på ≥60 ml/min. CKD-EPI-ligningen vil blive brugt til estimering af kreatininclearance (http://www.kidney.org/professionals/kdoqi/gfr_calculator).
  • SGOT ≤ 3x den øvre grænse for normal og total bilirubin ≤ 2,0 mg/dl (undtagen for patienter, hvor hyperbilirubinæmi tilskrives Gilberts syndrom).
  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥45 % målt ved ekkokardiografi eller MUGA-scanning.
  • Tilstrækkelig lungefunktion med FEV1, FVC, TLC og DLCO (efter passende justering for lungevolumen og hæmoglobinkoncentration) ≥40 % af forudsagte værdier.
  • Ikke-hæmatologisk toksicitet fra tidligere behandlinger skal være genvundet til grad ≤2 i henhold til CTCAE 4.0-kriterier eller forsøgspersonens tidligere baseline.
• Forsøgspersonerne skal have målbar sygdom, som defineret i IMWG-responskriterierne49, ved studiestart.
• Forsøgspersoner skal have en ECOG præstationsstatus på 0-2, medmindre en højere præstationsstatus udelukkende skyldes knoglesmerter.
• Forsøgspersoner skal have opbevaret i brugbar tilstand til anden ASCT, som vurderet af hovedforskeren, ≥3x106 CD34+ celler pr. kg kropsvægt (enten autologe eller syngene) opbevaret i mindst to poser, således at efter administration af minimumsdosis på 2 x 106 CD34+ celler/kg påkrævet i denne protokol, at en separat alikvot på mindst 1 x 106 CD34+ celler/kg forbliver til redningsinfusion i tilfælde af transplantatfejl.
• Forsøgspersoner skal acceptere ikke at forsøge at blive gravide eller imprægnere andre (f.eks. gennem samleje eller sæddonation) mellem tilmelding og afslutning af behandling med blinatumomab. Seksuelt aktive forsøgspersoner med reproduktionspotentiale skal under undersøgelsen acceptere at bruge en pålidelig præventionsmetode, som kan omfatte kondomer (mandlige eller kvindelige), mellemgulv eller cervikal hætte med sæddræbende middel, intrauterin anordning eller hormonelle præventionsmidler. Acceptabel dokumentation for fravær af reproduktionspotentiale kan bestå af en hvilken som helst af følgende: (1) lægerapport/brev, (2) operationsrapport eller anden kildedokumentation for kirurgisk sterilisering, (3) laboratorierapport om azospermi (kræves for at dokumentere vellykket vasektomi), (4) follikelstimulerende hormonmåling forhøjet i overgangsalderen.
• På grund af potentialet for neurologiske hændelser, herunder anfald, mens de får blinatumomab, skal forsøgspersoner være villige og i stand til at afstå fra at køre bil og deltage i farlige erhverv eller aktiviteter, såsom at betjene tunge eller potentielt farlige maskiner i perioder med blinatumomab-infusion.

Ekskluderingskriterier:

• Gravid eller ammende. Kvindelige forsøgspersoner med reproduktionspotentiale (kvinder, der har nået menarche, og som har haft menstruation inden for de foregående 24 måneder eller ikke har gennemgået hysterektomi eller bilateral oophorektomi) skal have en negativ serumgraviditetstest udført på screeningstidspunktet.
• Aktiv og ukontrolleret infektion
• Positiv serumtestning for hepatitis B-kerneantistof eller hepatitis B-overfladeantigen.
• Bevis for aktiv hepatitis C eller HIV-infektion (positiv serologi med passende positiv bekræftende test, såsom nukleinsyrebaseret test).
• Enhver betingelse, der ville udelukke deltagelse som beskrevet i hovedefterforskerens bedømmelse.
• Forudgående allogen stamcelletransplantation.
• Forudgående modtagelse af >1 autolog stamcelletransplantation.
• Klinisk signifikant CNS-patologi, herunder dokumenteret eller mistænkt CNS-myelom. Klinisk ubetydelige kliniske undersøgelsesfund eller billeddiagnostiske abnormiteter (f.eks. aldersrelaterede ændringer) bør ikke være årsag til udelukkelse af potentielle forsøgspersoner.
• Klasse III/IV kardiovaskulær handicap i henhold til New York Heart Association Classification.