Studie zur Sicherheit und Pharmakokinetik von Telatinib bei Patienten in China mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien

Für die Aufnahme in die Studie sollten Patienten folgende Kriterien erfüllen:

1. Bereitstellung einer Einverständniserklärung vor allen studienspezifischen Verfahren.
2. ≥ 18 und ≤ 70 Jahre alt
3. Für die 1. Phase: histologisch oder zytologisch bestätigte solide bösartige Tumoren im fortgeschrittenen Stadium, Standardtherapie versagt oder ist nicht tolerierbar oder es ist keine Standardtherapie verfügbar. Für die 2. Phase: histologisch oder zytologisch bestätigter Magenkrebs im fortgeschrittenen Stadium.
4. ECOG-Leistungsstatus von 0-1
5. Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen

6. Die Patienten müssen über eine ausreichende Organ- und Knochenmarkfunktion verfügen, wie in den folgenden Laborergebnissen definiert.

   1. Neutrophile > 1,5 × 10^9/L
   2. Blutplättchen >100 × 10^9/L
   3. Alkalische Phosphatase ≤ 2-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   4. Prothrombinzeit (PT), International Normalised Ratio (INR) und partielle Thromboplastinzeit (APPT) < 1,5-fache ULN
   5. Hämoglobin ≥ 9 g/dl.
   6. Kreatinin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) für die Einrichtung oder Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min
   7. Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache ULN
   8. Aspartattransaminasen (AST/SGOT) oder Alanintransaminase (ALT/SGPT) ≤ 2,5-fache ULN. Bei HCC-Patienten sollten diese beiden Werte < 5-fach ULN betragen
   9. Urinprotein <2+; Wenn das Urinprotein ≥ 2+ ist, muss die 24-Stunden-Urinproteinmenge ≤ 1 g sein
7. Die Patienten müssen in der Lage sein, Tabletten zu schlucken, das Medikament nicht auszuspucken und ohne Malabsorption
8. Patienten dürfen NICHT an medizinischen oder psychiatrischen Erkrankungen leiden, die die Einhaltung des Protokolls, die Fähigkeit zur Einwilligung nach Aufklärung oder die Beurteilung der Reaktion oder erwarteter Toxizitäten beeinträchtigen würden.

Ausschlusskriterien:

Patienten sollten NICHT an der Studie teilnehmen, wenn eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllt ist:

1. Bei den Patienten sind Metastasen im Zentralnervensystem bekannt, mit Ausnahme von Patienten, die die Steroidbehandlung wegen Hirnmetastasen oder Rückenmarkskompression abgebrochen haben und deren Krankheit mindestens einen Monat lang stabil geblieben ist. (Eine MRT ist zum Ausschluss von Hirnmetastasen nicht erforderlich, es sei denn, es besteht ein klinischer Verdacht)
2. Patienten mit diagnostiziertem Lymphom

3. Patienten, die vor der Einschreibung die folgende Therapie oder Behandlung erhalten:

   1. Mitomycin C oder Nitrosoharnstoff innerhalb von ≤ 6 Wochen unmittelbar vor C1D1; Krebsmedikamente, Chemotherapie, Bestrahlung oder Immuntherapie innerhalb von ≤ 4 Wochen unmittelbar vor C1D1 oder Sie haben sich nicht von der vorherigen Krebstherapie erholt, die Sie vor 4 Wochen erhalten haben (Eine medikamentöse Krebstherapie ist definiert als jedes Medikament oder jede Medikamentenkombination, die krebshemmende Wirkung gezeigt hat, und der Zweck der Anwendung ist die direkte oder indirekte Beeinflussung von Krebserkrankungen. Eingeschrieben werden können Patienten, die jemals folgende Therapien erhalten haben: adjuvante Chemotherapie, Chemotherapie, Immuntherapie oder Steroidtherapie bei metastasierten Erkrankungen)
   2. Autologe Knochenmarktransplantation oder Stammzelltherapie innerhalb von ≤ 4 Wochen unmittelbar vor C1D1
   3. Biologische Regulatoren wie Granulozytenkolonie-stimulierende Faktoren (G-CSF)
4. Patienten, die während der gesamten Studie gerinnungshemmende Medikamente einnehmen müssen (wie Heparin, Warfarin, Clopidogrel und Aspirin)
5. Patienten mit Herzerkrankungen in der Vorgeschichte: kongestive Herzinsuffizienz der NYHA-Stufe III oder IV, koronare Herzkrankheit; oder aufgrund von Herzinsuffizienz, Vorhofflimmern oder Vorhofflattern innerhalb von ≤ 3 Monaten unmittelbar vor C1D1 ins Krankenhaus eingeliefert wurden
6. Patienten, die an Myokardischämie ≥ Grad 2 und Myokardinfarkt leiden; schlecht kontrollierte Herzrhythmusstörungen, einschließlich QTc: Männer ≥ 450 ms, Frauen ≥ 470 ms (Patienten dürfen nur Betablocker oder Dioxin erhalten)
7. Patienten, die an Bluthochdruck leiden (systolischer Blutdruck > 140 mmHg oder diastolischer Druck beträgt 90 mmHg), der nicht durch die Einnahme von ≤ zwei Arten von blutdrucksenkenden Arzneimitteln kontrolliert werden kann
8. Patienten mit einer medizinischen Vorgeschichte einer HIV-Infektion, einer aktiven Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion.
9. Patienten, die an schweren, nicht verheilten Schäden, Blutungen, Geschwüren und Frakturen leiden
10. Patienten, die Hinweise auf eine schwere oder schlecht kontrollierte systemische Erkrankung (z. B. schwere Leberschädigung, schwere Nierenschädigung, schlecht kontrollierter Diabetes und akute Infektion) oder instabile aktuelle Erkrankungen oder eine dekompensierte Atemwegs- oder Herzerkrankung (LVEF-Ausgangswert < 55 %) haben, oder periphere Gefäßerkrankung (einschließlich diabetischer Gefäßerkrankung);
11. Patienten, die sich ≤ 4 Wochen unmittelbar vor C1D1 einer größeren Operation unterzogen haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Hüft- oder Knieersatz oder Rückenmarksverletzung
12. Patienten mit venöser Thromboembolie in der Krankengeschichte
13. Patienten, die unter Anfällen leiden, die medikamentös behandelt werden müssen

14. Patienten, bei denen ein hohes Risiko für die Entwicklung einer Gerinnung besteht, werden als Patienten definiert, die zwei der folgenden Kriterien erfüllen

    1. Blutplättchen >300 × 10^9/L
    2. PT-Reduktion >3 s (8,8–13,8 s)；
    3. APPT-Reduktion >3 s (24,9–36,8 s)
    4. Fibrinogen (FIB) > 0,5 g/L
    5. D-Dimer > 300 μg/L
15. Patienten mit einer Vorgeschichte von Organtransplantationen
16. Patienten, die jemals eine Telatinib-Behandlung erhalten haben
17. Patienten, die innerhalb von ≤ 4 Wochen unmittelbar vor C1D1 ein Prüfpräparat erhalten haben oder planen, im Verlauf dieser Studie ein anderes Prüfpräparat zu erhalten
18. Patienten, bei denen Allergien gegen Telatinibmesylat-Tabletten, deren Empfänger und Arzneimittel ähnlicher Klasse bekannt sind oder deren Verdacht besteht
19. Frauen, die stillen oder innerhalb von ≤ 7 Tagen unmittelbar vor C1D1 positive Ergebnisse eines Serumschwangerschaftstests haben, oder sexuell aktive Männer und prä-/perimenopausale Frauen, die nicht damit einverstanden sind, eine anerkannte und wirksame Verhütungsmethode anzuwenden oder darauf zu verzichten Geschlechtsverkehr für die Dauer ihrer Teilnahme an der Studie und für 3 Monate nach Absetzen der Therapie
20. Patienten, die an medizinischen oder psychiatrischen Erkrankungen leiden, die die Einhaltung des Protokolls, die Fähigkeit zur Einwilligung nach Aufklärung oder die Beurteilung der Reaktion oder erwarteter Toxizitäten beeinträchtigen würden.
21. Patienten sind nach Einschätzung der Prüfärzte nicht für die Aufnahme geeignet

22. Personen, die an der Planung und Durchführung der Studie beteiligt sind (gilt sowohl für Eddingpharm. LTD-Mitarbeiter und Mitarbeiter am Untersuchungsort).

    Patienten mit fortgeschrittenem GI-Tumor in der 1. Phase und alle Patienten in der 2. Phase sollten von der Aufnahme ausgeschlossen werden, wenn eines der folgenden Kriterien erfüllt ist:

23. Patienten, die innerhalb von ≤ 4 Wochen unmittelbar vor C1D1 jemals an aktiven gastrointestinalen Blutungen oder okkultem Blut (++) leiden
24. Patienten, die an okkultem Blut (+) leiden und bei denen die Ergebnisse der Enteroskopie vom Prüfarzt beurteilt wurden und bei denen das Potenzial besteht, gastrointestinale Blutungen zu verursachen