KeyLargo: Pembrolizumab + Oxaliplatin + Capecitabin bei Magenkrebs

Einschlusskriterien:

• Histologisch und/oder zytologisch dokumentiertes und röntgenologisch messbares (nach RECIST 1.1) Adenokarzinom der Speiseröhre oder des Magens (HER2-positiv oder negativ), das metastasiert/rezidiviert und einer potenziell kurativen Behandlung nicht zugänglich ist
• Keine vorherige Chemotherapie bei metastasierter/rezidivierender Erkrankung. Eine vorherige adjuvante oder neo-adjuvante Behandlung mit einem Fluoropyrimidin- oder Fluorpyrimidin-basierten Regime ist nur zulässig, wenn sie mindestens 6 Monate vor Beginn des Studienmedikaments abgeschlossen ist, unabhängig davon, ob sie allein oder zusammen mit einer Strahlentherapie verabreicht wird. Patienten, die zuvor eine neoadjuvante Therapie (Chemotherapie und/oder Strahlentherapie) erhalten haben, die kein 5-FU oder Capecitabin enthielt, und bei denen eine metastasierte Erkrankung diagnostiziert wurde (ohne vorherige Behandlung in der metastasierten Umgebung), sind teilnahmeberechtigt. Für diese Patienten ist kein 6-Monats-Fenster erforderlich. Im Rahmen einer metastasierten Erkrankung, die eine lokale Palliation erfordert, sind nur radiosensibilisierende Dosen von 5-FU oder Capecitabin-Monotherapie erlaubt.
• Eine vorherige Strahlentherapie ist zulässig, sofern sie mindestens 28 Tage vor Beginn der Studienmedikation abgeschlossen ist.
• Alter ≥ 18 Jahre mit der Fähigkeit zu verstehen und bereit, eine Einverständniserklärung abzugeben.
• ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1.

• Angemessene Organ- und Knochenmarkfunktion, wie unten durch Folgendes definiert:

  1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500 µl
  2. Blutplättchen ≥ 100.000/µl
  3. Hämoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl
  4. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  5. AST/ALT ≤ 2 x ULN ohne Lebermetastasen; ≤ 5 x ULN mit Lebermetastasen
  6. Kreatinin-Clearance ≥ 50 cc/min

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CD137-Antikörper oder antizytotoxischen T-Lymphozyten-assoziierten Antigen-4 (CTLA-4)-Mitteln.
• Chemotherapie, gezielte Therapie mit kleinen Molekülen, Strahlentherapie, experimentelle Wirkstoffe, vorherige Therapie mit Anti-Tumor-Impfstoffen oder anderen immunstimulierenden Antitumor-Wirkstoffen oder biologische Krebstherapie (einschließlich monoklonaler Antikörper) innerhalb von 14 Tagen vor Beginn des Studienmedikaments oder nicht erholt (≤ Grad 1 oder Baseline) von unerwünschten Ereignissen aufgrund eines zuvor verabreichten Wirkstoffs.
• Bekannte ZNS-Metastasen und/oder karzinomatöse Meningitis. Patienten mit bestrahlten oder resezierten Läsionen sind zugelassen, sofern die Läsionen vollständig behandelt und inaktiv sind, die Patienten asymptomatisch sind und mindestens 30 Tage vor Beginn des Studienmedikaments keine Steroide verabreicht wurden.
• Dokumentierte Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Autoimmunerkrankung (außer gut kontrollierter Hypothyreose) oder eines Syndroms, das systemische Steroide oder immunsuppressive Mittel erfordert. Probanden mit Vitiligo, Typ-I-Diabetes mellitus, Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordern, oder Erkrankungen, die ohne einen externen Auslöser voraussichtlich nicht wieder auftreten, dürfen sich anmelden.
• Erhalt einer systemischen Steroidtherapie oder einer Form von immunsuppressiver Therapie innerhalb von 1 Woche vor Beginn des Studienmedikaments.
• Erhalten eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor Beginn des Studienmedikaments.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte oder Anzeichen einer aktiven, nicht infektiösen Pneumonitis.
• Bekannte Vorgeschichte von HIV-Seropositivität, Hepatitis-C-Virus, akuter oder chronischer aktiver Hepatitis-B-Infektion oder einer anderen schweren chronischen Infektion, die eine laufende Behandlung erfordert. Patienten, die prophylaktische Antibiotika erhalten (z. B. zur Vorbeugung von Harnwegsinfektionen oder chronisch obstruktiver Lungenerkrankung), sind geeignet.
• Schwanger oder stillend
• Nicht bereit, eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden
• Gleichzeitige schwere und/oder unkontrollierte Erkrankungen, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen können, einschließlich eingeschränkter Herzfunktion oder klinisch signifikanter Herzerkrankung.
• Aktuelle Verwendung von Medikamenten, die im Protokoll als verboten für die Verabreichung in Kombination mit dem Studienmedikament angegeben sind. Dazu gehören Patienten mit einer Erkrankung, die innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienmedikation eine systemische Behandlung mit entweder Kortikosteroiden (> 10 mg Prednison-Äquivalente pro Tag) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert. Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatzdosen von > 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.
• Kürzliche oder aktuelle aktive Infektionskrankheit, die eine systemische Antibiotika-, Antimykotika- oder antivirale Behandlung innerhalb von 2 Wochen vor Beginn des Studienmedikaments erfordert.
• Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienmedikation (56 Tage für Hepatektomie, offene Thorakotomie, größere Neurochirurgie) oder voraussichtliche Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie (außer fot rhe geplante Metastatektomie).
• Schwere, nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch.
• Myokardinfarkt in der Vorgeschichte, kongestive Herzinsuffizienz NYHA lass III oder IV, therapiebedürftige Arrhythmie, instabile Angina pectoris, Kardia oder andere Gefäßstentierung, Angioplastie oder Operation innerhalb von 6 Monaten vor Beginn des Studienmedikaments.
• Vorgeschichte anderer Karzinome innerhalb der letzten fünf Jahre, außer geheiltem Nicht-Melanom-Hautkrebs, kurativ behandeltem In-situ-Zervixkrebs oder lokalisiertem Prostatakrebs mit einem aktuellen PSA-Wert von < 1,0 mg/dL bei 2 aufeinanderfolgenden Bewertungen im Abstand von mindestens 3 Monaten , wobei die letzte Auswertung nicht mehr als 4 Wochen vor Beginn des Studienmedikaments erfolgte.