Pembrolizumab i kombination med anti-blodpladebehandling til patienter med tilbagevendende eller metastatisk planocellulært karcinom i hoved og nakke

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen har patologisk bekræftelse af tilbagevendende eller metastatisk HNSCC, uanset HPV-status.
2. Forsøgspersonen har en tumor, der udtrykker PD-L1 (Combined Positive Score [CPS] > 1) som bestemt af en FDA-godkendt test eller forsøgsperson har oplevet sygdomsprogression på eller efter platinholdig kemoterapi.
3. Forsøgspersonens scanninger er blevet gennemgået ved hoved- og halstumorpladen for at vurdere tumorinvolvering.
4. Forsøgspersonen er 18 år eller ældre.
5. Forsøgspersonen har målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1. Tumorlæsioner beliggende i tidligere bestrålede områder anses for målbare, hvis progression er blevet påvist i sådanne læsioner.
6. Emnet har en ECOG-præstationsstatus på 0 til 2
7. Forsøgspersonen har en forventet forventet levetid på mindst 3 måneder.

8. Personen har tilstrækkelig hæmatologisk funktion, defineret som:

   1. ANC >1000 K/CUMM
   2. Hæmoglobin >8,0 gram/dL
   3. Blodplader >75.000 K/CUMM
   4. INR < 1,7
9. Forsøgspersonen har tilstrækkelig nyrefunktion, defineret som estimeret kreatininclearance > 30 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formlen.

10. Personen har tilstrækkelig leverfunktion, defineret som:

    1. Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN
    2. AST og ALT ≤ 2,5 x ULN
11. Kvindelige og mandlige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Effektive former for prævention omfatter abstinens, hormonelle præventionsmidler i forbindelse med en barrieremetode eller en dobbeltbarrieremetode. Kvinder i ikke-fertil alder kan inkluderes, hvis de enten er kirurgisk sterile eller har været postmenopausale i > 1 år.

Bemærk: Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 14 dage efter registreringen. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersonen modtager samtidig immunsuppressiv behandling, defineret som:

   1. Immunsuppressiva, herunder: tacrolimus, sirolimus, everolimus, cyclosporin, azathioprin, mycophenolatmofetil, antithymocytglobulin, basiliximab, belatacept
   2. Systemiske kortikosteroider (undtagen til kortvarig behandling af allergiske reaktioner eller til behandling af irAE). Steroider med ingen eller minimal systemisk effekt (topisk, inhalation) er tilladt.
   3. Kemoterapi
   4. Immunterapi
   5. Monoklonale antistoffer
2. Samtidig kræftbehandling inden for 14 dage før start af forsøgsbehandling.
3. Forsøgspersonen har gennemgået en større operation inden for de sidste 28 dage.
4. Personen har en underliggende blødningsforstyrrelse.
5. Emner, der kræver genbestråling til hoved og hals.
6. Forsøgspersonen får antikoagulering (se pkt. 7.2 for medicineksempler). Forsøgspersoner skal have en udvaskningsperiode på 7 dage fra registrering.
7. Forsøgspersonen har HNSCC med abutment eller indkapsling af den indre halspulsåre, ydre halspulsåre eller almindelig halspulsåre eller en hvilken som helst af de arterielle forgreninger.
8. Forsøgspersonen har en drænende fistel eller sår i hovedet/nakke.
9. Person med kendt aneurisme eller pseudoaneurisme i hoved/hals relateret til operation.
10. Forsøgspersonen har ukontrollerede CNS-metastaser. Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser vil være tilladt, hvis hjernemetastaserne har været stabile uden CNS-styret terapi (såsom stråling eller kirurgi) eller steroidbehandling i mindst 4 uger før registrering.
11. Modtagelse af eventuel organtransplantation.
12. Aktiv eller historie med enhver autoimmun sygdom (undtagen type I DM, vitiligo, psoriasis, hypo- eller hyperthyreoideasygdom, der ikke kræver immunsuppressiv behandling, som er tilladt) eller immundefekter.
13. Kendte alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for monoklonale antistoffer (grad ≥ 3NCI-CTCAE v4.0), enhver historie med anafylaksi eller ukontrolleret astma.
14. Personer, der har overfølsomhed over for aspirin eller NSAID'er.
15. Samtidig NSAID-behandling (se afsnit 7 for eksempler). Forsøgspersoner skal have en udvaskningsperiode på 7 dage fra registrering.
16. Personer med akut mave-tarmsår.
17. Forsøgspersoner med aktiv hæmoragisk diatese.
18. Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom: cerebral vaskulær ulykke/slagtilfælde (< 6 måneder før tilmelding), myokardieinfarkt (< 6 måneder før tilmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvigt (NYHA klasse ≥ II) eller alvorlig ukontrolleret hjertearytmi.
19. Alle andre væsentlige sygdomme, som efter undersøgerens vurdering kan forringe forsøgspersonens tolerance over for forsøgsbehandling.
20. Vaccination inden for 4 uger efter 1. dosis af pembrolizumab og under undersøgelse er forbudt, UNDTAGET ved administration af inaktiverede vacciner (f.eks. inaktiveret influenzavaccine).
21. Kvinder, der er gravide eller ammer.