KeyLargo: Pembrolizumab + Oxaliplatin + Capecitabin ved gastrisk cancer

Inklusionskriterier:

• Histologisk og/eller cytologisk dokumenteret og radiografisk målbart (ved RECIST 1.1) adenocarcinom i spiserøret eller maven (HER2-positiv eller negativ), som er metastatisk/tilbagevendende og ikke modtagelig for potentielt helbredende behandling
• Ingen forudgående kemoterapi for metastatisk/tilbagevendende sygdom. Forudgående adjuverende eller neoadjuverende behandling med et fluoropyrimidin- eller fluoropyrimidinbaseret regime er kun tilladt, hvis det er afsluttet mindst 6 måneder før påbegyndelse af studielægemidlet, uanset om det gives alene eller med strålebehandling. Patienter, som tidligere har modtaget neo-adjuverende behandling (kemoterapi og/eller strålebehandling), som ikke indeholdt 5-FU eller capecitabin og er blevet diagnosticeret med metastatisk sygdom (uden tidligere behandling i metastaserende omgivelser) er kvalificerede. Der kræves ikke et 6-måneders vindue for disse patienter. I tilfælde af metastatisk sygdom, der kræver lokal palliation, er kun radiosensibiliserende doser af 5-FU eller capecitabin monoterapi tilladt.
• Forudgående strålebehandling er tilladt, forudsat at den er afsluttet mindst 28 dage før starten af ​​studielægemidlet.
• Alder ≥ 18 år med evne til at forstå og vilje til at give informeret samtykke.
• ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1.

• Tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor ved følgende:

  1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500 µl
  2. Blodplader ≥ 100.000/µl
  3. Hæmoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL
  4. Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
  5. ASAT/ALT ≤ 2 x ULN uden levermetastase; ≤ 5 x ULN med levermetastaser
  6. Kreatininclearance ≥ 50 cc/min

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående terapi med et anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137-antistof eller anticytotoksiske T-lymfocyt-associerede antigen-4 (CTLA-4)-midler.
• Kemoterapi, målrettet terapi med små molekyler, strålebehandling, eksperimentelle midler, forudgående terapi med antitumorvacciner eller andre immunstimulerende antitumormidler eller biologisk cancerterapi (inklusive monoklonale antistoffer) inden for 14 dage før start af studielægemidlet, eller ikke genvundet (≤ grad 1 eller baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel.
• Kendte CNS-metastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Patienter med udstrålede eller resekerede læsioner er tilladt, forudsat at læsionerne er fuldt behandlede og inaktive, patienterne er asymptomatiske, og der ikke er blevet administreret steroider i mindst 30 dage før starten af ​​studielægemidlet.
• Dokumenteret anamnese med klinisk signifikant autoimmun sygdom (bortset fra velkontrolleret hypothyroidisme) eller et syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Personer med vitiligo, type I diabetes mellitus, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger, har tilladelse til at tilmelde sig.
• Modtagelse af systemisk steroidbehandling eller enhver form for immunsuppressiv terapi inden for 1 uge før starten af ​​studielægemidlet.
• Modtog en levende vaccine inden for 4 uger før starten af ​​studielægemidlet.
• Har kendt historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
• Kendt historie med HIV-seropositivitet, hepatitis C-virus, akut eller kronisk aktiv hepatitis B-infektion eller anden alvorlig kronisk infektion, der kræver løbende behandling. Patienter, der får profylaktisk antibiotika (f.eks. til forebyggelse af urinvejsinfektion eller kronisk obstruktiv lungesygdom), er berettigede.
• Gravid eller ammende
• Ikke villig til at bruge en effektiv præventionsmetode
• Samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande, som kan kompromittere deltagelse i undersøgelsen, herunder nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikant hjertesygdom.
• Aktuel brug af medicin specificeret af protokollen som forbudt til administration i kombination med undersøgelseslægemidlet. Dette omfatter patienter med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg daglige prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før starten af ​​studielægemidlet. Inhalerede eller topiske steroider og binyresubstitutionsdoser > 10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
• Nylig eller aktuel aktiv infektionssygdom, der kræver systemisk antibiotika, svampedræbende eller antiviral behandling inden for 2 uger før starten af ​​studielægemidlet.
• Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før starten af ​​undersøgelseslægemidlet (56 dage til hepatektomi, åben thorakotomi, større neurokirurgi) eller forventning om behov for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen (undtagen for den planlagte metastatektomi).
• Alvorligt, ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.
• Anamnese med myokardieinfarkt, NYHA lass III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens, arytmi, der kræver terapi, ustabil angina, cardia eller anden vaskulær stenting, angioplastik eller kirurgi inden for 6 måneder før starten af ​​studielægemidlet.
• Anamnese med andre karcinomer inden for de sidste fem år, undtagen helbredt ikke-melanom hudkræft, kurativt behandlet in-situ livmoderhalskræft eller lokaliseret prostatacancer med en aktuel PSA på < 1,0 mg/dL ved 2 på hinanden følgende evalueringer med mindst 3 måneders mellemrum , med den seneste evaluering ikke mere end 4 uger før starten af ​​studielægemidlet.