Evaluering av gjentatt strålebehandling av hele hjernen versus beste støttebehandling for flere hjernemetastaser. (ERASER)

Ifølge Nussbaum et al. utvikler 24-45 % av kreftpasientene cerebrale metastaser i løpet av sykdomsforløpet. Hjernemetastaser er generelt forbundet med dårlig prognose og høy sykelighet. Publiserte median overlevelsesrater etter WBRT er mellom 2 og 7 måneder. Standard for omsorg i multippel BM er WBRT levert som 30 Gy i 10 fraksjoner, noe som fører til beskjeden palliasjon med en median overlevelse på 3 til 5 måneder. Prognostiske faktorer inkluderer RPA-klassifisering, ytelsesstatus, respons på steroider og tegn på systemisk sykdom.

Dessverre skjer intracerebralt tilbakefall. For eksempel, i kohorten til Meyners et al. (2010) på WBRT i relativt radioresistente svulster, var median tid til residiv 4,5 måneder og de lokale kontrollratene 6 og 12 måneder etter strålingen var henholdsvis 37 % og 15 %. Videre er behandlingen av intracerebralt residiv etter tidligere WBRT utfordrende. Ved </= 3 tilbakevendende BM er kirurgi eller radiokirurgi (RS) alternativer. Et annet alternativ, spesielt i tilfelle >3 tilbakevendende BM er gjentatt WBRT. I denne innstillingen ble en av de første rapportene om gjentatt WBRT publisert av Cooper et al. i 1990. Forfatterne rapporterte om gjentatt WBRT (n=52) bestående av 25 Gy i 10 fraksjoner. Respons på restråling ble sett hos 42 % av pasientene. Videre forbedret pasientene med minst ett nivå i deres nevrologiske funksjonsstatus. Overlevelse etter andre behandling var i gjennomsnitt 5 måneder. I rapporten til Wong et al. (1996) var median dose for ny behandling (n=86) 20 Gy. Symptomoppløsning ble oppnådd hos 27 % av pasientene, delvis bedring hos 43 % og ingen bedring eller forverring av symptomene ble sett hos 29 % av pasientene. Flertallet av pasientene hadde ingen signifikant toksisitet sekundært til ny bestråling. Fem pasienter hadde radiografiske abnormiteter i hjernen i samsvar med strålingsrelaterte endringer. En pasient hadde symptomer på demens som ble antatt å være forårsaket av strålebehandling. Sadikov et al. (2007) rapporterte om 72 pasienter som gjennomgikk gjentatt WBRT for tilbakevendende eller progressiv BM. Median overlevelse etter re-bestråling var 4,1 måneder. En pasient ble rapportert å ha nedsatt hukommelse og hypofysesvikt etter 5 måneders progresjonsfri overlevelse.

I rapporten til Mayer et al. på gjenbestrålingstoleranse av den menneskelige hjernen - i denne analysen fokusert på tilbakevendende gliom - konkluderte forfatterne med at strålingsindusert hjernevevsnekrose er funnet å forekomme ved normaliserte toleransedoser på kumulativ > 100 Gy.

Den nåværende studieprotokollen er rettet mot å evaluere primært toksisiteten så vel som sekundært den lokale og loko-regionale tumorkontrollen, total overlevelse og QoL etter gjentatt WBRT ved bruk av 2 forskjellige dosekonsepter (20 Gy i 10 Fx vs. 30 Gy i 15 Fx) sammenlignet med BSC.

I denne studien vil den primære endepunktstoksisiteten så vel som de sekundære endepunktene QoL, lokoregional progresjonsfri overlevelse, total overlevelse og bilderespons hos pasienter tidligere behandlet med WBRT som krever gjentatt WBRT for intracerebral tumorprogresjon, bli evaluert.