Pembrolizumab in associazione con terapia antipiastrinica per pazienti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo ricorrente o metastatico

Criterio di inclusione:

1. - Il soggetto ha conferma patologica di HNSCC ricorrente o metastatico, indipendentemente dallo stato HPV.
2. Il soggetto ha un tumore che esprime PD-L1 (punteggio combinato positivo [CPS] > 1) come determinato da un test approvato dalla FDA o il soggetto ha avuto progressione della malattia durante o dopo la chemioterapia contenente platino.
3. Le scansioni del soggetto sono state esaminate al comitato dei tumori della testa e del collo per valutare il coinvolgimento del tumore.
4. Il soggetto ha almeno 18 anni.
5. Il soggetto ha una malattia misurabile secondo RECIST 1.1. Le lesioni tumorali situate in aree precedentemente irradiate sono considerate misurabili se è stata dimostrata la progressione in tali lesioni.
6. Il soggetto ha un performance status ECOG da 0 a 2
7. Il soggetto ha un'aspettativa di vita stimata di almeno 3 mesi.

8. Il soggetto ha una funzione ematologica adeguata, definita come:

   1. CAN >1000 K/CUMM
   2. Emoglobina >8,0 grammi/dL
   3. Piastrine >75.000 K/CUMM
   4. EUR < 1,7
9. Il soggetto ha una funzionalità renale adeguata, definita come clearance della creatinina stimata > 30 ml/min secondo la formula di Cockcroft-Gault.

10. Il soggetto ha una funzione epatica adeguata, definita come:

    1. Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN
    2. AST e ALT ≤ 2,5 x ULN
11. I soggetti di sesso femminile e maschile in età fertile devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Le forme efficaci di contraccezione includono l'astinenza, il contraccettivo ormonale in combinazione con un metodo di barriera o un metodo a doppia barriera. Le donne in età non fertile possono essere incluse se sono chirurgicamente sterili o se sono in post-menopausa da > 1 anno.

Nota: i soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 14 giorni dalla registrazione. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.

Criteri di esclusione:

1. Il soggetto sta ricevendo una terapia immunosoppressiva concomitante, definita come:

   1. Immunosoppressori, inclusi: tacrolimus, sirolimus, everolimus, ciclosporina, azatioprina, micofenolato mofetile, globulina antitimocitica, basiliximab, belatacept
   2. Corticosteroidi sistemici (eccetto per il trattamento a breve termine di reazioni allergiche o per il trattamento di irAE). Sono consentiti steroidi con effetto sistemico minimo o nullo (topico, inalazione).
   3. Chemioterapia
   4. Immunoterapia
   5. Anticorpi monoclonali
2. Trattamento antitumorale concomitante entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento di prova.
3. Il soggetto ha subito un intervento chirurgico importante negli ultimi 28 giorni.
4. Il soggetto ha un disturbo emorragico sottostante.
5. Soggetti che richiedono una nuova irradiazione alla testa e al collo.
6. Il soggetto sta ricevendo anticoagulanti (vedere la sezione 7.2 per esempi di farmaci). I soggetti devono avere un periodo di washout di 7 giorni dalla registrazione.
7. Il soggetto ha HNSCC con moncone o rivestimento dell'arteria carotide interna, dell'arteria carotide esterna o dell'arteria carotide comune o di uno qualsiasi dei rami arteriosi.
8. Il soggetto ha una fistola drenante o una ferita alla testa/al collo.
9. Soggetto con aneurisma noto o pseudoaneurisma della testa/collo correlato a intervento chirurgico.
10. Il soggetto ha metastasi incontrollate al SNC. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate saranno ammessi se le metastasi cerebrali sono state stabili senza terapia diretta al SNC (come radiazioni o chirurgia) o trattamento con steroidi per almeno 4 settimane prima della registrazione.
11. Ricevimento di qualsiasi trapianto di organi.
12. Attivo o storia di qualsiasi malattia autoimmune (eccetto tipo I DM, vitiligine, psoriasi, ipo o ipertiroidismo che non richiedono un trattamento immunosoppressivo, che sono consentiti) o immunodeficienze.
13. Reazioni note di ipersensibilità grave agli anticorpi monoclonali (grado ≥ 3NCI-CTCAE v4.0), anamnesi di anafilassi o asma non controllato.
14. Soggetti che hanno un'ipersensibilità all'aspirina o ai FANS.
15. Terapia concomitante con FANS (vedere paragrafo 7 per gli esempi). I soggetti devono avere un periodo di washout di 7 giorni dalla registrazione.
16. Soggetti con ulcera gastrointestinale acuta.
17. Soggetti con diatesi emorragica attiva.
18. Malattia cardiovascolare clinicamente significativa (cioè attiva): incidente vascolare cerebrale/ictus (<6 mesi prima dell'arruolamento), infarto del miocardio (<6 mesi prima dell'arruolamento), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (classe NYHA ≥ II) o grave aritmia cardiaca incontrollata.
19. Tutte le altre malattie significative che, a giudizio dello sperimentatore, possono compromettere la tolleranza del soggetto al trattamento sperimentale.
20. La vaccinazione entro 4 settimane dalla 1a dose di pembrolizumab e durante lo studio è vietata AD ECCEZIONE della somministrazione di vaccini inattivati ​​(ad es. vaccino antinfluenzale inattivato).
21. Donne in gravidanza o allattamento.