Sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetiske profiler af MOTREM (LR12) hos raske mandlige forsøgspersoner
En fase I, randomiseret, placebokontrolleret undersøgelse for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetiske profiler af stigende, enkelte, intravenøse doser af MOTREM (LR12) hos raske mandlige forsøgspersoner
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Croydon, Det Forenede Kongerige
- Richmond Pharmacology Ltd.
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- sund mand
- ≥18 til ≤45 år
- Body mass index (BMI) mellem 18-30 kg/m² inklusive
- Skriftligt informeret samtykke til deltagelse.
Vigtigste ekskluderingskriterier:
- Alle klinisk relevante akutte eller kroniske sygdomme
- Enhver historie med stof- eller alkoholmisbrug
- Enhver historie med klinisk signifikant sygdom som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse eller andre evalueringer.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
Matchet placebo
|
Placebo
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Motrem 1
Nangibotiddosis 1
|
Kontinuerlig i.v. infusion
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Motrem 2
Nangibotiddosis 2
|
Kontinuerlig i.v. infusion
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Motrem 3
Nangibotiddosis 3
|
Kontinuerlig i.v. infusion
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Motrem 4
Nangibotiddosis 4
|
Kontinuerlig i.v. infusion
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Motrem 5
Nangibotiddosis 5
|
Kontinuerlig i.v. infusion
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Motrem 6
Nangibotiddosis 6
|
Kontinuerlig i.v. infusion
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Motrem 7
Nangibotiddosis 7
|
Kontinuerlig i.v. infusion
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Motrem 8
Nangibotiddosis 8
|
Kontinuerlig i.v. infusion
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhed og tolerabilitet: Antallet af emner, der oplever behandling, fremkommende bivirkninger
Tidsramme: 30-44 dage
|
Antallet af forsøgspersoner, der oplever behandling af fremførende bivirkninger, blev indsamlet for at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af motrem (LR12) i sammenligning med placebo.
|
30-44 dage
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakokinetik (maksimal plasmakoncentration)
Tidsramme: Maksimal plasmakoncentration (CMAX) blev kun vurderet for grupper 3-8, der modtog belastningsdosis over 15 minutter og vedligeholdelsesdosis over 7 timer og 45 minutter. Cmax bestemmes over en periode, der starter fra predose til 10 timer efter start af belastningsdosis.
|
Plasmakoncentrationer af LR12 blev målt ved en valideret væskekromatografimassespektrometri (LC-MS/MS) -assay og analyseret under anvendelse af ikke-kompartikelle metoder til opnåelse af estimater af den farmakokinetiske parameter for maksimal plasmakoncentration (CMAX).
|
Maksimal plasmakoncentration (CMAX) blev kun vurderet for grupper 3-8, der modtog belastningsdosis over 15 minutter og vedligeholdelsesdosis over 7 timer og 45 minutter. Cmax bestemmes over en periode, der starter fra predose til 10 timer efter start af belastningsdosis.
|
|
Statistisk analyse af LR12 PK-parametre: Stabil tilstandskoncentration under vedligeholdelsesinfusionen (CAVG30-465)
Tidsramme: CAVG30-465 blev kun vurderet for grupper 3-8, der modtog belastningsdosis over 15 minutter og vedligeholdelsesdosis over 7 timer og 45 minutter. CAVG30-465 bestemmes over en periode, der starter fra predose til 10 timer efter start af belastningsdosis.
|
Plasmakoncentrationer af LR12 blev målt ved en valideret LC-MS/MS-assay og analyseret under anvendelse af ikke-rummetoder til opnåelse af estimater af PK-parameteren for stabil tilstandskoncentration under vedligeholdelsesinfusionen (CAVG30-465).
|
CAVG30-465 blev kun vurderet for grupper 3-8, der modtog belastningsdosis over 15 minutter og vedligeholdelsesdosis over 7 timer og 45 minutter. CAVG30-465 bestemmes over en periode, der starter fra predose til 10 timer efter start af belastningsdosis.
|
|
Statistisk analyse af LR12 PK -parametre: T1/2
Tidsramme: T1/2 blev kun vurderet for grupper 3-8, der modtog belastningsdosis over 15 minutter og vedligeholdelsesdosis over 7 timer og 45 minutter. T1/2 bestemmes over en periode, der starter fra 7 timer og 45 minutter til 10 timer efter start af belastningsdosis (forfaldne periode).
|
Plasmakoncentrationer af LR12 blev målt ved et valideret LC-MS/MS-assay og analyseret under anvendelse af ikke-rummetoder til opnåelse af estimater af PK-parameteren for terminal halveringstid (T1/2). Det bemærkes, at tilsyneladende stigning i halveringstid ved stigende doser forklares ved påvisning af en langsom eliminationsfase, som var under kvantificeringsgrænsen for de lavere doser. |
T1/2 blev kun vurderet for grupper 3-8, der modtog belastningsdosis over 15 minutter og vedligeholdelsesdosis over 7 timer og 45 minutter. T1/2 bestemmes over en periode, der starter fra 7 timer og 45 minutter til 10 timer efter start af belastningsdosis (forfaldne periode).
|
|
Statistisk analyse af LR12 PK-parametre: AUC0-T
Tidsramme: AUC0-T blev kun vurderet for grupper 3-8, der modtog belastningsdosis over 15 minutter og vedligeholdelsesdosis over 7 timer og 45 minutter. AUC0-T bestemmes over en periode starttidsnul (predose) til tidspunktet for den sidst observerede koncentration (T).
|
Plasmakoncentrationer af LR12 blev målt ved en valideret LC-MS/MS-assay og analyseret ved anvendelse af ikke-kompartimetoder til opnåelse Trapezformet metode (AUC0-T).
|
AUC0-T blev kun vurderet for grupper 3-8, der modtog belastningsdosis over 15 minutter og vedligeholdelsesdosis over 7 timer og 45 minutter. AUC0-T bestemmes over en periode starttidsnul (predose) til tidspunktet for den sidst observerede koncentration (T).
|
|
Statistisk analyse af LR12 PK-parametre: AUC0-∞
Tidsramme: AUC0-∞ blev kun vurderet for grupper 3-8, der modtog belastningsdosis over 15 minutter og vedligeholdelsesdosis over 7 timer og 45 minutter. AUC0-∞ bestemmes over en periode starttidsnul (predose) til uendelighed (jf. Ekstrapolationsformel i ovenstående afsnit).
|
Plasmakoncentrationer af LR12 blev målt ved et valideret LC-MS/MS-assay og analyseret under anvendelse af ikke-kompartikale metoder til opnåelse af estimater af PK-parameteren for AUC0-∞. AUC0-∞ repræsenterer området under plasmakoncentrationstidskurve (H.NG/ML) fra tid 0 til uendelig (AUC0- ∞ = AUC0-T + [CT/KE], hvor CT = den observerede koncentration af lægemiddel til den sidste prøve på PK-profilen, hvor lægemidlet blev detekteret, og Ke repræsenterer terminalhastighedskonstantkonstanten). Procentdelen af ekstrapolering af AUC0-∞ bør ikke overstige 20%. |
AUC0-∞ blev kun vurderet for grupper 3-8, der modtog belastningsdosis over 15 minutter og vedligeholdelsesdosis over 7 timer og 45 minutter. AUC0-∞ bestemmes over en periode starttidsnul (predose) til uendelighed (jf. Ekstrapolationsformel i ovenstående afsnit).
|
|
Statistisk analyse af LR12 PK -parametre: CL
Tidsramme: CL blev kun vurderet for grupper 3-8, der modtog belastningsdosis over 15 minutter og vedligeholdelsesdosis over 7 timer og 45 minutter (465 min). Cl beregnes baseret på perfusionshastigheden (NG/kg/t) og koncentrationen ved afslutningen af perfusion (7h45min = 465min).
|
Plasmakoncentrationer af LR12 blev målt ved en valideret LC-MS/MS-assay og analyseret under anvendelse af ikke-kompartiske metoder til opnåelse af estimater af PK-parameteren for systemisk clearance (CL). Den systemiske clearance blev estimeret under anvendelse af formlen: Cl = K0/CSS, hvor K0 er perfusionshastigheden (Ng/kg/h), og CSS er koncentrationen ved afslutningen af perfusion (C ved 465 minutter). Det bemærkes, at dette snævre interval af clearance-værdierne indikerer, at de tilsyneladende stigninger i T1/2 og fordelingsvolumen som en funktion af doser ikke skyldes en ikke-linearitet i farmakokinetikken, men til grænsen for kvantificering af den bioanalytiske analyse. |
CL blev kun vurderet for grupper 3-8, der modtog belastningsdosis over 15 minutter og vedligeholdelsesdosis over 7 timer og 45 minutter (465 min). Cl beregnes baseret på perfusionshastigheden (NG/kg/t) og koncentrationen ved afslutningen af perfusion (7h45min = 465min).
|
|
Statistisk analyse af LR12 PK -parametre: Distributionsvolumen (V)
Tidsramme: V blev kun vurderet for grupper 3-8, der modtog belastningsdosis over 15 minutter og vedligeholdelsesdosis over 7 timer og 45 minutter. V er afledt af både CL og KE, der beregnes ud fra LR12 -koncentrationstidskurven fra predose til 10 timer efter indlæsning af dosisstart.
|
Distributionsvolumen blev estimeret i henhold til følgende ligning: V = CL X MRT (gennemsnitlig opholdstid). Med hensyn til administrationsprocedurer kunne MRT imidlertid ikke beregnes nøjagtigt. I nogle tilfælde kunne MRT i nogle tilfælde ikke estimeres. Følgende formel blev således anvendt V = Cl / Ke. Terminalhastighedskonstanten (KE) blev estimeret ved log-lineær regressionsanalyse på datapunkter, der visuelt vurderes til at være i den terminale log-lineære fase. Det kan bemærkes, at det kan siges, at denne tilsyneladende stigning i V også forklares ved påvisning af en langsom eliminationsfase, som var under kvantificeringsgrænsen for de lavere doser. |
V blev kun vurderet for grupper 3-8, der modtog belastningsdosis over 15 minutter og vedligeholdelsesdosis over 7 timer og 45 minutter. V er afledt af både CL og KE, der beregnes ud fra LR12 -koncentrationstidskurven fra predose til 10 timer efter indlæsning af dosisstart.
|
|
Statistisk analyse af LR12 PK -parametre: Tmax
Tidsramme: Tmax blev kun vurderet for grupper 3-8, der modtog belastningsdosis over 15 minutter og vedligeholdelsesdosis over 7 timer og 45 minutter. Tmax bestemmes over en periode, der starter fra predose til 10 timer efter start af belastningsdosis.
|
Plasmakoncentrationer af LR12 blev målt ved et valideret LC-MS/MS-assay og analyseret under anvendelse af ikke-kompartikale metoder til opnåelse af estimater af PK-parameteren i den tid, hvor Cmax er synlig, identificeret ved inspektion af plasmamedicinsk koncentration vs.-tidsdata med WinnOnLin (TMAX).
|
Tmax blev kun vurderet for grupper 3-8, der modtog belastningsdosis over 15 minutter og vedligeholdelsesdosis over 7 timer og 45 minutter. Tmax bestemmes over en periode, der starter fra predose til 10 timer efter start af belastningsdosis.
|
|
Statistisk analyse af LR12 PK -parametre: T sidst
Tidsramme: T sidst blev kun vurderet for grupper 3-8, der modtog belastningsdosis over 15 minutter og vedligeholdelsesdosis over 7 timer og 45 minutter. T sidst bestemmes som tidspunktet for den sidst observerede koncentration, der kan gå op til 10 timer efter indlæsning af dosisstart.
|
Denne PK -parameter blev beregnet ud fra målte plasmakoncentrationer af LR12, og den repræsenterer tidspunktet for den sidst observerede koncentration.
|
T sidst blev kun vurderet for grupper 3-8, der modtog belastningsdosis over 15 minutter og vedligeholdelsesdosis over 7 timer og 45 minutter. T sidst bestemmes som tidspunktet for den sidst observerede koncentration, der kan gå op til 10 timer efter indlæsning af dosisstart.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbejdspartnere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
Efterforskere
- Studieleder: Valérie Cuvier, Inotrem
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Faktiske)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- MOT-C-104
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Placebo
-
NCT03827590UkendtAkut bronkitis | Akut øvre luftvejsinfektion
-
NCT02177513Afsluttet
-
NCT06767540Ikke rekrutterer endnu
-
NCT02935712AfsluttetMandlige forsøgspersoner med type II-diabetes (T2DM)
-
NCT03198624AfsluttetFarmakokinetik | Sikkerhedsproblemer
-
NCT07624383Ikke rekrutterer endnu
-
NCT01872572Afsluttet