KeyLargo: Pembrolizumab + Oxaliplatin + Capecitabin i magekreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk og/eller cytologisk dokumentert og radiografisk målbar (i henhold til RECIST 1.1) adenokarsinom i spiserøret eller magesekken (HER2-positiv eller negativ) som er metastatisk/residiverende og ikke mottagelig for potensielt kurativ behandling
• Ingen tidligere kjemoterapi for metastatisk/residiverende sykdom. Tidligere adjuvant eller neo-adjuvant behandling med et fluoropyrimidin- eller fluoropyrimidinbasert regime er kun tillatt dersom det er fullført minst 6 måneder før studiemedikamentet starter, enten gitt alene eller med strålebehandling. Pasienter som har mottatt tidligere neoadjuvant behandling (kjemoterapi og/eller strålebehandling) som ikke inneholdt 5-FU eller capecitabin og som har blitt diagnostisert med metastatisk sykdom (uten tidligere behandling i metastatisk setting) er kvalifisert. Ingen 6-måneders vindu er nødvendig for disse pasientene. Ved metastatisk sykdom som krever lokal palliasjon er kun radiosensibiliserende doser av 5-FU eller capecitabin monoterapi tillatt.
• Forutgående strålebehandling er tillatt, forutsatt at den er fullført minst 28 dager før starten av studiemedikamentet.
• Alder ≥ 18 år med evne til å forstå og vilje til å gi informert samtykke.
• ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1.

• Tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor ved følgende:

  1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500 µl
  2. Blodplater ≥ 100 000/µl
  3. Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL
  4. Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
  5. ASAT/ALT ≤ 2 x ULN uten levermetastase; ≤ 5 x ULN med levermetastaser
  6. Kreatininclearance ≥ 50 cc/min

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere terapi med et anti-PD-1, anti PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 antistoff eller anticytotoksiske T-lymfocyttassosierte antigen-4 (CTLA-4) midler.
• Kjemoterapi, målrettet småmolekylær terapi, strålebehandling, eksperimentelle midler, tidligere terapi med antitumorvaksiner eller andre immunstimulerende antitumormidler, eller biologisk kreftterapi (inkludert monoklonale antistoffer) innen 14 dager før start av studiemedikamentet, eller ikke gjenopprettet (≤ grad 1 eller baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel.
• Kjente CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med utstrålede eller resekerte lesjoner er tillatt, forutsatt at lesjonene er fullstendig behandlet og inaktive, pasientene er asymptomatiske og ingen steroider har blitt administrert i minst 30 dager før starten av studiemedikamentet.
• Dokumentert historie med klinisk signifikant autoimmun sykdom (annet enn godt kontrollert hypotyreose) eller et syndrom som krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Personer med vitiligo, type I diabetes mellitus, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, tillates å melde seg inn.
• Får systemisk steroidbehandling eller noen form for immunsuppressiv terapi innen 1 uke før starten av studiemedikamentet.
• Fikk en levende vaksine innen 4 uker før starten av studiemedisinen.
• Har kjent historie med eller tegn på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
• Kjent historie med HIV-seropositivitet, hepatitt C-virus, akutt eller kronisk aktiv hepatitt B-infeksjon eller annen alvorlig kronisk infeksjon som krever pågående behandling. Pasienter som får profylaktisk antibiotika (f.eks. for forebygging av urinveisinfeksjon eller kronisk obstruktiv lungesykdom) er kvalifisert.
• Gravid eller ammende
• Ikke villig til å bruke en effektiv prevensjonsmetode
• Samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander, som kan kompromittere deltakelse i studien, inkludert nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikant hjertesykdom.
• Gjeldende bruk av medisiner spesifisert av protokollen som forbudt for administrering i kombinasjon med studiemedikamentet. Dette inkluderer pasienter med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager før start av studiemedikamentet. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser > 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
• Nylig eller nåværende aktiv infeksjonssykdom som krever systemisk antibiotika, soppdrepende eller antiviral behandling innen 2 uker før starten av studiemedikamentet.
• Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før starten av studiemedikamentet (56 dager for hepatektomi, åpen torakotomi, større nevrokirurgi) eller forventning om behov for større kirurgisk prosedyre i løpet av studien (unntatt for den planlagte metastatektomien).
• Alvorlig, ikke-helende sår, sår eller benbrudd.
• Anamnese med hjerteinfarkt, NYHA lass III eller IV kongestiv hjertesvikt, arytmi som krever behandling, ustabil angina, kardi eller annen vaskulær stenting, angioplastikk eller kirurgi innen 6 måneder før starten av studiemedikamentet.
• Anamnese med andre karsinomer i løpet av de siste fem årene, bortsett fra helbredet ikke-melanom hudkreft, kurativt behandlet in-situ livmorhalskreft eller lokalisert prostatakreft med en nåværende PSA på < 1,0 mg/dL ved 2 påfølgende evalueringer, med minst 3 måneders mellomrom , med den siste evalueringen ikke mer enn 4 uker før starten av studiemedikamentet.