Evaluación de la radioterapia total del cerebro repetida frente a la mejor atención de apoyo para las metástasis cerebrales múltiples. (ERASER)

Según Nussbaum et al., el 24-45% de los pacientes con cáncer desarrollan metástasis cerebrales durante el curso de la enfermedad. Las metástasis cerebrales generalmente se asocian con un mal pronóstico y una alta morbilidad. Las tasas medianas de supervivencia publicadas después de la WBRT están entre 2 y 7 meses. El estándar de atención en BM múltiple es la WBRT administrada como 30 Gy en 10 fracciones, lo que lleva a una paliación modesta con una mediana de supervivencia de 3 a 5 meses. Los factores pronósticos incluyen la clasificación RPA, el estado funcional, la respuesta a los esteroides y la evidencia de enfermedad sistémica.

Desafortunadamente, ocurre la recurrencia intracerebral. Por ejemplo, en la cohorte de Meyners et al. (2010) sobre WBRT en tumores relativamente radiorresistentes, la mediana de tiempo hasta la recurrencia fue de 4,5 meses y las tasas de control local a los 6 y 12 meses posteriores a la radiación fueron del 37 % y el 15 %, respectivamente. Además, el tratamiento de la recurrencia intracerebral después de una WBRT previa es un desafío. En caso de </= 3 BM recurrentes, la cirugía o la radiocirugía (RS) son opciones. Otra opción, especialmente en el caso de >3 BM recurrentes, es repetir la WBRT. En este contexto, uno de los primeros informes sobre WBRT repetido fue publicado por Cooper et al. en 1990. Los autores informaron sobre WBRT repetido (n = 52) que constaba de 25 Gy en 10 fracciones. La respuesta a la reirradiación se observó en el 42 % de los pacientes. Además, los pacientes mejoraron al menos un nivel en su estado de función neurológica. La supervivencia después de la segunda terapia promedió 5 meses. En el informe de Wong et al. (1996) la mediana de la dosis de retratamiento (n=86) fue de 20 Gy. Se logró la resolución de los síntomas en el 27 % de los pacientes, una mejoría parcial en el 43 % y no se observó mejoría o empeoramiento de los síntomas en el 29 % de los pacientes. La mayoría de los pacientes no presentaron toxicidad significativa secundaria a la reirradiación. Cinco pacientes tenían anomalías radiográficas de su cerebro consistentes con cambios relacionados con la radiación. Un paciente tenía síntomas de demencia que se pensaba que eran causados ​​por la radioterapia. Sadikov et al. (2007) informaron sobre 72 pacientes que se sometieron a WBRT repetida por BM recurrente o progresiva. La mediana de supervivencia después de la reirradiación fue de 4,1 meses. Se informó que un paciente tenía deterioro de la memoria e insuficiencia pituitaria después de 5 meses de supervivencia libre de progresión.

En el informe de Mayer et al. sobre la tolerancia a la reirradiación del cerebro humano -en este análisis centrado en el glioma recurrente-, los autores concluyeron que la necrosis del tejido cerebral inducida por la radiación ocurre con dosis de tolerancia normalizadas de > 100 Gy acumulados.

El protocolo de estudio actual tiene como objetivo evaluar principalmente la toxicidad y, de forma secundaria, el control tumoral local y locorregional, la supervivencia general y la calidad de vida después de WBRT repetida utilizando 2 conceptos de dosis diferentes (20 Gy en 10 Fx frente a 30 Gy en 15 Fx) en comparación con BSC.

En el presente ensayo, se evaluará la toxicidad del criterio de valoración principal, así como los criterios de valoración secundarios, la calidad de vida, la supervivencia libre de progresión locorregional, la supervivencia general y la respuesta de imágenes en pacientes tratados previamente con WBRT que requieren WBRT repetida para la progresión del tumor intracerebral.