Pembrolizumabe em combinação com terapia antiplaquetária para pacientes com carcinoma espinocelular recorrente ou metastático da cabeça e pescoço

Critério de inclusão:

1. O sujeito tem confirmação patológica de HNSCC recorrente ou metastático, independentemente do status do HPV.
2. O sujeito tem tumor que expressa PD-L1 (Pontuação Positiva Combinada [CPS] > 1) conforme determinado por um teste aprovado pela FDA ou o sujeito experimentou progressão da doença durante ou após a quimioterapia contendo platina.
3. As varreduras do sujeito foram revisadas no quadro de tumores de cabeça e pescoço para avaliar o envolvimento do tumor.
4. Sujeito tem 18 anos de idade ou mais.
5. O sujeito tem doença mensurável de acordo com RECIST 1.1. As lesões tumorais situadas em áreas previamente irradiadas são consideradas mensuráveis ​​se a progressão tiver sido demonstrada nessas lesões.
6. O sujeito tem um status de desempenho ECOG de 0 a 2
7. Sujeito tem expectativa de vida estimada de pelo menos 3 meses.

8. O sujeito tem função hematológica adequada, definida como:

   1. ANC >1000 K/CUMM
   2. Hemoglobina >8,0 gramas/dL
   3. Plaquetas >75.000 K/CUMM
   4. RNI < 1,7
9. O sujeito tem função renal adequada, definida como depuração de creatinina estimada > 30 mL/min de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault.

10. O sujeito tem função hepática adequada, definida como:

    1. Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN
    2. AST e ALT ≤ 2,5 x LSN
11. Indivíduos do sexo feminino e masculino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar um método contraceptivo adequado durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo. Formas eficazes de contracepção incluem abstinência, contraceptivos hormonais em conjunto com um método de barreira ou um método de barreira dupla. Mulheres sem potencial para engravidar podem ser incluídas se forem cirurgicamente estéreis ou se estiverem na pós-menopausa há > 1 ano.

Nota: As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo no prazo de 14 dias após o registro. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.

Critério de exclusão:

1. O sujeito está recebendo terapia imunossupressora concomitante, definida como:

   1. Imunossupressores, incluindo: tacrolimus, sirolimus, everolimus, ciclosporina, azatioprina, micofenolato mofetil, globulina antitimócito, basiliximab, belatacept
   2. Corticosteroides sistêmicos (exceto para tratamento de curto prazo de reações alérgicas ou para tratamento de irAE). Esteroides sem efeito sistêmico ou com efeito sistêmico mínimo (tópico, inalatório) são permitidos.
   3. Quimioterapia
   4. Imunoterapia
   5. Anticorpos monoclonais
2. Tratamento anticancerígeno concomitante dentro de 14 dias antes do início do tratamento experimental.
3. O sujeito passou por uma grande cirurgia nos últimos 28 dias.
4. O sujeito tem um distúrbio hemorrágico subjacente.
5. Indivíduos que requerem re-irradiação na cabeça e pescoço.
6. O sujeito está recebendo anticoagulação (consulte a seção 7.2 para exemplos de medicamentos). Os indivíduos devem ter um período de washout de 7 dias a partir do registro.
7. O sujeito tem HNSCC com abutment ou invólucro da artéria carótida interna, artéria carótida externa ou artéria carótida comum ou qualquer um dos ramos arteriais.
8. O sujeito tem uma fístula drenante ou ferida na cabeça/pescoço.
9. Indivíduo com aneurisma conhecido ou pseudoaneurisma da cabeça/pescoço relacionado à cirurgia.
10. O sujeito tem metástases do SNC descontroladas. Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas serão permitidos se as metástases cerebrais estiverem estáveis ​​sem terapia direcionada ao SNC (como radiação ou cirurgia) ou tratamento com esteroides por pelo menos 4 semanas antes do registro.
11. Recebimento de qualquer transplante de órgão.
12. Ativo ou histórico de qualquer doença autoimune (exceto DM tipo I, vitiligo, psoríase, hipo ou hipertireoidismo sem necessidade de tratamento imunossupressor, que são permitidos) ou imunodeficiências.
13. Reações de hipersensibilidade graves conhecidas a anticorpos monoclonais (grau ≥ 3NCI-CTCAE v4.0), qualquer história de anafilaxia ou asma não controlada.
14. Indivíduos com hipersensibilidade à aspirina ou AINEs.
15. Terapia concomitante com AINEs (ver exemplos na seção 7). Os indivíduos devem ter um período de washout de 7 dias a partir do registro.
16. Indivíduos com úlcera gastrointestinal aguda.
17. Indivíduos com diátese hemorrágica ativa.
18. Doença cardiovascular clinicamente significativa (ou seja, ativa): acidente vascular cerebral/derrame (< 6 meses antes da inscrição), infarto do miocárdio (< 6 meses antes da inscrição), angina instável, insuficiência cardíaca congestiva (NYHA classe ≥ II) ou grave arritmia cardíaca não controlada.
19. Todas as outras doenças significativas que, na opinião do investigador, possam prejudicar a tolerância do paciente ao tratamento experimental.
20. A vacinação dentro de 4 semanas após a 1ª dose de pembrolizumabe e durante o estudo é proibida, EXCETO para administração de vacinas inativadas (p. vacina inativada contra influenza).
21. Mulheres grávidas ou amamentando.