Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetiske profiler af MOTREM (LR12) hos raske mandlige forsøgspersoner

16. januar 2025 opdateret af: Inotrem

En fase I, randomiseret, placebokontrolleret undersøgelse for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetiske profiler af stigende, enkelte, intravenøse doser af MOTREM (LR12) hos raske mandlige forsøgspersoner

Dette var et enkelt center, randomiseret, placebokontrolleret studie med en sekventiel i.v. design af dosiseskaleringskohorter til vurdering af sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af MOTREM (nangibotid) hos raske frivillige

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette var en dosis eskaleringsundersøgelse hos raske frivillige for at evaluere sikkerheden og farmakokinetikken af ​​nangibotid hos mennesker

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

27

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 45 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • sund mand
  • ≥18 til ≤45 år
  • Body mass index (BMI) mellem 18-30 kg/m² inklusive
  • Skriftligt informeret samtykke til deltagelse.

Vigtigste ekskluderingskriterier:

  • Alle klinisk relevante akutte eller kroniske sygdomme
  • Enhver historie med stof- eller alkoholmisbrug
  • Enhver historie med klinisk signifikant sygdom som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse eller andre evalueringer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Matchet placebo
Placebo
Andre navne:
  • matchet placebo
Eksperimentel: Motrem 1
Nangibotiddosis 1
Kontinuerlig i.v. infusion
Andre navne:
  • LR12
  • MOTREM
Eksperimentel: Motrem 2
Nangibotiddosis 2
Kontinuerlig i.v. infusion
Andre navne:
  • LR12
  • MOTREM
Eksperimentel: Motrem 3
Nangibotiddosis 3
Kontinuerlig i.v. infusion
Andre navne:
  • LR12
  • MOTREM
Eksperimentel: Motrem 4
Nangibotiddosis 4
Kontinuerlig i.v. infusion
Andre navne:
  • LR12
  • MOTREM
Eksperimentel: Motrem 5
Nangibotiddosis 5
Kontinuerlig i.v. infusion
Andre navne:
  • LR12
  • MOTREM
Eksperimentel: Motrem 6
Nangibotiddosis 6
Kontinuerlig i.v. infusion
Andre navne:
  • LR12
  • MOTREM
Eksperimentel: Motrem 7
Nangibotiddosis 7
Kontinuerlig i.v. infusion
Andre navne:
  • LR12
  • MOTREM
Eksperimentel: Motrem 8
Nangibotiddosis 8
Kontinuerlig i.v. infusion
Andre navne:
  • LR12
  • MOTREM

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed og tolerabilitet: Antallet af emner, der oplever behandling, fremkommende bivirkninger
Tidsramme: 30-44 dage
Antallet af forsøgspersoner, der oplever behandling af fremførende bivirkninger, blev indsamlet for at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​motrem (LR12) i sammenligning med placebo.
30-44 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetik (maksimal plasmakoncentration)
Tidsramme: Maksimal plasmakoncentration (CMAX) blev kun vurderet for grupper 3-8, der modtog belastningsdosis over 15 minutter og vedligeholdelsesdosis over 7 timer og 45 minutter. Cmax bestemmes over en periode, der starter fra predose til 10 timer efter start af belastningsdosis.
Plasmakoncentrationer af LR12 blev målt ved en valideret væskekromatografimassespektrometri (LC-MS/MS) -assay og analyseret under anvendelse af ikke-kompartikelle metoder til opnåelse af estimater af den farmakokinetiske parameter for maksimal plasmakoncentration (CMAX).
Maksimal plasmakoncentration (CMAX) blev kun vurderet for grupper 3-8, der modtog belastningsdosis over 15 minutter og vedligeholdelsesdosis over 7 timer og 45 minutter. Cmax bestemmes over en periode, der starter fra predose til 10 timer efter start af belastningsdosis.
Statistisk analyse af LR12 PK-parametre: Stabil tilstandskoncentration under vedligeholdelsesinfusionen (CAVG30-465)
Tidsramme: CAVG30-465 blev kun vurderet for grupper 3-8, der modtog belastningsdosis over 15 minutter og vedligeholdelsesdosis over 7 timer og 45 minutter. CAVG30-465 bestemmes over en periode, der starter fra predose til 10 timer efter start af belastningsdosis.
Plasmakoncentrationer af LR12 blev målt ved en valideret LC-MS/MS-assay og analyseret under anvendelse af ikke-rummetoder til opnåelse af estimater af PK-parameteren for stabil tilstandskoncentration under vedligeholdelsesinfusionen (CAVG30-465).
CAVG30-465 blev kun vurderet for grupper 3-8, der modtog belastningsdosis over 15 minutter og vedligeholdelsesdosis over 7 timer og 45 minutter. CAVG30-465 bestemmes over en periode, der starter fra predose til 10 timer efter start af belastningsdosis.
Statistisk analyse af LR12 PK -parametre: T1/2
Tidsramme: T1/2 blev kun vurderet for grupper 3-8, der modtog belastningsdosis over 15 minutter og vedligeholdelsesdosis over 7 timer og 45 minutter. T1/2 bestemmes over en periode, der starter fra 7 timer og 45 minutter til 10 timer efter start af belastningsdosis (forfaldne periode).

Plasmakoncentrationer af LR12 blev målt ved et valideret LC-MS/MS-assay og analyseret under anvendelse af ikke-rummetoder til opnåelse af estimater af PK-parameteren for terminal halveringstid (T1/2).

Det bemærkes, at tilsyneladende stigning i halveringstid ved stigende doser forklares ved påvisning af en langsom eliminationsfase, som var under kvantificeringsgrænsen for de lavere doser.

T1/2 blev kun vurderet for grupper 3-8, der modtog belastningsdosis over 15 minutter og vedligeholdelsesdosis over 7 timer og 45 minutter. T1/2 bestemmes over en periode, der starter fra 7 timer og 45 minutter til 10 timer efter start af belastningsdosis (forfaldne periode).
Statistisk analyse af LR12 PK-parametre: AUC0-T
Tidsramme: AUC0-T blev kun vurderet for grupper 3-8, der modtog belastningsdosis over 15 minutter og vedligeholdelsesdosis over 7 timer og 45 minutter. AUC0-T bestemmes over en periode starttidsnul (predose) til tidspunktet for den sidst observerede koncentration (T).
Plasmakoncentrationer af LR12 blev målt ved en valideret LC-MS/MS-assay og analyseret ved anvendelse af ikke-kompartimetoder til opnåelse Trapezformet metode (AUC0-T).
AUC0-T blev kun vurderet for grupper 3-8, der modtog belastningsdosis over 15 minutter og vedligeholdelsesdosis over 7 timer og 45 minutter. AUC0-T bestemmes over en periode starttidsnul (predose) til tidspunktet for den sidst observerede koncentration (T).
Statistisk analyse af LR12 PK-parametre: AUC0-∞
Tidsramme: AUC0-∞ blev kun vurderet for grupper 3-8, der modtog belastningsdosis over 15 minutter og vedligeholdelsesdosis over 7 timer og 45 minutter. AUC0-∞ bestemmes over en periode starttidsnul (predose) til uendelighed (jf. Ekstrapolationsformel i ovenstående afsnit).

Plasmakoncentrationer af LR12 blev målt ved et valideret LC-MS/MS-assay og analyseret under anvendelse af ikke-kompartikale metoder til opnåelse af estimater af PK-parameteren for AUC0-∞.

AUC0-∞ repræsenterer området under plasmakoncentrationstidskurve (H.NG/ML) fra tid 0 til uendelig (AUC0- ∞ = AUC0-T + [CT/KE], hvor CT = den observerede koncentration af lægemiddel til den sidste prøve på PK-profilen, hvor lægemidlet blev detekteret, og Ke repræsenterer terminalhastighedskonstantkonstanten). Procentdelen af ​​ekstrapolering af AUC0-∞ bør ikke overstige 20%.

AUC0-∞ blev kun vurderet for grupper 3-8, der modtog belastningsdosis over 15 minutter og vedligeholdelsesdosis over 7 timer og 45 minutter. AUC0-∞ bestemmes over en periode starttidsnul (predose) til uendelighed (jf. Ekstrapolationsformel i ovenstående afsnit).
Statistisk analyse af LR12 PK -parametre: CL
Tidsramme: CL blev kun vurderet for grupper 3-8, der modtog belastningsdosis over 15 minutter og vedligeholdelsesdosis over 7 timer og 45 minutter (465 min). Cl beregnes baseret på perfusionshastigheden (NG/kg/t) og koncentrationen ved afslutningen af ​​perfusion (7h45min = 465min).

Plasmakoncentrationer af LR12 blev målt ved en valideret LC-MS/MS-assay og analyseret under anvendelse af ikke-kompartiske metoder til opnåelse af estimater af PK-parameteren for systemisk clearance (CL). Den systemiske clearance blev estimeret under anvendelse af formlen: Cl = K0/CSS, hvor K0 er perfusionshastigheden (Ng/kg/h), og CSS er koncentrationen ved afslutningen af ​​perfusion (C ved 465 minutter).

Det bemærkes, at dette snævre interval af clearance-værdierne indikerer, at de tilsyneladende stigninger i T1/2 og fordelingsvolumen som en funktion af doser ikke skyldes en ikke-linearitet i farmakokinetikken, men til grænsen for kvantificering af den bioanalytiske analyse.

CL blev kun vurderet for grupper 3-8, der modtog belastningsdosis over 15 minutter og vedligeholdelsesdosis over 7 timer og 45 minutter (465 min). Cl beregnes baseret på perfusionshastigheden (NG/kg/t) og koncentrationen ved afslutningen af ​​perfusion (7h45min = 465min).
Statistisk analyse af LR12 PK -parametre: Distributionsvolumen (V)
Tidsramme: V blev kun vurderet for grupper 3-8, der modtog belastningsdosis over 15 minutter og vedligeholdelsesdosis over 7 timer og 45 minutter. V er afledt af både CL og KE, der beregnes ud fra LR12 -koncentrationstidskurven fra predose til 10 timer efter indlæsning af dosisstart.

Distributionsvolumen blev estimeret i henhold til følgende ligning: V = CL X MRT (gennemsnitlig opholdstid). Med hensyn til administrationsprocedurer kunne MRT imidlertid ikke beregnes nøjagtigt. I nogle tilfælde kunne MRT i nogle tilfælde ikke estimeres. Følgende formel blev således anvendt V = Cl / Ke.

Terminalhastighedskonstanten (KE) blev estimeret ved log-lineær regressionsanalyse på datapunkter, der visuelt vurderes til at være i den terminale log-lineære fase.

Det kan bemærkes, at det kan siges, at denne tilsyneladende stigning i V også forklares ved påvisning af en langsom eliminationsfase, som var under kvantificeringsgrænsen for de lavere doser.

V blev kun vurderet for grupper 3-8, der modtog belastningsdosis over 15 minutter og vedligeholdelsesdosis over 7 timer og 45 minutter. V er afledt af både CL og KE, der beregnes ud fra LR12 -koncentrationstidskurven fra predose til 10 timer efter indlæsning af dosisstart.
Statistisk analyse af LR12 PK -parametre: Tmax
Tidsramme: Tmax blev kun vurderet for grupper 3-8, der modtog belastningsdosis over 15 minutter og vedligeholdelsesdosis over 7 timer og 45 minutter. Tmax bestemmes over en periode, der starter fra predose til 10 timer efter start af belastningsdosis.
Plasmakoncentrationer af LR12 blev målt ved et valideret LC-MS/MS-assay og analyseret under anvendelse af ikke-kompartikale metoder til opnåelse af estimater af PK-parameteren i den tid, hvor Cmax er synlig, identificeret ved inspektion af plasmamedicinsk koncentration vs.-tidsdata med WinnOnLin (TMAX).
Tmax blev kun vurderet for grupper 3-8, der modtog belastningsdosis over 15 minutter og vedligeholdelsesdosis over 7 timer og 45 minutter. Tmax bestemmes over en periode, der starter fra predose til 10 timer efter start af belastningsdosis.
Statistisk analyse af LR12 PK -parametre: T sidst
Tidsramme: T sidst blev kun vurderet for grupper 3-8, der modtog belastningsdosis over 15 minutter og vedligeholdelsesdosis over 7 timer og 45 minutter. T sidst bestemmes som tidspunktet for den sidst observerede koncentration, der kan gå op til 10 timer efter indlæsning af dosisstart.
Denne PK -parameter blev beregnet ud fra målte plasmakoncentrationer af LR12, og den repræsenterer tidspunktet for den sidst observerede koncentration.
T sidst blev kun vurderet for grupper 3-8, der modtog belastningsdosis over 15 minutter og vedligeholdelsesdosis over 7 timer og 45 minutter. T sidst bestemmes som tidspunktet for den sidst observerede koncentration, der kan gå op til 10 timer efter indlæsning af dosisstart.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Samarbejdspartnere

Efterforskere

  • Studieleder: Valérie Cuvier, Inotrem

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. april 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

25. august 2016

Studieafslutning (Faktiske)

25. august 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. februar 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. marts 2018

Først opslået (Faktiske)

13. marts 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. januar 2025

Sidst verificeret

1. januar 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MOT-C-104

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg