Pembrolizumab i kombinasjon med anti-blodplateterapi for pasienter med tilbakevendende eller metastatisk plateepitelkarsinom i hode og nakke

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten har patologisk bekreftelse på tilbakevendende eller metastatisk HNSCC, uavhengig av HPV-status.
2. Pasienten har en svulst som uttrykker PD-L1 (Combined Positive Score [CPS] > 1) som bestemt av en FDA-godkjent test eller forsøksperson har opplevd sykdomsprogresjon på eller etter platinaholdig kjemoterapi.
3. Forsøkspersonens skanninger har blitt gjennomgått ved hode- og nakkesvulstbrett for å vurdere tumorinvolvering.
4. Emnet er 18 år eller eldre.
5. Personen har målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1. Tumorlesjoner lokalisert i tidligere bestrålte områder anses som målbare dersom progresjon er påvist i slike lesjoner.
6. Emnet har en ECOG-ytelsesstatus på 0 til 2
7. Forsøkspersonen har estimert forventet levetid på minst 3 måneder.

8. Personen har tilstrekkelig hematologisk funksjon, definert som:

   1. ANC >1000 K/CUMM
   2. Hemoglobin >8,0 gram/dL
   3. Blodplater >75 000 K/CUMM
   4. INR < 1,7
9. Pasienten har adekvat nyrefunksjon, definert som estimert kreatininclearance > 30 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formelen.

10. Personen har tilstrekkelig leverfunksjon, definert som:

    1. Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN
    2. AST og ALT ≤ 2,5 x ULN
11. Kvinnelige og mannlige forsøkspersoner i fertil alder må være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode i løpet av studien gjennom 120 dager etter siste dose med studiemedisin. Effektive former for prevensjon inkluderer abstinens, hormonell prevensjon i forbindelse med en barrieremetode eller en dobbel barrieremetode. Kvinner i ikke-fertil alder kan inkluderes dersom de enten er kirurgisk sterile eller har vært postmenopausale i > 1 år.

Merk: Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 14 dager etter registrering. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.

Ekskluderingskriterier:

1. Personen får samtidig immunsuppressiv behandling, definert som:

   1. Immunsuppressiva, inkludert: takrolimus, sirolimus, everolimus, ciklosporin, azatioprin, mykofenolatmofetil, antitymocyttglobulin, basiliximab, belatacept
   2. Systemiske kortikosteroider (unntatt for korttidsbehandling av allergiske reaksjoner eller for behandling av irAE). Steroider med ingen eller minimal systemisk effekt (aktuelt, inhalasjon) er tillatt.
   3. Kjemoterapi
   4. Immunterapi
   5. Monoklonale antistoffer
2. Samtidig kreftbehandling innen 14 dager før oppstart av prøvebehandling.
3. Pasienten har gjennomgått en større operasjon i løpet av de siste 28 dagene.
4. Personen har en underliggende blødningsforstyrrelse.
5. Personer som krever ny bestråling til hode og nakke.
6. Personen får antikoagulasjon (se pkt. 7.2 for medisineksempler). Forsøkspersoner må ha en utvaskingsperiode på 7 dager fra registrering.
7. Pasienten har HNSCC med abutment eller innkapsling av den indre halspulsåren, den ytre halspulsåren eller vanlig halspulsåren eller noen av arteriegrenene.
8. Forsøkspersonen har en drenerende fistel eller sår i hode/nakke.
9. Person med kjent aneurisme eller pseudoaneurisme i hode/hals relatert til operasjon.
10. Personen har ukontrollerte CNS-metastaser. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser vil tillates dersom hjernemetastasene har vært stabile uten CNS-rettet terapi (som stråling eller kirurgi) eller steroidbehandling i minst 4 uker før registrering.
11. Mottak av eventuell organtransplantasjon.
12. Aktiv eller historie med autoimmun sykdom (unntatt type I DM, vitiligo, psoriasis, hypo- eller hypertyreoideasykdom som ikke krever immunsuppressiv behandling, som er tillatt) eller immunsvikt.
13. Kjente alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot monoklonale antistoffer (grad ≥ 3NCI-CTCAE v4.0), enhver historie med anafylaksi eller ukontrollert astma.
14. Personer som har overfølsomhet for aspirin eller NSAIDs.
15. Samtidig NSAID-behandling (se avsnitt 7 for eksempler). Forsøkspersoner må ha en utvaskingsperiode på 7 dager fra registrering.
16. Personer med akutt magesår.
17. Personer med aktiv hemorragisk diatese.
18. Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom: cerebral vaskulær ulykke/slag (< 6 måneder før påmelding), hjerteinfarkt (< 6 måneder før påmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse ≥ II) eller alvorlig ukontrollert hjertearytmi.
19. Alle andre betydelige sykdommer, som etter utrederens mening kan svekke forsøkspersonens toleranse for prøvebehandling.
20. Vaksinasjon innen 4 uker etter den første dosen av pembrolizumab og under studien er forbudt, UNNTATT for administrering av inaktiverte vaksiner (f.eks. inaktivert influensavaksine).
21. Kvinner som er gravide eller ammer.