Telatinib-sikkerhets- og farmakokinetikkstudie i Kina-pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier

For inkludering i studien bør pasienter oppfylle følgende kriterier:

1. Gi informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
2. ≥ 18 og ≤ 70 år
3. For 1. fase: histologisk eller cytologisk bekreftet solide ondartede svulster i fremskreden stadium, standard kur mislyktes eller utålelig, eller ingen standard kur tilgjengelig. For 2. fase: histologisk eller cytologisk bekreftet gastrisk kreft i avansert stadium.
4. ECOG-ytelsesstatus på 0-1
5. Forventet levealder på mer enn 12 uker

6. Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon som definert av følgende laboratorieresultater.

   1. Nøytrofil > 1,5 × 10^9/L
   2. Blodplater >100 × 10^9/L
   3. Alkalisk fosfatase ≤2 ganger øvre normalgrense (ULN)
   4. Protrombintid (PT), internasjonalt normalisert forhold (INR) og partiell tromboplastintid (APPT) < 1,5 ganger ULN
   5. Hemoglobin ≥ 9 g/dL.
   6. Kreatinin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) for institusjonen eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min.
   7. Totalt bilirubin ≤ 1,5 ganger ULN
   8. Aspartattransaminaser (AST/SGOT) eller alanintransaminase (ALT/SGPT) ≤ 2,5 ganger ULN. Hos HCC-pasienter bør disse to verdiene være < 5 ganger ULN
   9. Urinprotein <2+; hvis urinprotein ≥ 2+, må 24-timers urinproteinmengde ≤ 1g
7. Pasienter må kunne svelge tabletter, ikke spytte ut stoffet, og uten malabsorpsjon
8. Pasienter må IKKE lide av medisinske eller psykiatriske tilstander som vil forstyrre protokolloverholdelse, evnen til å gi informert samtykke eller vurdering av respons eller forventet toksisitet.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter bør IKKE delta i studien hvis noen av følgende eksklusjonskriterier er oppfylt:

1. Pasienter har kjent metastaser i sentralnervesystemet, bortsett fra pasienter som har avsluttet steroidbehandling for hjernemetastaser eller ryggmargskompresjon og forblir sykdomsstabil i minst 1 måned. (MRI er ikke nødvendig for å utelukke hjernemetastaser med mindre det er klinisk mistanke)
2. Pasienter med diagnostisert lymfom

3. Pasienter som får følgende terapi eller behandling før registrering:

   1. Mitomycin C eller nitroso urea innen ≤ 6 uker umiddelbart før C1D1; kreftmedisiner, kjemoterapi, stråling eller immunterapi innen ≤ 4 uker umiddelbart før C1D1, eller ikke har kommet seg etter den tidligere kreftbehandlingen som ble mottatt for 4 uker siden (medikamentbehandling mot kreft defineres som ethvert medikament eller medikamentkombinasjon som har vist antikreftaktiviteter, og formålet med søknaden er å direkte eller indirekte påvirke kreft. Pasienter som noen gang har mottatt følgende terapier kan bli registrert: adjuvant kjemoterapi, kjemoterapi, immunterapi eller steroidbehandling for metastatiske sykdommer)
   2. Autolog benmargstransplantasjon eller stamcellebehandling innen ≤ 4 uker rett før C1D1
   3. Biologiske regulatorer, slik som granulocyttkolonistimulerende faktorer (G-CSF)
4. Pasienter som trenger å ta antikoagulerende medisiner gjennom hele studien (som heparin, warfarin, klopidogrel og aspirin)
5. Pasienter som har en historie med hjertesykdom: NYHA III eller IV grad av kongestiv hjertesvikt, koronararteriesykdom; eller har vært innlagt på sykehus på grunn av hjertesvikt, atrieflimmer eller atrieflimmer innen ≤ 3 måneder umiddelbart før C1D1
6. Pasienter som lider av ≥ grad 2 myokardiskemi og hjerteinfarkt; dårlig kontrollert hjertearytmi, inkludert QTc: menn ≥ 450 ms, kvinner ≥ 470 ms (pasienter har kun lov til å motta betablokkere eller dioksin)
7. Pasienter som lider av hypertensjon (systolisk blodtrykk > 140 mmHg eller diastolisk trykk er 90 mmHg) som ikke kan kontrolleres ved å få ≤ to typer antihypertensiva
8. Pasienter som har en medisinsk historie med HIV-infeksjon, aktiv hepatitt B eller hepatitt C-infeksjon.
9. Pasienter som lider av alvorlig uhelbredt skade, blødning, sår og brudd
10. Pasienter som har tegn på alvorlig eller dårlig kontrollert systemisk sykdom (f.eks. alvorlig leverskade, alvorlig nyreskade, dårlig kontrollert diabetes og akutt infeksjon), eller ustabile aktuelle sykdommer, eller dekompensert luftveis- eller hjertesykdom (baseline LVEF < 55 %), eller perifer vaskulær sykdom (inkludert diabetisk vaskulær sykdom);
11. Pasienter som har gjennomgått større operasjoner ≤ 4 uker umiddelbart før C1D1, inkludert men ikke begrenset til hofte- eller kneprotese, eller ryggmargsskade
12. Pasienter som har en medisinsk historie med venøs tromboembolisme
13. Pasienter som lider av anfall som må kontrolleres av medikamenter

14. Pasienter som har høy risiko for å utvikle koagulasjon, og er definert som de som oppfyller to av følgende kriterier

    1. Blodplater >300 × 10^9/L
    2. PT-reduksjon >3s (8,8-13,8s)；
    3. APPT-reduksjon >3s (24,9-36,8s)
    4. Fibrinogen (FIB) > 0,5 g/L
    5. D-dimer > 300 μg/L
15. Pasienter som har en medisinsk historie med organtransplantasjon
16. Pasienter som noen gang har fått telatinibbehandling
17. Pasienter som har mottatt et undersøkelsesmiddel innen ≤ 4 uker umiddelbart før C1D1 eller planlegger å motta et annet undersøkelsesmiddel i løpet av denne studien
18. Pasienter som har kjent eller mistenkt allergi mot telatinibmesylat-tablett, mottakere og legemidler av lignende klasse
19. Kvinner som ammer, eller har positive resultater av serumgraviditetstest innen ≤ 7 dager umiddelbart før C1D1, eller seksuelt aktive menn og pre/perimenopausale kvinner som ikke godtar å bruke en akseptert og effektiv prevensjonsmetode eller å avstå fra samleie i løpet av deres deltakelse i studien og i 3 måneder etter seponering av behandlingen
20. Pasienter som lider av medisinske eller psykiatriske tilstander som vil forstyrre protokolloverholdelse, evnen til å gi informert samtykke eller vurdering av respons eller forventet toksisitet.
21. Pasienter er ikke egnet for påmelding basert på etterforskernes vurdering

22. Personer som er involvert i planleggingen og gjennomføringen av studien (gjelder både Eddingpharm. LTD-ansatte og ansatte på undersøkelsesstedet).

    Pasienter med avansert GI-svulst i 1. fase og alle pasienter i 2. fase bør ekskluderes fra registrering dersom noen av følgende kriterier er oppfylt:

23. Pasienter som noen gang lider av aktiv gastrointestinal blødning eller okkult blod (++) innen ≤ 4 uker umiddelbart før C1D1
24. Pasienter som lider av okkult blod (+) og enteroskopiresultatene vurdert av Investigator med potensiale for å forårsake gastrointestinal blødning