Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetiske profiler til MOTREM (LR12) hos friske mannlige personer

16. januar 2025 oppdatert av: Inotrem

En fase I, randomisert, placebokontrollert studie for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetiske profiler for stigende, enkeltstående, intravenøse doser av MOTREM (LR12) hos friske mannlige forsøkspersoner

Dette var en enkeltsenter, randomisert, placebokontrollert studie med en sekvensiell i.v. utforming av doseeskaleringskohorter, for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk til MOTREM (nangibotid) hos friske frivillige

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Fullført

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

Dette var en dose opptrappingsstudie hos friske frivillige for å evaluere sikkerheten og farmakokinetikken til nangibotid hos mennesker

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
27

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Storbritannia
      • Croydon, Storbritannia
        • Richmond Pharmacology Ltd.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 45 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • frisk mann
  • ≥18 til ≤45 år
  • Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18-30 kg/m² inkludert
  • Skriftlig informert samtykke til å delta.

Hovedekskluderingskriterier:

  • Eventuelle klinisk relevante akutte eller kroniske sykdommer
  • Enhver historie med narkotika- eller alkoholmisbruk
  • Enhver historie med klinisk signifikant sykdom som bestemt av medisinsk historie, fysisk undersøkelse eller andre evalueringer.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Placebo komparator: Placebo
Matchet placebo
Legemiddel: Placebo
Placebo
Andre navn:
  • matchet placebo
Eksperimentell: Motrem 1
Nangibotide dose 1
Legemiddel: nangibotide
Kontinuerlig i.v. infusjon
Andre navn:
  • LR12
  • MOTREM
Eksperimentell: Motrem 2
Nangibotide dose 2
Legemiddel: nangibotide
Kontinuerlig i.v. infusjon
Andre navn:
  • LR12
  • MOTREM
Eksperimentell: Motrem 3
Nangibotiddose 3
Legemiddel: nangibotide
Kontinuerlig i.v. infusjon
Andre navn:
  • LR12
  • MOTREM
Eksperimentell: Motrem 4
Nangibotide dose 4
Legemiddel: nangibotide
Kontinuerlig i.v. infusjon
Andre navn:
  • LR12
  • MOTREM
Eksperimentell: Motrem 5
Nangibotiddose 5
Legemiddel: nangibotide
Kontinuerlig i.v. infusjon
Andre navn:
  • LR12
  • MOTREM
Eksperimentell: Motrem 6
Nangibotiddose 6
Legemiddel: nangibotide
Kontinuerlig i.v. infusjon
Andre navn:
  • LR12
  • MOTREM
Eksperimentell: Motrem 7
Nangibotiddose 7
Legemiddel: nangibotide
Kontinuerlig i.v. infusjon
Andre navn:
  • LR12
  • MOTREM
Eksperimentell: Motrem 8
Nangibotide dose 8
Legemiddel: nangibotide
Kontinuerlig i.v. infusjon
Andre navn:
  • LR12
  • MOTREM

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet og tolerabilitet: Antall forsøkspersoner som opplever behandling av nye bivirkninger
Tidsramme: 30-44 dager
Antall forsøkspersoner som opplever behandling av fremvoksende bivirkninger ble samlet for å vurdere sikkerheten og toleransen til Motrem (LR12) sammenlignet med placebo.
30-44 dager

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetikk (maksimal plasmakonsentrasjon)
Tidsramme: Maksimal plasmakonsentrasjon (CMAX) ble bare vurdert for grupper 3-8 som fikk lastedose over 15 minutter og vedlikeholdsdose over 7 timer og 45 minutter. Cmax bestemmes over en periode fra predose til 10 timer etter start av lastedosen.
Plasmakonsentrasjoner av LR12 ble målt ved en validert væskekromatografimasse-spektrometri (LC-MS/MS) -analyse og analysert ved bruk av ikke-kompartmentale metoder for å oppnå estimater av den farmakokinetiske parameteren av maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax).
Maksimal plasmakonsentrasjon (CMAX) ble bare vurdert for grupper 3-8 som fikk lastedose over 15 minutter og vedlikeholdsdose over 7 timer og 45 minutter. Cmax bestemmes over en periode fra predose til 10 timer etter start av lastedosen.
Statistisk analyse av LR12 PK-parametere: Stødig tilstandskonsentrasjon under vedlikeholdsinfusjonen (CAVG30-465)
Tidsramme: CAVG30-465 ble bare vurdert for grupper 3-8 som fikk lastedose over 15 minutter og vedlikeholdsdose over 7 timer og 45 minutter. CAVG30-465 bestemmes over en periode fra predose til 10 timer etter start av lastedosen.
Plasmakonsentrasjoner av LR12 ble målt ved en validert LC-MS/MS-analyse og analysert ved bruk av ikke-komprimeringsmetoder for å oppnå estimater av PK-parameteren for jevn tilstandskonsentrasjon under vedlikeholdsinfusjonen (CAVG30-465).
CAVG30-465 ble bare vurdert for grupper 3-8 som fikk lastedose over 15 minutter og vedlikeholdsdose over 7 timer og 45 minutter. CAVG30-465 bestemmes over en periode fra predose til 10 timer etter start av lastedosen.
Statistisk analyse av LR12 PK -parametere: T1/2
Tidsramme: T1/2 ble bare vurdert for grupper 3-8 som fikk lastedose over 15 minutter og vedlikeholdsdose over 7 timer og 45 minutter. T1/2 bestemmes over en periode fra 7 timer og 45 minutter til 10 timer etter start av lastedosen (forfallende periode).

Plasmakonsentrasjoner av LR12 ble målt ved en validert LC-MS/MS-analyse og analysert ved bruk av ikke-kompartmentale metoder for å oppnå estimater av PK-parameteren til terminal halveringstid (T1/2).

Merkelig at tilsynelatende økning i halveringstid ved økende doser forklares med påvisning av en langsom eliminasjonsfase, som var under kvantifiseringsgrensen for de lavere dosene.
T1/2 ble bare vurdert for grupper 3-8 som fikk lastedose over 15 minutter og vedlikeholdsdose over 7 timer og 45 minutter. T1/2 bestemmes over en periode fra 7 timer og 45 minutter til 10 timer etter start av lastedosen (forfallende periode).
Statistisk analyse av LR12 PK-parametere: AUC0-T
Tidsramme: AUC0-T ble bare vurdert for grupper 3-8 som fikk lastedose over 15 minutter og vedlikeholdsdose over 7 timer og 45 minutter. AUC0-T bestemmes over en periode som starttid null (predose) til tidspunktet for den siste observerte konsentrasjonen (T).
Plasmakonsentrasjoner av LR12 ble målt ved en validert LC-MS/MS-analyse og analysert ved bruk av ikke-konkurrerende metoder for å oppnå estimater av PK-parameteren til området under plasmakonsentrasjonskurven (H.NG TRMZ) fra tid null (predose) til tiden til den siste (AUC0-T).
AUC0-T ble bare vurdert for grupper 3-8 som fikk lastedose over 15 minutter og vedlikeholdsdose over 7 timer og 45 minutter. AUC0-T bestemmes over en periode som starttid null (predose) til tidspunktet for den siste observerte konsentrasjonen (T).
Statistisk analyse av LR12 PK-parametere: AUC0-∞
Tidsramme: AUC0-∞ ble bare vurdert for grupper 3-8 som fikk lastedose over 15 minutter og vedlikeholdsdose over 7 timer og 45 minutter. AUC0-∞ bestemmes over en periode som starttid null (predose) til uendelig (jf. Ekstrapolasjonsformel i delen ovenfor).

Plasmakonsentrasjoner av LR12 ble målt ved en validert LC-MS/MS-analyse og analysert ved bruk av ikke-komprimeringsmetoder for å oppnå estimater av PK-parameteren til AUC0-∞.

AUC0-∞ representerer området under plasmakonsentrasjonstidskurven (h.ng/ml) fra tid 0 til uendelig (AUC0- ∞ = AUC0-T + [CT/KE], hvor CT = den observerte konsentrasjonen av medikament for den siste prøven på PK-profilen der medikament ble påvist, og KE representerer terminalhastigheten). Andelen ekstrapolering av AUC0-∞ skal ikke overstige 20%.
AUC0-∞ ble bare vurdert for grupper 3-8 som fikk lastedose over 15 minutter og vedlikeholdsdose over 7 timer og 45 minutter. AUC0-∞ bestemmes over en periode som starttid null (predose) til uendelig (jf. Ekstrapolasjonsformel i delen ovenfor).
Statistisk analyse av LR12 PK -parametere: CL
Tidsramme: CL ble bare vurdert for grupper 3-8 som fikk lastedose over 15 minutter og vedlikeholdsdose over 7 timer og 45 minutter (465 minutter). CL beregnes basert på perfusjonshastigheten (ng/kg/t) og konsentrasjonen ved slutten av perfusjonen (7H45min = 465min).

Plasmakonsentrasjoner av LR12 ble målt ved en validert LC-MS/MS-analyse og analysert ved bruk av ikke-kompartmentale metoder for å oppnå estimater av PK-parameteren for systemisk clearance (CL). Den systemiske clearance ble estimert ved bruk av formelen: Cl = K0/CSS hvor K0 er perfusjonshastigheten (ng/kg/t) og CSS er konsentrasjonen ved slutten av perfusjonen (C ved 465 minutter).

Merket at dette smale området for klareringsverdiene indikerer at de tilsynelatende økningene i T1/2 og distribusjonsvolum som en funksjon av doser ikke skyldes en ikke-linearitet i farmakokinetikken, men til grensen for kvantifisering av den bioanalytiske analysen.
CL ble bare vurdert for grupper 3-8 som fikk lastedose over 15 minutter og vedlikeholdsdose over 7 timer og 45 minutter (465 minutter). CL beregnes basert på perfusjonshastigheten (ng/kg/t) og konsentrasjonen ved slutten av perfusjonen (7H45min = 465min).
Statistisk analyse av LR12 PK -parametere: Distribusjonsvolum (V)
Tidsramme: V ble bare vurdert for grupper 3-8 som fikk lastedose over 15 minutter og vedlikeholdsdose over 7 timer og 45 minutter. V er avledet fra både CL og KE som er beregnet fra LR12 -konsentrasjonstidskurven fra predose til 10 timer etter lastedosestart.

Fordelingsvolumet ble estimert i henhold til følgende ligning: V = Cl x MRT (gjennomsnittlig oppholdstid). Når det gjelder administrasjonsprosedyrer, kunne MRT imidlertid ikke beregnes nøyaktig. Videre kunne MRT i noen tilfeller ikke estimeres. Dermed ble følgende formel brukt V = Cl / KE.

Terminalhastighetskonstanten (KE) ble estimert ved log-lineær regresjonsanalyse på datapunkter visuelt vurdert til å være på den terminale log-lineære fasen.

Det kan si at det kan sies at denne tilsynelatende økningen i V også forklares med påvisning av en langsom eliminasjonsfase, som var under kvantifiseringsgrensen for de lavere dosene.
V ble bare vurdert for grupper 3-8 som fikk lastedose over 15 minutter og vedlikeholdsdose over 7 timer og 45 minutter. V er avledet fra både CL og KE som er beregnet fra LR12 -konsentrasjonstidskurven fra predose til 10 timer etter lastedosestart.
Statistisk analyse av LR12 PK -parametere: Tmax
Tidsramme: Tmax ble bare vurdert for grupper 3-8 som fikk lastedose over 15 minutter og vedlikeholdsdose over 7 timer og 45 minutter. Tmax bestemmes over en periode fra predose til 10 timer etter start av lastedosen.
Plasmakonsentrasjoner av LR12 ble målt ved en validert LC-MS/MS-analyse og analysert ved bruk av ikke-konkurrerende metoder for å oppnå estimater av PK-parameteren til tiden da Cmax er tydelig, identifisert ved inspeksjon av plasmakonsentrasjonen vs.Time-data ved Winnonlin (Tmax).
Tmax ble bare vurdert for grupper 3-8 som fikk lastedose over 15 minutter og vedlikeholdsdose over 7 timer og 45 minutter. Tmax bestemmes over en periode fra predose til 10 timer etter start av lastedosen.
Statistisk analyse av LR12 PK -parametere: T sist
Tidsramme: T sist ble vurdert bare for grupper 3-8 som fikk lastedose over 15 minutter og vedlikeholdsdose over 7 timer og 45 minutter. t sist bestemmes som tiden for den siste observerte konsentrasjonen som kan gå opp til 10 timer etter lastedosestart.
Denne PK -parameteren ble beregnet fra målte plasmakonsentrasjoner av LR12 og den representerer tiden for sist observert konsentrasjon.
T sist ble vurdert bare for grupper 3-8 som fikk lastedose over 15 minutter og vedlikeholdsdose over 7 timer og 45 minutter. t sist bestemmes som tiden for den siste observerte konsentrasjonen som kan gå opp til 10 timer etter lastedosestart.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Inotrem

Samarbeidspartnere

Samarbeidspartnere

En annen organisasjon enn sponsoren som gir støtte til en klinisk studie. Denne støtten kan omfatte aktiviteter knyttet til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Richmond Pharmacology Limited

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Studieleder: Valérie Cuvier, Inotrem

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
1. april 2016

Primær fullføring (Faktiske)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
25. august 2016

Studiet fullført (Faktiske)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
25. august 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
27. februar 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
12. mars 2018

Først lagt ut (Faktiske)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
13. mars 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
16. januar 2025

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. januar 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • MOT-C-104

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger