Bewertung der wiederholten Ganzhirn-Strahlentherapie im Vergleich zur besten unterstützenden Behandlung bei multiplen Hirnmetastasen. (ERASER)

Laut Nussbaum et al. entwickeln 24-45 % der Krebspatienten im Verlauf der Erkrankung Hirnmetastasen. Hirnmetastasen sind im Allgemeinen mit einer schlechten Prognose und einer hohen Morbidität verbunden. Die veröffentlichten mittleren Überlebensraten nach WBRT liegen zwischen 2 und 7 Monaten. Standardmäßig wird bei multiplem BM eine WBRT mit 30 Gy in 10 Fraktionen verabreicht, was zu einer mäßigen Linderung mit einer mittleren Überlebenszeit von 3 bis 5 Monaten führt. Zu den prognostischen Faktoren gehören die RPA-Klassifizierung, der Leistungsstatus, die Reaktion auf Steroide und Hinweise auf eine systemische Erkrankung.

Leider kommt es zu intrazerebralen Rezidiven. Beispielsweise betrug in der Kohorte von Meyners et al. (2010) zur WBRT bei relativ strahlenresistenten Tumoren die mittlere Zeit bis zum Wiederauftreten 4,5 Monate und die lokalen Kontrollraten 6 und 12 Monate nach der Bestrahlung betrugen 37 % bzw. 15 %. Darüber hinaus ist die Behandlung eines intrazerebralen Rezidivs nach vorheriger WBRT eine Herausforderung. Bei </= 3 rezidivierenden BM sind eine Operation oder eine Radiochirurgie (RS) Optionen. Eine weitere Option, insbesondere bei mehr als 3 wiederkehrenden BM, ist die wiederholte WBRT. In diesem Zusammenhang wurde einer der ersten Berichte über wiederholte WBRT von Cooper et al. veröffentlicht. in 1990. Die Autoren berichteten über wiederholte WBRT (n=52), bestehend aus 25 Gy in 10 Fraktionen. Bei 42 % der Patienten wurde eine Reaktion auf eine erneute Bestrahlung beobachtet. Darüber hinaus verbesserte sich der neurologische Funktionsstatus der Patienten um mindestens eine Stufe. Die Überlebenszeit nach der zweiten Therapie betrug durchschnittlich 5 Monate. Im Bericht von Wong et al. (1996) betrug die mittlere Dosis der erneuten Behandlung (n=86) 20 Gy. Bei 27 % der Patienten wurde eine Besserung der Symptome erreicht, bei 43 % kam es zu einer teilweisen Besserung und bei 29 % der Patienten wurde keine Verbesserung oder Verschlechterung der Symptome beobachtet. Bei der Mehrzahl der Patienten kam es aufgrund der erneuten Bestrahlung zu keiner signifikanten Toxizität. Fünf Patienten hatten radiologische Anomalien ihres Gehirns, die auf strahlenbedingte Veränderungen zurückzuführen waren. Ein Patient hatte Demenzsymptome, die vermutlich auf eine Strahlentherapie zurückzuführen waren. Sadikov et al. (2007) berichteten über 72 Patienten, die sich wegen rezidivierender oder fortschreitender BM einer wiederholten WBRT unterzogen. Die mittlere Überlebenszeit nach erneuter Bestrahlung betrug 4,1 Monate. Bei einem Patienten wurde nach 5 Monaten progressionsfreiem Überleben eine Gedächtnisstörung und eine Hypophyseninsuffizienz festgestellt.

Im Bericht von Mayer et al. Zur Wiederbestrahlungstoleranz des menschlichen Gehirns – in dieser Analyse konzentrierte man sich auf rezidivierende Gliome – kamen die Autoren zu dem Schluss, dass eine strahleninduzierte Nekrose des Gehirngewebes bei normalisierten Toleranzdosen von kumulativen > 100 Gy auftritt.

Das aktuelle Studienprotokoll zielt darauf ab, primär die Toxizität sowie sekundär die lokale und lokoregionale Tumorkontrolle, das Gesamtüberleben und die Lebensqualität nach wiederholter WBRT unter Verwendung von 2 verschiedenen Dosiskonzepten (20 Gy in 10 Fx vs. 30 Gy in 15 Fx) zu bewerten. im Vergleich zu BSC.

In der vorliegenden Studie werden der primäre Endpunkt Toxizität sowie die sekundären Endpunkte Lebensqualität, lokoregionales progressionsfreies Überleben, Gesamtüberleben und Ansprechen auf die Bildgebung bei Patienten, die zuvor mit WBRT behandelt wurden und für die intrazerebrale Tumorprogression eine wiederholte WBRT erforderlich war, bewertet.