Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk for enkle og multiple stigende orale doser av XEN1101

8. mai 2023 oppdatert av: Xenon Pharmaceuticals Inc.

Fase 1, første-i-menneske, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og PK ved enkeltstående og multiple stigende orale doser av XEN1101 og foreløpig åpen farmakodynamisk vurdering hos friske personer

Den kliniske fase 1-studien XEN1101 er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie som vil evaluere sikkerheten, toleransen og farmakokinetikken til både stigende enkeltdoser (SAD) og multiple stigende doser (MAD) av XEN1101 hos friske personer. I tillegg til sikkerhets- og farmakokinetiske data, er den kliniske studien designet for å inkludere en farmakodynamisk avlesning ved å inkludere en pilottranskraniell magnetisk stimulering (TMS) sub-studie. TMS-modellunderstudien er designet for å demonstrere levering av XEN1101 til sentralnervesystemet og for å observere en endring i kortikal eksitabilitet målt ved EEG- og/eller EMG-aktivitet. Det er anslått at det vil være omtrent 64 fag i de planlagte SAD- og MAD-kohortene.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Del 1 vil studere sikkerhet, tolerabilitet, PK av enkelt stigende doser (SAD) av XPF-008 samt virkningen og variasjonen av enkelt stigende doser av XPF-008 på TMS.

Del 2 vil studere sikkerheten, tolerabiliteten og PK ved multiple stigende doser (MAD) av XPF-008

Del 3 vil utforske doseproporsjonalitet av XPF-010 og bekrefte dosering for påfølgende kohorter, og mateffekten og relativ biotilgjengelighet av XPF-010 sammenlignet med XPF-008.

Del 4 vil utforske flerdoser PK.

Del 5 vil utforske medikament-legemiddelinteraksjonen til XPF-010, når det gis med itrakonazol.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

130

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, SE1 1YR
        • Richmond Pharmacology Ltd.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 55 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Friske menn eller kvinner i alderen mellom 18 og 55 år inklusive med en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18,50 og 30,00 kg/m2
  • Må godta å bruke effektive prevensjonsmetoder, hvis det er aktuelt
  • Kan svelge kapsler
  • Kunne gi skriftlig, personlig signert og datert ICF

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • Enhver historie med epileptiske anfall
  • Enhver nåværende og relevant historie med betydelig sykdom eller lidelse som, etter etterforskerens mening, enten kan sette forsøkspersonen i fare, påvirke kliniske resultater eller laboratorieresultater, eller forsøkspersonens evne til å delta i studien
  • Svarer "ja" på alle spørsmålene i Columbia Suicide Severity Rating Scale
  • Psykisk uførhet eller språklige barrierer som utelukker tilstrekkelig forståelse, samarbeid og etterlevelse av studien
  • Ingen reseptbelagte eller reseptfrie (OTC) medisiner (unntatt hormonell prevensjon), urte- eller kosttilskudd OTC-medisiner 14 dager før dosering for å avslutte studien
  • Ingen røyking 60 dager før dosering for å avslutte studien
  • Ingen myke stoffer 3 måneder før screening og harde stoffer 2 år før screening

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Legemiddel: XEN1101 XPF-008 Formulering Oral
XEN1101 XPF-008 Formulering Del 1 - Enkelt stigende dose: Enkel oral dose for hver kohort Del 2 - Multippel stigende dose: 7 dager med enkelt oral dose daglig for hver kohort
Legemiddel: XPF-008
Kapsel fylt med XEN1101
Placebo komparator: Placebo - Mikrokrystallinsk cellulose oral

Del 1 - Enkelt stigende dose: Enkel oral dose for hver kohort

Del 2 - Multippel stigende dose: 7 dager med enkelt oral dose daglig for hver kohort
Legemiddel: Mikrokrystallinsk cellulose
Placebo kapsel
Eksperimentell: Legemiddel: XEN1101 XPF-008 Formulering Oral Legemiddel: XEN1101 XPF-010 Formulering Oral

XEN1101 XPF-008 og XPF-010 Formulering Cross Over

Del 3 vil utforske doseproporsjonalitet av XPF-010 og bekrefte dosering for påfølgende kohorter, og mateffekten og relativ biotilgjengelighet av XPF-010 sammenlignet med XPF-008
Legemiddel: XPF-010
Kapsel fylt med XEN1101
Eksperimentell: Legemiddel: XEN1101 XPF-010 Formulering Oral

XEN1101 XPF-010 Formulering Oral

Del 4 vil utforske flerdoser PK
Legemiddel: XPF-010
Kapsel fylt med XEN1101
Eksperimentell: Legemiddel: XEN1101 XPF-010 Formulering Oral Legemiddel: Itrakonazol 400mg Oral

XEN1101 XPF-010 Formulering + Itrakonazol

Del 5 vil utforske legemiddelinteraksjonen til XPF-010, når det gis med itrakonazol (400 mg, enkeltdose, mikstur, fastende)
Legemiddel: Itrakonazol 400mg
Muntlig

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del 1 og 2: Antall deltakere med uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Fra screening (28 dager før dag 1) til 30 dager etter siste dose
Å vurdere AE som et kriterium for sikkerhet og tolerabilitet
Fra screening (28 dager før dag 1) til 30 dager etter siste dose
Del 1 og 2: Hvile-elektrokardiogram (EKG)
Tidsramme: Ved screening (28 dager før dag 1) til 7 dager etter siste dose
Å vurdere EKG som et kriterium for sikkerhet og tolerabilitet
Ved screening (28 dager før dag 1) til 7 dager etter siste dose
Del 1 og 2: Vitale tegn
Tidsramme: Ved screening (28 dager før dag 1) til 7 dager etter siste dose
Å vurdere vitale tegn som et kriterium for sikkerhet og tolerabilitet
Ved screening (28 dager før dag 1) til 7 dager etter siste dose
Del 3a: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av XEN1101
Tidsramme: Ved screening (27 dager før dag -1) til 31 dager etter dose
For å karakterisere PK-profilen til XEN1101 og M11 (en metabolitt av XEN1101) i plasma av enkelt stigende, orale doser av XPF-010
Ved screening (27 dager før dag -1) til 31 dager etter dose
Del 3a: Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven (AUC) til XEN1101
Tidsramme: Ved screening (27 dager før dag -1) til 31 dager etter dose
For å karakterisere PK-profilen til XEN1101 og M11 (en metabolitt av XEN1101) i plasma av enkelt stigende, orale doser av XPF-010
Ved screening (27 dager før dag -1) til 31 dager etter dose
Del 3a: Frekvens og alvorlighetsgrad av behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE), behandlingsfremkomne alvorlige bivirkninger (SAE) og TEAE som fører til behandlingsavbrudd
Tidsramme: Ved screening (27 dager før dag -1) til 31 dager etter dose
For å evaluere sikkerheten og toleransen til XEN1101 (XPF-010)
Ved screening (27 dager før dag -1) til 31 dager etter dose
Del 3b: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av XEN1101
Tidsramme: Ved screening (27 dager før dag -1) til 31 dager etter dose
For å vurdere mateffekten på PK (Cmax) og den relative biotilgjengeligheten/sammenlignbarheten (Cmax) til XEN1101 etter orale enkeltdoser av XPF-010 (matet), XPF-008 (matet) og XPF-010 (fastende)
Ved screening (27 dager før dag -1) til 31 dager etter dose
Del 3b: Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven (AUC) til XEN1101
Tidsramme: Ved screening (27 dager før dag -1) til 31 dager etter dose
For å vurdere mateffekten på PK (AUC0-240h) og den relative biotilgjengeligheten/sammenlignbarheten (AUC0-240h) av XEN1101 etter orale enkeltdoser av XPF-010 (matet), XPF-008 (matet) og XPF-010 (fastende)
Ved screening (27 dager før dag -1) til 31 dager etter dose
Del 3b: Frekvens og alvorlighetsgrad av TEAE-er, behandlingsfremkomne SAE-er og TEAE-er som fører til behandlingsavbrudd
Tidsramme: Ved screening (27 dager før dag -1) til 31 dager etter dose
For å evaluere sikkerheten og toleransen til XEN1101
Ved screening (27 dager før dag -1) til 31 dager etter dose
Del 4: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av XEN1101
Tidsramme: Ved screening (27 dager før dag -1) til 51 dager etter dose
For å karakterisere PK-profilen til XEN1101 og M11 (metabolitt av XEN1101) i plasma av flere daglige orale doser av XPF-010
Ved screening (27 dager før dag -1) til 51 dager etter dose
Del 4: Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven (AUC) til XEN1101
Tidsramme: Ved screening (27 dager før dag -1) til 51 dager etter dose
For å karakterisere PK-profilen til XEN1101 og M11 (metabolitt av XEN1101) i plasma av flere daglige orale doser av XPF-010
Ved screening (27 dager før dag -1) til 51 dager etter dose
Del 4: Frekvens og alvorlighetsgrad av TEAE-er, behandlingsfremkomne SAE-er og TEAE-er som fører til behandlingsavbrudd
Tidsramme: Ved screening (27 dager før dag -1) til 51 dager etter dose
For å evaluere sikkerheten og toleransen til XEN1101 (XPF-010)
Ved screening (27 dager før dag -1) til 51 dager etter dose
Del 5: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av XEN1101
Tidsramme: Dag 10 og dag 11
For å vurdere PK av XEN1101 (XPF-010) i nærvær og fravær av itrakonazol
Dag 10 og dag 11
Del 5: Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven (AUC) til XEN1101
Tidsramme: Dag 10 og dag 11
For å vurdere PK av XEN1101 (XPF-010) i nærvær og fravær av itrakonazol
Dag 10 og dag 11
Del 5: Frekvens og alvorlighetsgrad av TEAE-er, behandlingsfremkallende SAE-er og TEAE-er som fører til behandlingsavbrudd
Tidsramme: Ved screening (27 dager før dag -1) til 51 dager etter dose
For å evaluere sikkerheten og toleransen til XEN1101 (XPF-010)
Ved screening (27 dager før dag -1) til 51 dager etter dose

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del 1 og 2: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Dag 1 før dose til 7 dager etter siste dose
Cmax er den maksimale observerte plasmakonsentrasjonen i ng/ml
Dag 1 før dose til 7 dager etter siste dose
Del 1 og 2: Tid til maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: Dag 1 før dose til 7 dager etter siste dose
Tmax er tiden i timer for å nå Cmax etter dosering
Dag 1 før dose til 7 dager etter siste dose
Del 1 og 2: Terminal halveringstid (t1/2)
Tidsramme: Dag 1 før dose til 7 dager etter siste dose
Tiden i timer som kreves for at plasmanivået til studiemedikamentet skal reduseres med halvparten under den terminale eliminasjonsfasen
Dag 1 før dose til 7 dager etter siste dose
Del 1 og 2: Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid null til tidspunktet for siste kvantifiserbare plasmakonsentrasjon (AUC0-siste)
Tidsramme: Dag 1 før dose til 7 dager etter siste dose
Arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven [i ng.h/mL] fra tiden null til tiden som tilsvarer den siste kvantifiserbare plasmakonsentrasjonen
Dag 1 før dose til 7 dager etter siste dose
Del 3 til 5: Hjertesikkerhet
Tidsramme: Ved screening (27 dager før dag -1) til 11 dager etter dose for del 3a og 3b og ved screening (27 dager før dag -1) til dag 21
For å evaluere den kardiovaskulære sikkerhetsprofilen til XEN1101 (XPF-010), vurdere potensielle EKG-intervallendringer fra baseline etter dosering, spesielt eventuelle effekter på QTc-intervallet.
Ved screening (27 dager før dag -1) til 11 dager etter dose for del 3a og 3b og ved screening (27 dager før dag -1) til dag 21

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Xenon Pharmaceuticals Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Gregory N Beatch, PhD, Xenon Pharmaceuticals Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. november 2017

Primær fullføring (Faktiske)

26. november 2021

Studiet fullført (Faktiske)

26. november 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

31. oktober 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. november 2017

Først lagt ut (Faktiske)

13. november 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

11. mai 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. mai 2023

Sist bekreftet

1. mai 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • XPF-008-101a
  • 2017-003168-11 (EudraCT-nummer)
  • C17030 (Annen identifikator: Richmond Pharmacology Ltd)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Friske Frivillige

Kliniske studier på XPF-008

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in France

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere